醫(yī)藥生物

研究員：蔣雯、陳高杰

報告獲取方式詳見文末

中國作為癌癥高發(fā)大國，每年大約有400萬左右的新增病例。2021年，一則關(guān)于“120萬一針的‘抗癌神藥’”的新聞引發(fā)大眾關(guān)注，新聞中涉及的CAR-T細胞療法走入了大眾視野。從適應(yīng)癥來看，CAR-T細胞免疫療法憑借在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面的顯著優(yōu)勢，已成為腫瘤治療的重要研究方向之一。

近年來，越來越多國內(nèi)企業(yè)涌入該賽道，除了與海外大型藥企合資進行成熟產(chǎn)品的引進與本地化生產(chǎn)的企業(yè)，更多的是走自主研發(fā)路線的本土企業(yè)，如亙喜生物科技集團（以下簡稱“亙喜生物”）等。日前，亙喜生物公布了多項在開發(fā)高質(zhì)量同種異體CAR-T細胞療法的TruUCAR平臺上的進展，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

多線并進，亙喜生物致力于變革傳統(tǒng)療法

2017年亙喜生物科技集團成立，這一年也被稱為CAR-T細胞治療技術(shù)元年（全球首款CAR-T療法獲批）。2021年，亙喜生物用不到三年的時間，成功登陸納斯達克，并被納入納斯達克生物科技指數(shù)。

亙喜生物已自主研發(fā)出FasTCAR（自體療法）和TruUCAR（同種異體療法）兩大技術(shù)平臺，并擁有多條研發(fā)管線（如圖1）。

圖1：亙喜生物產(chǎn)品管線（來源：亙喜生物官網(wǎng)）

所謂“自體療法”和“同種異體療法”，主要是根據(jù)T細胞的來源進行區(qū)分的，前者的T細胞來源于癌癥患者自身，而后者的T細胞則來源于健康供者。目前，兩類療法均處于研發(fā)階段，各自面臨不同的挑戰(zhàn)（如圖2）。對比上述兩種療法，可以清晰看出同種異體療法需要解決的問題包括，如何降低異體輸注時引起的致死性移植物抗宿主病(GvHD)以及患者自身免疫系統(tǒng)引起的宿主抗移植物排斥反應(yīng)(HvG)發(fā)生的風險，改善異體CAR-T細胞在受體體內(nèi)的存活及抗腫瘤效果等。

圖2：自體療法與同種異體療法各自面臨的挑戰(zhàn)

（來源：亙喜生物官網(wǎng)）

從研發(fā)方向上看，亙喜生物致力于變革傳統(tǒng)的自體與異體CAR-T細胞療法，以此克服上文所述的多項挑戰(zhàn)。具體來看，亙喜生物的FasTCAR平臺（自體CAR-T技術(shù)平臺）相較于現(xiàn)有自體療法周期長、細胞生產(chǎn)質(zhì)量欠佳的弱勢之處，可實現(xiàn)次日完成生產(chǎn)，并提供細胞表型更年輕、擴增及腫瘤細胞清除活性更強的CAR-T細胞。而TruUCAR平臺（同種異體CAR-T技術(shù)平臺）則相較于現(xiàn)有同種異體療法的高昂成本，能夠以更低的成本為癌癥患者提供即需即要的細胞療法。

根據(jù)智慧芽此前發(fā)布的《CAR-T細胞免疫治療市場和創(chuàng)新技術(shù)研究報告》顯示，亙喜生物共有55件與CAR-T療法領(lǐng)域相關(guān)性較高的專利申請。值得一提的是，其中多件專利涉及同種異體療法，如“通用型嵌合抗原受體T細胞制備技術(shù)”（公開號：CN111051502A）等。

亙喜生物能否在

雙靶點CAR-T療法領(lǐng)域率先破局？

當前，單靶點CAR-T產(chǎn)品雖然已經(jīng)在臨床研究中顯示出良好的療效，但仍有部分患者在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)等情況。

有業(yè)內(nèi)人士認為，這是由于腫瘤細胞表面特定靶點丟失或表達減少而導(dǎo)致的。因此，從技術(shù)上看，若能再增加一個結(jié)合位點，同時靶向兩個抗原或抗原的不同表位，即雙特異性靶點CAR-T，或?qū)⑻嵘委煹奶禺愋?、更加準確地靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性，從而增強腫瘤細胞的殺傷毒性。

日前，亙喜生物公布的一項最新研究進展便與雙靶點CAR-T療法有關(guān)。資料顯示，亙喜生物基于TruUCAR平臺開發(fā)的候選產(chǎn)品GC502是一種CD19/CD7雙靶向同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法。TruUCAR平臺創(chuàng)新的雙靶向CAR結(jié)構(gòu)，能使細胞藥物上的CD19 CAR特異性靶向惡性腫瘤細胞，同時CD7 CAR則用于抑制宿主抗移植物排斥反應(yīng)（HvG）。目前，GC502針對復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL）的首次人體臨床試驗數(shù)據(jù)摘要目前已被美國癌癥研究協(xié)會（AACR）接受。

無獨有偶，亙喜生物的另一款產(chǎn)品GC012F也備受關(guān)注。這是一項基于FasTCAR平臺開發(fā)的靶向CD19和BCMA的自體CAR-T細胞療法。不久之前，亙喜生物公布了一項GC012F治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的全新臨床試驗，并宣布已完成多名患者給藥。據(jù)了解，這是評估GC012F治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）安全性及有效性的首次人體臨床試驗。GC012F也由此成為了首款針對B-NHL適應(yīng)癥開展相關(guān)人體臨床研究的BCMA/CD19雙靶點CAR-T細胞療法。

截至最新，全球還沒有雙靶點CAR-T獲批上市，亙喜生物同時布局自體療法和同種異體療法的雙靶點CAR-T，憑借其豐富的管線和創(chuàng)新的研發(fā)方向，為未來在雙靶點CAR-T療法領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)技術(shù)突破正在不斷夯實基礎(chǔ)。

參考鏈接：

1.TruUCAR平臺喜訊連連，亙喜生物在同種異體CAR-T細胞療法領(lǐng)域取得臨床新突破https://www.pharmcube.com/newsLibraryWeb/detail?id=345ed84024dbe214f2929c4d3f80affc

2.雙靶點CAR-T細胞療法正冉冉升起，傳奇生物、亙喜生物等國內(nèi)藥企布局加碼https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxNjI5NzI4MA==&mid=2247531951&idx=1&sn=e58c9c8f49193f6ba0c97fa69b54a5b8&chksm=9bf4c180ac8348962f762166a5f53fd1eeb5acb4f2803989460ce868f25c8ae18e13980773e8

3.亙喜生物雙靶點CAR-T療法GC012F針對B-NHL的首次人體臨床試驗完成首批患者給藥https://www.pharmcube.com/newsLibraryWeb/detail?id=0a466d049dd00ec963f95dc21cad588e

2月15日，科技創(chuàng)新情報SaaS服務(wù)商智慧芽旗下智慧芽創(chuàng)新研究中心正式發(fā)布《醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)系列——CAR-T細胞免疫治療市場和創(chuàng)新技術(shù)研究報告》（以下簡稱“報告”）。該報告結(jié)合CAR-T細胞療法相關(guān)的國內(nèi)外公開資料/文獻、專利文獻、企業(yè)官方資料等，詳細分析了CAR-T細胞療法的發(fā)展歷程、技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀、代表企業(yè)特點以及未來的發(fā)展趨勢。

報告顯示，全球在CAR-T細胞免疫療法領(lǐng)域的專利申請目前約有2.1萬件。其中，美國在CAR-T細胞療法領(lǐng)域處于技術(shù)領(lǐng)先地位，中國則以明顯領(lǐng)先于歐洲和日本的優(yōu)勢緊跟美國。然而在蓬勃發(fā)展的市場和技術(shù)背后，CAR-T細胞療法仍面臨不少挑戰(zhàn)，副作用控制、實體瘤療效、“天價”治療費用等問題仍是全行業(yè)時下待攻克的焦點課題。未來，通用型CAR-T細胞療法的技術(shù)突破或?qū)⒔档椭委熧M用，與此同時，專利訴訟將成為巨頭之間爭奪或穩(wěn)固市場份額的主要方式之一。

報告主要包括四個篇章:

基礎(chǔ)篇：梳理CAR-T細胞療法的技術(shù)源起、臨床應(yīng)用、市場前景等；以及中國在該領(lǐng)域的發(fā)展進程。

專利篇：縱覽該領(lǐng)域全球技術(shù)發(fā)展趨勢及中美技術(shù)發(fā)展趨勢，同時結(jié)合藥企巨頭間的技術(shù)之爭（專利糾紛）探討該賽道相關(guān)企業(yè)專利保護策略和思路。

企業(yè)篇：淺析CAR-T細胞療法的6家代表性企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品及技術(shù)側(cè)重，6家代表性企業(yè)分別是：兩家國外藥企（諾華、Cellectis）、四家中國藥企（復(fù)星凱特、藥明巨諾、上海細胞治療集團、亙喜生物）。

趨勢篇：基于基礎(chǔ)調(diào)研、專利分析以及代表性企業(yè)的技術(shù)對比，梳理CAR-T的技術(shù)趨勢，以期為相關(guān)企業(yè)提供參考。

關(guān)注“硬科技”，回復(fù)“CAR-T”

即可獲取完整報告

硬科技 | 企業(yè)創(chuàng)新評測實驗室

智慧芽和一級市場和科創(chuàng)板權(quán)威媒體《科創(chuàng)板日報》聯(lián)合發(fā)起，旨在研究公司科創(chuàng)實力，憑借企業(yè)科創(chuàng)力評估模型，從技術(shù)質(zhì)量、專利布局、技術(shù)影響力、公司競爭力、研發(fā)規(guī)模和穩(wěn)定性等維度挖掘最具科創(chuàng)實力的公司。