圖注：Claudio Mauro教授

Q：Yan癥和衰老之間的關(guān)系是什么？您怎樣理解“Yan性衰老”這個(gè)詞?

A：我認(rèn)為“Yan性衰老”是指體內(nèi)發(fā)生的慢性、輕度Yan癥。它會(huì)隨著年齡增長累積，并導(dǎo)致由慢性疾病誘發(fā)的大量病癥，這種輕度Yan癥會(huì)加速衰老。

Yan癥會(huì)在人體中會(huì)造成免Yi細(xì)胞的聚積，而Yan性衰老會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞衰老，同時(shí)，衰老的免Yi細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)體內(nèi)這種低度Yan癥。我們需要打破這個(gè)循環(huán)，以保持健康的免Yi系統(tǒng)。

Q：哪些衰老相關(guān)的疾病與Yan癥有關(guān)？免Yi衰老和Yan性衰老是如何影響我們?nèi)梭w的？

A：有許多年齡相關(guān)疾病都是由Yan癥引起的，比如二型糖尿bing、關(guān)節(jié)Yan以及肥胖導(dǎo)致的心血管疾bing。

這些病癥會(huì)影響免Yi系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡，首先影響脂肪組織和肌肉組織，然后傳遞到身體的許多其他地方，包括肺部、肝臟等。研究身體組織間通過免Yi系統(tǒng)的聯(lián)系，是一個(gè)目前非常熱門的課題。

Q：您在最近的研究中提到了，減肥后的肥胖癥人群仍會(huì)表現(xiàn)出Yan癥表型，這種代謝紊亂與Yan癥有什么關(guān)系?

A：全身代謝可以影響免Yi反應(yīng)，而反之，Yi疫反應(yīng)又會(huì)對全身代謝產(chǎn)生影響。幾年前的一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，一種叫TNF的Yan癥因子會(huì)干擾胰島素和胰島素受體的信號。

通過影響免Yi細(xì)胞的新陳代謝，我們能夠改變免Yi反應(yīng)，使其向促Yan或抑制Yan癥方向發(fā)展。

在肥胖情況下，循環(huán)的Yan癥因子增加，會(huì)使免Yi反應(yīng)向促Yan方向發(fā)展。我曾經(jīng)研究過乳酸如何在脂肪組織中積累，這種累積導(dǎo)致了一系列后果，使Yan癥水平上調(diào)。另外，我們的數(shù)據(jù)也似乎表明，T細(xì)胞的免Yi反應(yīng)有促Yan傾向，免Yi系統(tǒng)具有記憶，這種傾向在減肥后也持續(xù)存在，所以可能導(dǎo)致體重反彈。

Q：您提到了代謝產(chǎn)物乳酸，這在日常生活中十分常見，如果我們進(jìn)行無氧運(yùn)動(dòng)，這個(gè)過程中會(huì)積累乳酸，是否會(huì)傷害我們的身體或引起Yan性衰老？

A：運(yùn)動(dòng)過程中會(huì)積累乳酸，肌肉對此產(chǎn)生反應(yīng)，但這屬于乳酸的急性累積，通常在48~72小時(shí)內(nèi)會(huì)溶解，再次恢復(fù)到穩(wěn)定狀態(tài)。

然而在ai癥、自身免Yi性疾病等慢性疾病中，乳酸的累積是一個(gè)長期過程。與健康人血液中乳酸的正常水平相比，乳酸會(huì)出現(xiàn)10~40倍的累積。

當(dāng)免Yi細(xì)胞進(jìn)入這些Yan癥部位，暴露在高濃度的乳酸中，會(huì)抑制糖酵解（糖酵解是免Yi細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所必需的），這就導(dǎo)致免Yi細(xì)胞被困在Yan癥部位。

我們提出，阻斷乳酸信號傳導(dǎo)或乳酸感知，可以重新激活免Yi細(xì)胞的遷移能力，使免Yi細(xì)胞離開Yan癥部位。在其他一些實(shí)驗(yàn)中也證明了，這樣做可以減少應(yīng)對乳酸而產(chǎn)生的Yan性細(xì)胞因子。

Q：在已經(jīng)發(fā)表的研究中表明，是否有什么解決方案，能夠幫助我們降低Yan癥水平，再次恢復(fù)健康？

A：存在某些措施，的確能幫助你實(shí)現(xiàn)這點(diǎn)。例如適度運(yùn)動(dòng)，它能夠?qū)⒊掷m(xù)性代謝轉(zhuǎn)向分解代謝方向發(fā)展的方法，這可以減少Yan癥細(xì)胞或衰老的免Yi細(xì)胞，有利于重建免Yi穩(wěn)態(tài)。我所說的適度，不是精英運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)，而是指慢跑、瑜伽，每隔幾天運(yùn)動(dòng)20~30分鐘。

配合健康膳食，在飲食中添加多不飽和脂肪酸Omega-3，比如多吃魚或多吃核桃等，這對免Yi系統(tǒng)有良好作用，可緩解隨年齡增長而來的Yan性衰老。我們發(fā)表的論文中也提到，魚油中富含的Omega-3，可以阻止由肥胖引起的Yan癥。

同時(shí)一些藥物，比如二甲雙瓜，可以干預(yù)免Yi細(xì)胞的代謝，在肥胖或衰老情況下，促使免Yi反應(yīng)趨于穩(wěn)態(tài)。另外，GLP-1抑制劑也可以進(jìn)行藥物測試，看看是否能恢復(fù)或延緩免Yi衰老。

Q：體溫與Yan癥有關(guān)嗎?體溫高是否意味著我們有更高的Yan癥風(fēng)險(xiǎn)？

A：白細(xì)胞介素6是體溫的主要控制因素，例如，發(fā)燒時(shí)的白細(xì)胞介素6水平升高，這會(huì)導(dǎo)致體溫上升。這是一個(gè)危險(xiǎn)的信號，表明Yan癥正在發(fā)生，病原體感染了我們。但體溫的慢性升高與Yan癥是否有關(guān)，不是我專研的領(lǐng)域，我就不具體展開了。

Q：Senolytics作為一種藥物門類，引起了廣泛的討論。它們可以清除衰老細(xì)胞，使用Senolytics是否能夠治療Yan癥和衰老？

A：當(dāng)然可以，這是我一直在研究的領(lǐng)域，該研究領(lǐng)域非常廣闊，這些藥物能夠清除衰老細(xì)胞，所以能夠提供好處，治療Yan性衰老和衰老相關(guān)疾病。但需要進(jìn)行更多試驗(yàn)，從而了解真正的機(jī)制，也有很多有前景的成果等待發(fā)表，處于臨床前及早期臨床試驗(yàn)階段。

此外，Claudio Mauro教授還對以下問題發(fā)表了精彩見解，由于篇幅所限，可在譯制版直播回放視頻中尋找答案：

l 慢性炎癥與細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有何關(guān)系？

l 目前是否有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效方法?

l 未來炎癥和衰老研究中哪個(gè)靶點(diǎn)更有前景?

如何獲取，歡迎后臺詳詢哦~

—— TIMEPIE ——
這里是只做硬核續(xù)命學(xué)研究的TIMEPIE，專注“長壽科技”科普。歡迎評論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和我們一起討論。此外，【衰老干預(yù)大會(huì)】正在籌備中，通過這張“長壽船票”可與國內(nèi)外頂尖學(xué)者大咖面對面交流，獲得前沿科研信息和抗衰理念。同時(shí)開放招展，誠邀相關(guān)企業(yè)、機(jī)構(gòu)共同參加，感興趣歡迎來對話框交流。

標(biāo)簽：