10.9 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Nature：冷凍電鏡揭示神經(jīng)退行性疾病分子病理
第1871期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年10月9日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Nature綜述：淀粉樣蛋白冷凍電鏡揭示神經(jīng)退行性疾病分子病理
來(lái)源：BioArt
淀粉樣蛋白結(jié)構(gòu)解析對(duì)于神經(jīng)退行性疾病研究的意義絕大多數(shù)的人類退行性疾病都與tau，α-突觸核蛋白，TDP-43和β淀粉樣蛋白等的裝配異常相關(guān)。隨著冷凍電子顯微鏡（cryo-electron microscopy, cryo-EM）的發(fā)展，對(duì)已故者的大腦進(jìn)行淀粉樣蛋白的原子結(jié)構(gòu)解析成為可能，越來(lái)越多的淀粉樣蛋白結(jié)構(gòu)被陸續(xù)報(bào)道。近日，來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員介紹了截至目前為止被解析的腦源淀粉樣蛋白絲狀物的結(jié)構(gòu)及其在神經(jīng)退行性疾病中的研究現(xiàn)狀。對(duì)于一個(gè)給定的蛋白，其可以有很多種絲狀結(jié)構(gòu)，特異的折疊方式定義著不同的疾病，基于此，淀粉樣蛋白的結(jié)構(gòu)可作為疾病研究的理論基礎(chǔ)。
2，Nat Commun：高利增課題組發(fā)現(xiàn)組氨酸調(diào)控蛋白多肽淀粉樣組裝并賦予其納米酶活性
來(lái)源：BioArtMED
生物大分子自組裝成超分子結(jié)構(gòu)后會(huì)產(chǎn)生重要功能，這與生命系統(tǒng)中的生理或病理狀態(tài)息息相關(guān)。蛋白質(zhì)和多肽組裝成淀粉樣纖維的行為已被認(rèn)為與神經(jīng)退行性疾病密切聯(lián)系。β-淀粉樣蛋白（Aβ）可以交叉β模式自組裝成低聚物或纖維絲，從而損傷神經(jīng)元和突觸，并導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。靶向Aβ1-42的自組裝過(guò)程是一種有前景的治療策略。
近日一篇研究證明，His在Fmoc-F-F二肽的組裝中起關(guān)鍵作用，并調(diào)控其催化行為，從而為Aβ1-42催化和AD發(fā)病機(jī)制之間提供了聯(lián)系。研究人員推測(cè)Aβ1-42纖維絲可以作為一種具有POD活性的天然納米酶，在AD發(fā)病機(jī)制中可能存在一定作用，這些蛋白聚集體也可能具有類酶活性，從而通過(guò)催化在疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要作用。
3，Nature Neuroscience：睡覺(jué)是個(gè)復(fù)雜的工作，大腦里有特定的線路控制
來(lái)源：生物通
近期，由倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組揭示了鼠大腦中的關(guān)鍵線路，這些線路引導(dǎo)它們開(kāi)始筑巢，為睡覺(jué)做準(zhǔn)備。研究人員深入研究了剝奪鼠的睡眠會(huì)對(duì)其產(chǎn)生何種本能行為。研究發(fā)現(xiàn)，鼠在被剝奪睡眠后會(huì)產(chǎn)生一種筑巢的行為，這種行為明顯是準(zhǔn)備睡覺(jué)的一種本能反應(yīng)。
筑巢行為與前額皮質(zhì)的區(qū)域有著密切關(guān)系。當(dāng)鼠逐漸感到疲倦時(shí)，前額葉皮層的特殊類型的神經(jīng)元變得活躍起來(lái)并向下丘腦發(fā)送信號(hào)。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦中儲(chǔ)存著筑巢和觸發(fā)睡眠的線路。該研究表明，為睡眠做適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)備可能是一種與生俱來(lái)的生存特征，這一經(jīng)常被人類忽視的特征如今得到了科學(xué)驗(yàn)證。
4，Science：人工智能“鼻子”可以根據(jù)分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)氣味
來(lái)源：Bioon細(xì)胞
近日，自美國(guó)Google Research、莫奈爾化學(xué)感官中心和英國(guó)雷丁大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員建立了一種僅根據(jù)分子結(jié)構(gòu)就能預(yù)測(cè)其氣味特征的工具。它可以識(shí)別外觀不同但氣味相同的分子，以及外觀非常相似但氣味完全不同的分子。
這項(xiàng)新的研究利用機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建出了一個(gè)“氣味圖譜（odor map）”，這個(gè)氣味圖譜不僅適用于已知的氣味物質(zhì)，也適用于結(jié)構(gòu)非常相似的氣味物質(zhì)。它可以描述具有不同分子特征的大量不相關(guān)分子。
5，Nature Aging：多巴脫羧酶可作為帕金森樣病的早期生物標(biāo)志物
來(lái)源：生物世界
帕金森樣病是一類最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，影響約6%的全球人口。由于癥狀與其他神經(jīng)退行性疾病的相似性，漏診的概率也很高。近日，卡羅林斯卡學(xué)院和隆德大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，多巴脫羧酶（DDC）在腦脊液和血漿中的水平或可作為有用的生物標(biāo)志物，用于檢測(cè)帕金森樣病，包括路易體病。DDC也可以在無(wú)癥狀個(gè)體中檢測(cè)臨床前的路易體病。
6，抗抑郁藥需要終身服藥嗎?
來(lái)源：大話精神
抗抑郁藥需要終身服藥嗎?答案是否定的。但是，這個(gè)說(shuō)法是從哪里來(lái)的呢？當(dāng)涉及到心理健康和抑郁癥時(shí)，有些細(xì)微差別往往會(huì)改變一切。一些處方精神藥物的患者會(huì)繼續(xù)服用兩年或更長(zhǎng)時(shí)間。這些藥物的作用是在大腦中產(chǎn)生變化，使患者擺脫許多加重抑郁癥的癥狀。然而，它們并不能解決根源問(wèn)題。
事實(shí)上，多學(xué)科干預(yù)很重要。它需要在包括抗抑郁藥在內(nèi)的各種手段的幫助下恢復(fù)病人的穩(wěn)定。長(zhǎng)期服用抗抑郁藥并非沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，幸運(yùn)的是，如今抗抑郁藥的副作用越來(lái)越少。此外，醫(yī)生會(huì)努力指導(dǎo)患者。例如，他們可能會(huì)建議逐漸停止服用這些藥物，或者用更溫和的藥物代替。目前，基于正念的抑郁癥認(rèn)知療法在避免復(fù)發(fā)方面是最有效的。
7，如何培養(yǎng)對(duì)自己的善意？
來(lái)源：雷靂和學(xué)生們
自我同理心是內(nèi)心平和和心理健康的重要源泉。雖然人們常常認(rèn)為自我批評(píng)會(huì)促使人進(jìn)步，擔(dān)心對(duì)自己常懷足夠的善意會(huì)削弱前進(jìn)的動(dòng)力。但是研究表明，培養(yǎng)對(duì)自己的善意實(shí)際上能更有效地幫助我們應(yīng)對(duì)挫折與失敗，并從錯(cuò)誤中更好地恢復(fù)過(guò)來(lái)。多做一些善待自己和滋養(yǎng)心靈的事情，通過(guò)正念或其它練習(xí)，注意到我們的想法和感受；運(yùn)用想象力，加入同情的視角；為自己選擇一個(gè)舒服的愛(ài)稱。關(guān)注自我保健、自我愛(ài)護(hù)和自我同理可能會(huì)忽略我們與其他生命之間固有的相互聯(lián)系，特別是如果我們持有強(qiáng)烈的個(gè)人主義自我觀。在任何一個(gè)領(lǐng)域加強(qiáng)我們關(guān)愛(ài)、理解、滋養(yǎng)和培育的能力，都可以擴(kuò)大到對(duì)另一個(gè)領(lǐng)域的包容。
8，《心理學(xué)報(bào)》：“我”屬何族？族際通婚子女的民族內(nèi)隱觀和身份認(rèn)同
來(lái)源：心理學(xué)報(bào)
我國(guó)族際通婚子女（父母屬于不同民族）所面臨的種族、膚色和血統(tǒng)等尖銳的社會(huì)矛盾較少。但作為夾雜在雙重文化里的中間人，族際通婚子女的民族身份同樣不具有與生俱來(lái)的先賦性和毋庸置疑的確定性，而是存在選擇的可能。我國(guó)族際通婚子女的民族身份選擇在很大程度上受民族優(yōu)惠政策影響。這導(dǎo)致該群體的民族心理意識(shí)與族內(nèi)通婚子女（父母屬于相同民族）存在較大區(qū)別。近日一篇研究對(duì)全國(guó)15個(gè)民族進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)個(gè)體的民族意識(shí)和社會(huì)身份認(rèn)同受父母的民族婚姻類型影響。族際通婚子女持有較低的民族本質(zhì)論觀念，對(duì)本民族的認(rèn)同感不強(qiáng)烈，但對(duì)外群體的接觸態(tài)度更加積極。他們更傾向于建構(gòu)包攝水平更高的中華民族認(rèn)同。這表明，多元的家庭環(huán)境和復(fù)雜的身份結(jié)構(gòu)塑造了族際通婚子女的獨(dú)特民族心理意識(shí)。
審校：Simon
