女性長壽的關(guān)鍵在月經(jīng)?減輕鐵負(fù)荷,增壽20%!川大華西研究報道
“她有一種月經(jīng)規(guī)律的美!”當(dāng)聽到這樣一句流行語式的贊揚,一個面色紅潤、氣血充足的美女是不是浮現(xiàn)在你的腦海里?
規(guī)律的月經(jīng)不僅代表了女性生殖系統(tǒng)的健康,更是排出體內(nèi)多余的鐵元素的過程!近日,由四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科副主任劉艷輝教授主持發(fā)表的研究表明,鐵積累會加速衰老[1]。如果排鐵能延壽,那么女性的平均壽命較男性更長,是不是也有月經(jīng)的一份功勞?
鐵是人體最重要的必需微量元素之一,鐵代謝的平衡,也稱為鐵穩(wěn)態(tài)。鐵穩(wěn)態(tài)在紅細(xì)胞生成、氧化磷酸化和氧化還原反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用。
圖注:健康人體內(nèi)的鐵元素水平就像這只天平一樣平衡
鐵穩(wěn)態(tài)的破壞與衰老有關(guān)。一方面,老年人是缺鐵性貧血的高發(fā)人群。缺鐵導(dǎo)致紅細(xì)胞中的血紅蛋白生成減少,攜氧能力下降。據(jù)統(tǒng)計,65歲或以上的人群中有超過10%患有貧血,其中缺鐵約占所有貧血病例的20%[2]。老年人的慢性炎癥也可能導(dǎo)致鐵缺乏和鐵的運輸受損[3]。
與此同時,老年人其他組織細(xì)胞中又存在鐵積累現(xiàn)象。在肝臟、脾臟和骨髓中反映鐵儲存情況的血清鐵蛋白水平隨著年齡增長而增加,并與端粒長度呈負(fù)相關(guān)[4-5];細(xì)胞中的鐵過載更會引起細(xì)胞衰老標(biāo)志物之一:脂褐素的積累[6]。
缺鐵性貧血與細(xì)胞中的鐵過載現(xiàn)象共存于衰老的機(jī)體內(nèi)部,那究竟是哪一種在促進(jìn)衰老的過程中“暗下黑手”?
近日這項研究利用目前國際上最前沿的生理年齡時鐘——表觀遺傳時鐘GrimAge、HannumAge、Intrinsic epigenetic Age和PhenoAge驗證了鐵過載與表觀遺傳年齡加速(Epigenetic age acceleration,EAA,表示生理年齡大于實際年齡,也就是衰老加速)之間的因果關(guān)系。
結(jié)果顯示,血清鐵含量升高可能是GrimAge、HannumAge和Intrinsic epigenetic Age時鐘的加速原因,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度用來測量血液中與攜帶鐵的蛋白質(zhì)(轉(zhuǎn)鐵蛋白)結(jié)合的鐵量,這項指標(biāo)的升高與4個表觀遺傳時鐘的加速均顯著相關(guān),而鐵蛋白水平的升高與PhenoAge時鐘加速有關(guān)。
測量過上面幾種指標(biāo)與衰老加速的關(guān)系后,研究者又檢測了肝臟中的鐵含量與衰老的關(guān)系。在鐵的轉(zhuǎn)運過程中,肝臟負(fù)責(zé)將老化紅細(xì)胞中的鐵回收并輸出至轉(zhuǎn)鐵蛋白。不出所料,肝臟鐵含量增加果然也與4個表觀遺傳時鐘的加速相關(guān)。
以上結(jié)果說明,在人體內(nèi)鐵元素的運輸與儲存中,較高的鐵濃度都與表觀遺傳時鐘的加速相關(guān)。
是不是覺得很神奇?缺鐵性貧血可能影響老年人的生存質(zhì)量,造成疲勞、認(rèn)知功能障礙、抑郁、肌肉力量下降、跌倒和“虛弱”,但真正能推動衰老加速的,卻是鐵積累!看來多了少了都不行,但為了從根本上扼制衰老問題,還是不能多[7]!
了解到鐵過載導(dǎo)致衰老加速的研究結(jié)論后,作為抗衰老研究者的派派不能就此止步!更細(xì)節(jié)地“看到”鐵過載導(dǎo)致細(xì)胞衰老的過程,方能有的放矢,尋找更多維持鐵平衡的方法。
首先,看完上一部分的介紹,是不是對血清鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等概念云里霧里?派派這就來帶大家厘清這些概念!
血清鐵
血清鐵約等于血清中鐵的總量。
鐵蛋白
鐵蛋白是細(xì)胞內(nèi)用于儲存鐵的蛋白質(zhì),鐵蛋白越多說明細(xì)胞中儲存的鐵量越多。
轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度
轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度指的是血液中的轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>飽和轉(zhuǎn)鐵蛋白(即2個鐵離子結(jié)合位點均與鐵離子結(jié)合)的百分比。
在發(fā)生缺鐵性貧血時,人體內(nèi)的鐵含量不足以供應(yīng)對鐵的需求,鐵的存量變少,所以血清鐵和鐵蛋白均下降。而人體為了更好地利用鐵,反而會增加轉(zhuǎn)鐵蛋白的量,但由于沒有足夠的鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合,所以轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低。
那么,為什么衰老人群易發(fā)生缺鐵性貧血,又存在著鐵過載情況呢?這是因為,隨著年齡增長,身體對鐵蛋白的降解能力下降,導(dǎo)致鐵蛋白過多地聚積在細(xì)胞內(nèi)。
鐵離子具有氧化還原活性,當(dāng)數(shù)量正常時,它能夠輔助線粒體內(nèi)的氧化還原過程;當(dāng)數(shù)量過多時,鐵離子會導(dǎo)致氧化應(yīng)激,尤其是使細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的關(guān)鍵成分——磷脂受到氧化損傷,產(chǎn)生細(xì)胞毒性成分丙二醛(MDA)和4-羥基壬烯醛(4-HNE)[8]。
除了上述2種細(xì)胞毒性產(chǎn)物外,鐵離子催化的過氧化反應(yīng)還會產(chǎn)生另一種細(xì)胞衰老生物標(biāo)志物:脂褐素。
脂褐素是一種溶酶體內(nèi)的聚合物,主要由交聯(lián)的蛋白質(zhì)殘基組成,鐵是其中最主要的金屬。因其不可降解且不能通過胞吐作用去除,所以在神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞等不再分裂的永久細(xì)胞中不斷積累,并且只能在干細(xì)胞等增殖細(xì)胞的分裂中被稀釋。
圖注:類似蘋果氧化發(fā)黃的過程,脂褐素也因氧化生成,并且是棕黃色
脂褐素的積累可損害溶酶體功能、降低蛋白酶體活性,破壞細(xì)胞中降解受損蛋白質(zhì)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng),造成細(xì)胞內(nèi)“垃圾”不斷累積的惡性循環(huán)。
細(xì)胞內(nèi)鐵過載的害處多多,那么,抑制鐵吸收是否能延壽呢?還真可以!
很多人有喝茶的習(xí)慣,茶葉中的多酚類物質(zhì)也被證明有延壽作用。事實上,不僅是多酚類物質(zhì),茶的抑制鐵吸收作用也被證明可以延壽[9]。
一項研究發(fā)現(xiàn),膳食茶提取物可抑制鐵吸收。這項研究從果蠅成年后一天開始,用茶的水萃取物代替果蠅培養(yǎng)基中的水,發(fā)現(xiàn)老年果蠅體內(nèi)的鐵含量仍然和年輕果蠅一樣低。
圖注:全年齡段果蠅體內(nèi)鐵含量統(tǒng)計。黑色實心點:空白對照組;方形空心點:茶萃取物替代組
并且,在含茶培養(yǎng)基中保持整個成蟲期的果蠅壽命增加,整體存活率向較高值轉(zhuǎn)移。研究對比了不同種類的茶對果蠅的延壽作用,發(fā)現(xiàn)紅茶的延壽幅度最大,可達(dá)21.4%,而綠茶的延壽幅度較低,為8.3%。
圖注:不同培養(yǎng)基上果蠅的存活時間。與對照組相比,含茶培養(yǎng)基使果蠅中位生存期延長了21.4%;0.01M葡萄糖酸亞鐵使果蠅中位生存期縮短26.8%;茶+0.01M葡萄糖酸亞鐵使果蠅中位生存期延長16.1%。
即使平時飲食中因攝入過量鐵而產(chǎn)生壽命縮短的風(fēng)險,膳食茶提取物也能補救。在果蠅培養(yǎng)基中加入0.01M的葡萄糖酸亞鐵,發(fā)現(xiàn)果蠅的平均壽命較對照組縮短了26.8%,而用茶萃取物替代水后,即使培養(yǎng)基中仍存在0.01M的葡萄糖酸亞鐵,果蠅的平均壽命仍增加了16.1%。
日常生活中,是否常常聽說喝茶會抑制鐵的吸收甚至導(dǎo)致缺鐵性貧血?過度飲茶固然不利身體健康,但隨著年齡增長,適度飲茶抑制鐵吸收反而有延壽作用哦。
TIMEPIE點評
缺鐵性貧血高發(fā)于老年群體,但細(xì)胞中的鐵積累卻又與衰老相伴相生。
最近,國內(nèi)學(xué)者的一項研究使用表觀遺傳時鐘闡明了鐵過載導(dǎo)致衰老這一因果關(guān)系。鐵過載促衰的基本原理與氧化應(yīng)激密切相關(guān),適度飲茶抑制鐵吸收可緩解鐵過載的危害。
不用獻(xiàn)血或變成女孩子,就能緩解鐵過載帶來的危害,多是一件美事啊~
—— TIMEPIE ——
這里是只做硬核續(xù)命學(xué)研究的TIMEPIE,專注“長壽科技”科普。歡迎評論區(qū)留下你的觀點和我們一起討論。此外,【衰老干預(yù)大會】正在籌備中,通過這張”長壽船票“可與國內(nèi)外頂尖學(xué)者大咖面對面交流,獲得前沿科研信息和抗衰理念。同時開放招展,誠邀相關(guān)企業(yè)、機(jī)構(gòu)共同參加,感興趣歡迎來對話框交流。