說菇論菌D50 | 新研究:化療期輔助靈芝,不僅增效!還可誘癌細(xì)胞“自殺”?
靈芝,在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品,具有扶本固正、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽之功效。

這是我們中國大多數(shù)人已知的,靈芝除了幫助我們增強(qiáng)體質(zhì)之外,它還有不為我們熟知的另外一面:
將靈芝應(yīng)用于抗腫瘤及輔助化療,具有協(xié)同增效、解毒減毒、雙向調(diào)節(jié)等作用。可提升免疫,誘導(dǎo)癌細(xì)胞“自殺”!增加臨床治愈希望。
此外,對于康復(fù)期的患者,可以起到防復(fù)發(fā)、防轉(zhuǎn)移的好處!

小小靈芝,真的具有這么大的能量嗎?
沒關(guān)系,3分鐘讀完這篇文章,最新、最前沿的科研結(jié)果,你會了解到靈芝的神奇之處!
今年7月,中國權(quán)威性學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)站——知網(wǎng),首發(fā)了一篇由中央支持地方,抗腫瘤天然藥物教育部工程研究中心、哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院、黑龍江省預(yù)防與治療老年性疾病藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合進(jìn)行的靈芝抗腫瘤科研項(xiàng)目的學(xué)術(shù)論文。
這篇學(xué)術(shù)性論文,詳細(xì)研究了靈芝抗腫瘤的藥理作用機(jī)制。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明:靈芝的化學(xué)成分豐富,主要包括多糖、三萜,此外還含有甾醇、蛋白質(zhì)、多肽、生物堿及微量元素等,具有極高的藥食兩用價值。
靈芝多糖、三萜和甾醇共同構(gòu)成靈芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外,靈芝蛋白質(zhì)類化合物也具有抗腫瘤活性。
靈芝抗腫瘤作用分子機(jī)制
靈芝的化學(xué)成分,多糖、三萜、免疫調(diào)節(jié)蛋白、甾醇等均具有抗腫瘤活性,靈芝可直接或間接作用于腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤作用。

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直接作用:包括阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬及抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移;

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間接作用:包括調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和抗氧化作用。這一過程包括調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外信號傳導(dǎo)、基因表達(dá)和免疫分子功能調(diào)節(jié)等。
此外,靈芝可抑制過度激活的免疫系統(tǒng),改善自身免疫性損傷,維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。
阻滯細(xì)胞周期
細(xì)胞周期停滯,可抑制腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育,進(jìn)而影響腫瘤發(fā)展進(jìn)程。
多種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白,如細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、 cyclin- 依賴性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和cyclin-依賴性激酶抑制劑(cyclin-dependent inhibitor,CDKI)等均可參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)和腫瘤的形成,因此在抗腫瘤中發(fā)揮重要作用。
靈芝可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的周期停滯,抑制其增殖。近年來國內(nèi)外研究者對靈芝多糖在抗腫瘤作用中的分子機(jī)制開展了大量的實(shí)驗(yàn)研究。

Ou Yang 等研究表明,靈芝多糖0.5 mg/mL可上調(diào) CDKI,下調(diào) cyclin,誘導(dǎo)人肝癌 HepG2、
Bel-7404 細(xì)胞周期停滯。
李建軍等通過研究靈芝多糖對 S180 荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞核酸及細(xì)胞周期的影響,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖100、200、400mg/kg 可降低S180 荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA/DNA的值,下調(diào) G2/M期細(xì)胞百分比,干擾細(xì)胞周期的正常功能,抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬
凋亡作為一種細(xì)胞程序性死亡,其過程由基因嚴(yán)格調(diào)控。凋亡過程往往通過上調(diào)調(diào)控蛋白的表達(dá)。而自噬途徑則是通過調(diào)控哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、PI3K/Akt 等信號通路和分子發(fā)揮作用。

王芷寧和賈怡等發(fā)現(xiàn)靈芝還可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬等細(xì)胞程序性死亡的方式,引起腫瘤細(xì)胞的死亡。
邢會軍等通過體外腫瘤細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn),探討靈芝多糖體內(nèi)外抗腫瘤作用, 發(fā)現(xiàn)靈芝多糖 100、200 mg/kg 可有效抑制人胃癌MKN45、AGS 細(xì)胞生長,其作用與增加 Bax 基因 表達(dá),抑制 Bcl-2 基因表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。
抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移
腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)癌灶向其它器官遷移,是腫瘤蔓延的重要途徑。
Liu 等通過研究靈芝三萜對肺癌荷瘤裸鼠的抗腫瘤作用,發(fā)現(xiàn)靈芝三萜 1 g/kg 聯(lián)合吉非替尼 15 mg/kg 治療后,可干擾肺癌細(xì)胞黏附,抑制腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和侵襲,提高小鼠肺癌 Lewis 細(xì)胞攜帶小鼠的存活率。

曹琦珍等通過研究靈芝多糖肽對人肺癌PG 細(xì)胞侵襲性的影響,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖肽可呈劑量相關(guān)性抑制 MMP9 及 VEGF 的表達(dá),進(jìn)而抑制PG細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
調(diào)節(jié)機(jī)體免疫
靈芝通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用,可活化T和B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體及趨化因子。這些因子不僅可以調(diào)控免疫細(xì)胞的活力,還可以作用于腫瘤細(xì)胞并對其產(chǎn)生毒性。
靈芝多糖能夠增強(qiáng)腫瘤患者免疫力、改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量和生存率,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于各種腫瘤治療中。

康峰通過研究靈芝多糖對長期運(yùn)動大鼠巨噬細(xì)胞同時功能的影響,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的激活,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。
Watanabe 等研究發(fā)現(xiàn),靈芝三萜可增加單核巨噬 細(xì)胞活性,提高宿主免疫功能的作用。
Lin 等研究發(fā)現(xiàn)靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖和吞噬功能。
Zhang 等證實(shí)靈芝生物活性蛋白聚糖可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 IL-1β、TNF-α 和活性氮中間體,從而起到一定的抗癌作用。
抗氧化
靈芝還可通過抗氧化作用來發(fā)揮其抗腫瘤活性。
潘云霞等通過研究靈芝多糖對人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可抑制谷胱甘肽的合成,從而誘導(dǎo)活性氧在細(xì)胞內(nèi)大量累積,促進(jìn)乳腺癌的細(xì)胞凋亡。

靈芝三萜可以通過抑制超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽、和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平誘導(dǎo)活性氧積累,使DNA 氧化損傷,破壞線粒體的完整性,促使人宮頸癌 HeLa 細(xì)胞凋亡。
其他
腸道黏膜免疫是機(jī)體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的重要途徑。
靈芝多糖可通過保護(hù)腸黏膜發(fā)揮黏膜免疫調(diào)節(jié)作用。靈芝多糖可不同程度的調(diào)節(jié)腸道黏膜淋巴細(xì)胞的表型及細(xì)胞因子的表達(dá),并能明顯改善小腸病理損傷,提示靈芝可通過黏膜調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,發(fā)揮抗腫瘤活性。

Guo 等通過研究靈芝孢子粉多糖對炎癥的誘導(dǎo)及腸道微生物的影響,發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可改善微生物群失調(diào),增加短鏈脂肪酸水平,改善腸道屏障功能。

總結(jié)
綜上,靈芝多糖、三萜、甾醇、免疫調(diào)節(jié)蛋白和靈芝多糖肽發(fā)揮抗腫瘤作用的分子調(diào)控機(jī)制主要集中于調(diào)控腫瘤細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗氧化等,并調(diào)節(jié)相應(yīng)的信號通路及蛋白。
此外,靈芝多糖和靈芝甾醇類化合物也可通過改善腸道屏障和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖代謝而發(fā)揮抗腫瘤作用。
▌權(quán)威出處:《中草藥》期刊;《靈芝抗腫瘤作用及其配伍的研究進(jìn)展》(張文君,宋 揚(yáng),胡 揚(yáng),徐蓓蕾,劉 婷,朱 婷,李文蘭)