甲狀腺功能減退癥動物模型【疾病動物模型】
甲狀腺功能減退癥動物模型【疾病動物模型】
【造模機(jī)制】 1I能被甲狀腺組織特異性地攝取,其發(fā)出的β射線對甲狀腺組織產(chǎn)生電離輻射的生物效應(yīng),造成甲狀腺組織損傷,導(dǎo)致甲狀腺激素(TH)合成,分泌不足。
【造模方法】
1.動物和飼養(yǎng) 選用新西蘭家兔,體重 2.0～2.60kg。將動物置于標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)室內(nèi),自由進(jìn)食飲水,實驗期 60 天。
2.模型制備 用胃管給家兔按 1.0mCi/kg 的劑量一次服用”1,生理鹽水沖洗。分別于服用”'1前、服用*' 1 后 1 個月及 2 個月,檢測甲狀腺功能,即自實驗兔耳緣靜脈采血1.5ml,制備血清,一20℃保存。
3.觀察指標(biāo) 采用放射免疫分析法測定 FT .FT，.TSH。并取甲狀腺組織制備常規(guī)病理切片,光鏡下觀察形態(tài)學(xué)變化;并制備電鏡切片,透射電鏡下觀察形態(tài)學(xué)變化。
【模型特點(diǎn)】
1.血清 FT5、FT.、TSH 的測定結(jié)果 服用“'1 后 1 個月,與服用**1前相比,FT,、FT,顯著降低,TSH 顯著升高。服用''1后2個月,上述趨勢更明顯。
2.甲狀腺組織形態(tài)學(xué)變化 外觀:正常甲狀腺體積較大,呈粉紅色,觸摸較軟;模型家兔甲狀腺體積明顯萎縮,外觀呈白色,觸摸較硬。光鏡可見甲狀腺濾泡明顯減少、變形、萎縮,大小差異明顯且不規(guī)則,濾泡少膠質(zhì),間質(zhì)纖維組織明顯增生,但未見明顯炎癥細(xì)胞浸潤。電鏡可見濾泡上皮細(xì)胞核膜皺縮凹陷,染色質(zhì)疏松,電子密度增高;胞漿中細(xì)胞器數(shù)目明顯減少,僅見少量溶酶體,線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng),無吞飲小泡;微絨毛扁平,基質(zhì)中可見成纖維細(xì)胞及大量膠原,纖維排列雜亂。
【應(yīng)用范圍】本模型模擬了人類獲得性甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)的發(fā)病機(jī)制,可應(yīng)用于甲狀腺激素作用原理、藥物藥理作用、甲狀腺功能減退癥的治療等方面的研究,特別是為“'I輻射損傷所致甲狀腺功能減退癥的進(jìn)一步研究打下良好的實驗基礎(chǔ)。
【注意事項】采用合適的*1劑量是成功復(fù)制本模型的關(guān)鍵。采用灌胃給藥,按1.0mCi/kg 的劑量一次服用**1,可成功復(fù)制本模型。
【模型評價】本模型的復(fù)制方法操作簡便,復(fù)制成功后甲狀腺功能減退狀態(tài)穩(wěn)定。甲狀腺功能減退癥在人群中的病因多種多樣,發(fā)病機(jī)制也不盡相同,因此,本病的疾病模型復(fù)制方法也很多,分別有低碘甲減模型、化學(xué)誘導(dǎo)甲減模型、先天性甲減模型、轉(zhuǎn)基因甲減模型、甲狀腺切除甲減模型等。由于研究目的不同、造模方法不同,在給藥途徑、用藥劑量,造模時間上差異較大。研究者可根據(jù)不同的實驗?zāi)康倪x用不同的甲狀腺功能減退癥動物模型。該模型耗時耗費(fèi)少,操作簡單、成功率高、模擬疾病發(fā)展的自然狀態(tài),是理想的甲狀腺功能減退癥動物模型必備條件。在模型復(fù)制過程中,即使同一種復(fù)制方法在病程的不同時段也可用于不同的研究目的。
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