中風(fēng)是通常情況下對(duì)腦卒中的俗稱，由于來勢(shì)急驟，猶如狂風(fēng)過境，病患幾乎沒有什么預(yù)兆就已經(jīng)病發(fā)倒地，尤其多發(fā)于65歲以上的老年人群。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是最常見的腦卒中類型，占比在六至八成，而基于對(duì)家族史、吸煙史、高血壓史和年齡等因素的觀察可知，這些人群發(fā)病概率較普通人更高，尤其是吸煙史在20年以上、高血壓史大于10年的病患更是時(shí)刻都得防備缺血性腦卒中發(fā)作。

缺血性腦卒中的一大危害是致殘率較高，在卒中發(fā)作后短時(shí)間內(nèi)，血氧供應(yīng)障礙會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞大量死亡，而細(xì)胞碎片堆積和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)又會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的腦細(xì)胞損傷。

由于IS病患的癥狀包括對(duì)側(cè)肢體麻木、力弱、感覺障礙、單眼黑蒙，同時(shí)還可能并發(fā)有眩暈、復(fù)視共濟(jì)障礙、構(gòu)音及吞咽困難、癱瘓等，對(duì)家庭和社會(huì)造成的負(fù)擔(dān)極為沉重[1-2]。

缺血性腦卒中之所以會(huì)引發(fā)致死或致殘，是因?yàn)榇竽X動(dòng)脈血栓栓塞、缺血使得局部氧自由基和活性氧產(chǎn)生，導(dǎo)致腦組織水腫、局部免疫炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。血腦屏障的破壞還會(huì)引發(fā)促炎細(xì)胞因子在損傷部位積累，這使得神經(jīng)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞大量死亡，因此，缺血性腦卒中往往會(huì)引發(fā)不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

而干細(xì)胞治療已經(jīng)在許多重要器官/系統(tǒng)的修復(fù)中屢立奇功，我們同樣可以期待其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)提供可靠助力。

2023年4月27日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)董志強(qiáng)課題組，睿健醫(yī)藥科技有限公司魏君團(tuán)隊(duì)，與武漢大學(xué)中南醫(yī)院熊南翔團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊eLife上發(fā)表了題為：NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice 的研究論文。

該研究表明NSC與外泌體聯(lián)合治療可以減少M(fèi)CAO/R小鼠腦梗死面積和炎癥反應(yīng)，減輕缺血性腦卒中造成的神經(jīng)損傷，從而促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和功能恢復(fù)，外泌體攜帶的miRNA可能在其中發(fā)揮了重要作用。

NSC聯(lián)合外泌體對(duì)MCAO/R小鼠治療的機(jī)制模式圖

干細(xì)胞治療的機(jī)理較為復(fù)雜，為什么外泌體常被前沿醫(yī)療團(tuán)隊(duì)所熱捧？其作為一種內(nèi)源性物質(zhì)，粒徑很小，可以穿透血腦屏障，而且免疫原性和毒性都較低，這就使得其能夠輕松抵達(dá)病灶部位。

在IS病發(fā)時(shí)，受損的神經(jīng)系統(tǒng)亟待得到修復(fù)，而神經(jīng)干細(xì)胞源性的外泌體可以輔助修復(fù)受損腦神經(jīng)功能環(huán)路，其通過抑制CASP2信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)元增殖，進(jìn)而為腦損傷部位送來更多富有活力的“戰(zhàn)斗成員”；此外，外泌體還可以作為特殊的藥物載體，將一些不易運(yùn)抵損傷部位的藥劑帶入“戰(zhàn)場(chǎng)”。

研究人員甚至開始努力將外泌體進(jìn)行特定修飾，例如用重組融合蛋白與乳凝集素結(jié)合以修飾干細(xì)胞外泌體，通過靜脈輸注后可以使其具備靶向抗炎的療效[3-4]。

醫(yī)學(xué)研究者在大鼠模型中已經(jīng)多次驗(yàn)證了干細(xì)胞輸注的有效性，經(jīng)過神經(jīng)干細(xì)胞源性外泌體干預(yù)后的大鼠在垂直運(yùn)動(dòng)能力上有顯著恢復(fù)，證實(shí)干細(xì)胞治療對(duì)其運(yùn)動(dòng)技能的修復(fù)效果，而平衡木行走、穿越障礙的腳滑次數(shù)、吊線試驗(yàn)、行進(jìn)距離和時(shí)空步態(tài)參數(shù)等諸多測(cè)試項(xiàng)目也都有明顯好轉(zhuǎn)[5]。

目前，干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)修復(fù)的作用機(jī)制研究還處在初步階段，更多治療潛力和作用機(jī)理有待進(jìn)一步試驗(yàn)和探討，尤其是神經(jīng)元干細(xì)胞外泌體在體內(nèi)的分布模式、其對(duì)梗死灶局部微環(huán)境的交互作用機(jī)理都需要更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]劉佩佩,趙清,苑士龍.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測(cè)模型構(gòu)建[J].中國(guó)醫(yī)刊,2023,58(05):545-548.

[3]劉喆,陳德義.干細(xì)胞來源的外泌體治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展[J].卒中與神經(jīng)疾病,2023,30(02):224-229.

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[5]丁江博,郭愛紅,劉越,張瑤,李杰,王丙聚.神經(jīng)干細(xì)胞來源外泌體在缺血性腦卒中的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2023,39(04):598-602.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.04.029.

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