【菜鳥文獻(xiàn)總結(jié)】中藥毒性認(rèn)知創(chuàng)新與安全精準(zhǔn)用藥

全文核心：在破解中藥安全性難題特別是傳統(tǒng)“無毒”中藥的安 全性評價與風(fēng)險(xiǎn)防控方面取得了系列創(chuàng)新性成果:創(chuàng)新了中 藥毒性認(rèn)知理論,開辟了中藥特異質(zhì)毒性和間接毒性研究新 領(lǐng)域,創(chuàng)建了病證結(jié)合的中藥安全性評價模式和方法———病 證毒理學(xué),基于病證毒理學(xué)研究揭示了何首烏等中藥致肝損 傷的客觀性及免疫特異質(zhì)屬性,系統(tǒng)揭示了其誘發(fā)免疫特異 質(zhì)肝損傷的成因機(jī)制,提出并證實(shí)中藥特異質(zhì)肝損傷“三因 致毒”機(jī)制假說,發(fā)現(xiàn)中藥誘發(fā)特異質(zhì)和間接毒性的物質(zhì)往 往為非直接毒性物質(zhì),由此提出了“毒性相關(guān)物質(zhì)”概念,同 時結(jié)合中藥毒性現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)知提出了基于成分效應(yīng)靶標(biāo)互 作的中藥配伍減毒策略和方法,為全面揭示“有毒”中藥毒副 反應(yīng)的科學(xué)內(nèi)涵并建立科學(xué)有效的風(fēng)險(xiǎn)防控對策提供了基 礎(chǔ),在中藥毒性認(rèn)知和安全性風(fēng)險(xiǎn)防控方面實(shí)現(xiàn)突破。

1.創(chuàng)新中藥毒性認(rèn)知理論和方法,開辟中藥特異質(zhì)型毒性和間接毒性研究新領(lǐng)域

傳統(tǒng)中藥認(rèn)為得毒：1. 藥者毒也 2.藥物偏性 3. 毒副作用。大毒，有毒，小毒，無毒：固有毒性；間接毒性得防控政策缺乏

藥物毒性：

2.提出毒性相關(guān)物質(zhì)(toxicity-related substances, TRS)新概念,為全面揭示“有毒”中藥致毒副反應(yīng)的物質(zhì)奠定重要基礎(chǔ)

3 提出并建立關(guān)聯(lián)臨床病證的中藥安全性評價模式和方 法———病證毒理學(xué),解決了中藥特異質(zhì)毒性和間接毒性的評 價難題

三因 致毒”機(jī)制假說緊密結(jié)合中藥臨床肝損傷的發(fā)生特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn) 因素,充分考量了機(jī)體病證對藥物肝損傷易感性的影響,并 從藥物因素、特異體質(zhì)因素和第三因素(包括基礎(chǔ)疾病、病證 狀態(tài)、環(huán)境因素、服用另外藥物或是酒精等)等 3 個角度較為 全面闡釋了相關(guān)中藥致?lián)p害的成因機(jī)制,為特異質(zhì)毒性和間 接毒性的評價和機(jī)制研究提供新的策略和方法,推動中藥安 全性研究模式和方法從常規(guī)毒理學(xué)評價模式向結(jié)合“病證毒 理學(xué)”的評價模式轉(zhuǎn)變,為臨床安全用藥提供更加精準(zhǔn)的指 導(dǎo)和參考

4 提出基于成分效應(yīng)靶標(biāo)互作的中藥配伍減毒策略和方 法,為破解不同類型毒性中藥配伍減毒難題提供創(chuàng)新思路和 方法

5.中藥安全性研究要緊密結(jié)合臨床,切實(shí)解決臨床重大關(guān) 切問題,更加注重解決新發(fā)現(xiàn)的“有毒”中藥安全性問題

破解中藥安全性難題,要緊密結(jié)合臨床, 切實(shí)解決臨床重大關(guān)切問題,不僅要關(guān)注和研究傳統(tǒng)“有毒” 中藥,還要關(guān)注和研究傳統(tǒng)“無毒”中藥或新發(fā)現(xiàn)“有毒”中 藥的安全性問題。

“明槍易躲”：傳統(tǒng)“有毒”中藥所致藥源性損害 多為直接毒性物質(zhì)介導(dǎo)的固有毒性,對于含固有毒性中藥如 附子等,中醫(yī)臨床應(yīng)用時較為謹(jǐn)慎,并建立了較為嚴(yán)格的適 用范圍、用量用法等規(guī)定以及炮制減毒技術(shù)規(guī)范,可以有效 地防控其安全風(fēng)險(xiǎn)。

“暗箭難防”：針對含不同毒 性類型的中藥,其安全性評價及風(fēng)險(xiǎn)防控研究的重點(diǎn)應(yīng)有所 不同,識別易感人群、辨證用藥、復(fù)方配伍等將是防控中藥特 異質(zhì)毒性或間接毒性發(fā)生的有效途徑和抓手。 因此,開展 “有毒”中藥研究,既要采用現(xiàn)代研究手段對其安全性風(fēng)險(xiǎn)的 科學(xué)內(nèi)涵進(jìn)行詮釋性和驗(yàn)證性的解析,更要建立符合中醫(yī)藥 特點(diǎn)且被國內(nèi)外認(rèn)可的減毒策略和評價技術(shù)體系,切實(shí)解決 國際國內(nèi)高度關(guān)注的中藥安全性新情況、新問題,以彰顯中醫(yī) 藥理論特別是配伍減毒理論的科學(xué)生命力和重大現(xiàn)實(shí)意義。

小結(jié)

筆者團(tuán)隊(duì)提出的中藥毒性認(rèn)知創(chuàng)新理論和策略方法,為 國內(nèi)外廣泛關(guān)注的中藥安全性評價難題提供了解決方案,釋 除了國際輿論和社會公眾對系列中藥安全性問題的疑慮和 質(zhì)疑,緩解了“被動挨批”的窘迫局面,為全面揭示“有毒”中 藥毒副反應(yīng)科學(xué)內(nèi)涵提供了基礎(chǔ),也為科學(xué)評價與精準(zhǔn)防控 “有毒”中藥安全風(fēng)險(xiǎn)提供重要的理論指導(dǎo)和方法學(xué)支撐。 隨著對中藥毒性認(rèn)知的不斷深入和提升,中藥毒性認(rèn)知還將 不斷實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新和突破,這將助力加速實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國 際化發(fā)展,促進(jìn)中醫(yī)藥為維護(hù)我國人民乃至世界人民的生命 健康做出更大的貢獻(xiàn)。