21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法，最近幾年，隨著人類對(duì)基因技術(shù)的了解，分子靶向治療和生物治療的發(fā)展受到國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注和重視，生物治療結(jié)合傳統(tǒng)治療在改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面取得的顯著效果，讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，相對(duì)僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者，輔助生物治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(zhǎng)，治療總體有效率也大幅提高，可顯著增強(qiáng)腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能，有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶，降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的幾率。

生物細(xì)胞治療包括細(xì)胞性腫瘤疫苗和過繼性細(xì)胞治療。其中過繼性細(xì)胞治療就是通過分離自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞，經(jīng)體外激活并回輸，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的，實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標(biāo)。

生物治療特點(diǎn)及適應(yīng)癥

1. 副作用?。河谜Ｈ说纳锛?xì)胞因子調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫力達(dá)到抗腫瘤作用，與放、化療相比，副作用很??；

2. 通過激發(fā)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)起到全身性的抗腫瘤效應(yīng)，作用范圍更加廣泛，特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤；

3. 采用分子靶向藥物進(jìn)行治療，目標(biāo)明確，對(duì)腫瘤細(xì)胞以外的正常細(xì)胞無影響，對(duì)不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者， 能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生命。

適應(yīng)癥：

實(shí)體腫瘤：如惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。

血液系統(tǒng)腫瘤：如多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞淋巴瘤和白血病等。

與傳統(tǒng)方法相比，生物治療的針對(duì)性更精確，僅僅是針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的一種治療，更加安全，毒副作用更輕。

腫瘤細(xì)胞治療主要包括四種

① CIK細(xì)胞?細(xì)胞免疫治療“機(jī)械化步兵”

由細(xì)胞因子在體外誘導(dǎo)并大量擴(kuò)增具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn)，可用于任何一期的腫瘤患者，是國(guó)際上廣泛應(yīng)用的腫瘤免疫治療手段。這種細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的精確識(shí)別殺傷能力很強(qiáng)（不損傷正常的細(xì)胞），尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后的患者治療效果顯著，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，并能提高機(jī)體免疫力。

大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，CIK細(xì)胞在呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實(shí)體腫瘤中具有良好的療效。

截至2022年，美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）顯示，CIK/DC-CIK細(xì)胞治療的相關(guān)臨床研究有108項(xiàng)，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、難治性非霍金奇淋巴瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、急性白血病、B細(xì)胞淋巴瘤癥實(shí)體瘤和血液瘤。

臨床案例：

DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合EGFR-TKI治療35例老年晚期EGFR突變肺癌的療效將70例Ⅳ期ＥＧＦＲ突變肺癌患者分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，給予DC-CIK細(xì)胞治療聯(lián)合吉非替尼或厄洛替尼靶向治療；對(duì)照組35例，給予吉非替尼或厄洛替尼靶向治療。

結(jié)果顯示：治療組的疾病控制率為88.6%，高于對(duì)照組的68.6%，治療組生活質(zhì)量評(píng)分改善率為71.4%，高于對(duì)照組的45.7%。

結(jié)論：DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突變肺癌患者的疾病空置率和生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期。

② DC細(xì)胞?細(xì)胞免疫治療“指揮官”

DC細(xì)胞是目前已知體內(nèi)遞呈功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者的T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、同時(shí)激活B淋巴細(xì)胞，全面啟動(dòng)抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)，最通俗的理解是，DC是將外來入侵者或自身癌變細(xì)胞進(jìn)行捕捉、吞噬、信息攝取、加工處理、歸巢到免疫細(xì)胞大本營(yíng)、傳遞作戰(zhàn)指令后，身體的主力部隊(duì)才會(huì)開始攻擊敵人。

所以，DC細(xì)胞相當(dāng)于偵察兵，專門負(fù)責(zé)刺探和監(jiān)控“敵情”，一旦腫瘤細(xì)胞有風(fēng)吹草動(dòng)，它就馬上快速捕捉信號(hào)，進(jìn)行相應(yīng)措施；因此，臨床上目前主要的研究方向就是DC細(xì)胞腫瘤疫苗，其原理就是通過增加DC細(xì)胞抗原識(shí)別敏感性，加強(qiáng)免疫防御，變被動(dòng)為主動(dòng)的方式預(yù)防腫瘤細(xì)胞體內(nèi)大量產(chǎn)生，尤其針對(duì)腫瘤術(shù)后患者，DC疫苗更為適合。

③ 自然殺傷細(xì)胞（NK）?細(xì)胞免疫治療“裝甲兵”

NK細(xì)胞(natural killer cell，NK)，其學(xué)名叫自然殺傷細(xì)胞，是人體免疫力的重要防線，具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用，參與機(jī)體對(duì)抗病原體的戰(zhàn)斗。

NK細(xì)胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在清除衰老細(xì)胞方面功效也得到了充分的肯定。NK細(xì)胞不僅有抗原介導(dǎo)的“免疫記憶”，它還能“記住”炎癥細(xì)胞因子的特殊環(huán)境。這種特殊性使NK細(xì)胞可以在下次碰到相同抗原時(shí)就發(fā)動(dòng)快速的“免疫應(yīng)答”，還可以在感受到相似的炎癥環(huán)境后，就產(chǎn)生強(qiáng)烈的殺傷功能。這也奠定了NK細(xì)胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的臨床治療方向。

NK細(xì)胞不需要被激活就能直接上陣殺敵，因反應(yīng)機(jī)警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團(tuán)里的“特種兵”，是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶三大功能于一身的全能型免疫細(xì)胞。

臨床案例：

2022年6月2日，發(fā)表在國(guó)際期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探討了關(guān)于局部高劑量自體NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈輸注化療（5-FU和順鉑）治療晚期肝細(xì)胞癌患者的療效及安全性。

此研究共納入11例局部晚期肝細(xì)胞癌患者接受局部高劑量自體NK細(xì)胞治療，其中結(jié)節(jié)型8例，浸潤(rùn)型3例；7例患者的腫瘤直徑＞5cm，8例患者有5個(gè)以上的腫瘤，5例患者有大血管侵犯。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受2個(gè)周期的5-FU和基于順鉑的HAIC作為初始治療的13例患者中，有11例患者可以評(píng)估治療反應(yīng)，接受了3劑局部高劑量自體NK細(xì)胞治療。

結(jié)果格外喜人，有4例患者獲得完全緩解，3例患者達(dá)到部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定，客觀緩解率為63.6%，疾病控制率為81.8%！

截至2022年上半年，ClinicalTrials.gov顯示NK細(xì)胞治療的臨床研究761項(xiàng)，主要涵蓋了急性髓系白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌等

④ CTL/TCR-T/CAR-T?殺傷腫瘤細(xì)胞的“精確導(dǎo)彈”

CTL細(xì)胞，即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，一直是實(shí)體腫瘤（尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等）開展免疫治療的熱點(diǎn)，其殺瘤機(jī)制明確，能夠通過釋放兩種細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

最近，通過細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞逐漸成為科學(xué)家們研究的新焦點(diǎn)，T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞（TCR-T）和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞（CAR-T），都是通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)修飾的T細(xì)胞，較之前的CTL細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

四大類腫瘤生物治療效果好

生物治療對(duì)淋巴系統(tǒng)腫瘤效果好，在實(shí)體瘤中，對(duì)肺癌、腎癌和胃癌的療效尤其顯著。正確選擇好適應(yīng)癥，在正確的時(shí)間里與放化療聯(lián)合更能體現(xiàn)其療效。合理配合其他常規(guī)治療可以使晚期肺癌三年總生存率從3%提高到31%，而晚期胃癌三年總生存率也提高了30%，晚期腎癌三年總生存率提高24%，尤其在晚期腎癌中低危、有肺轉(zhuǎn)移的患者中表現(xiàn)出色。此外，肝癌、結(jié)腸癌、惡性黑色素瘤也有不錯(cuò)療效。