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大概是我目前為止經(jīng)歷最坎坷的作品. 這是我第一次以AE為主要工具制作PV，也是第一次填有特定主角的詞（而不是群像），又因為評論區(qū)的bug經(jīng)歷了4次投稿. 這也是我目前最重視的作品，因為沙利度胺是我非常喜歡的分子，我強烈地希望自己能讓更多人了解到她的傳奇的、充滿希望的一面——而不只是生物醫(yī)學課堂反復(fù)強調(diào)的那段黑暗的歷史.

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相關(guān)背景知識：

- 反應(yīng)停事件，不必解釋；

- 沙利度胺的抗骨髓瘤與免疫調(diào)節(jié)活性及其在靶向蛋白質(zhì)降解——個具有誘人前景的新興領(lǐng)域——中的重要應(yīng)用. 它和它的類似物具有分子量小的優(yōu)點, 是PROTAC中最常用的一類E3配體，在這個領(lǐng)域具有重要地位.

推薦閱讀：DOI:10.1016/j.chembiol.2021.04.012

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填詞及注釋

在?鏡面穿梭?微末
映像纏絡(luò)?鏈接著自我

[沙利度胺的兩種互為鏡像的對映異構(gòu)體在人體中能自發(fā)地相互轉(zhuǎn)化，所以說，手性拆分并不能像教材所說那樣解決問題.]
塵世陸離光影正閃爍
啟一段陰差陽錯

妄語沒入喧鬧
未應(yīng)許的祝禱
轉(zhuǎn)眼烏托邦再找不到

["未應(yīng)許的烏托邦".?這幾句的內(nèi)容為藥源性傷害事件發(fā)生的背景

參考Dark Remedy一書的第一章節(jié)An Uncertain?Utopia]

硝煙混雜浮塵?惶恐滋生的深根
埋葬難眠的人

[二戰(zhàn)后，歐洲的安眠藥使用量非常高. 那時的安眠藥主要是毒性很大的巴比妥類，常有巴比妥類中毒致死的事件發(fā)生. 此處PV為苯巴比妥.]

仿佛虔誠祈愿得到的回應(yīng)

[由于巴比妥類的毒性實在太大，很多藥企都想要開發(fā)一種新型的低毒性的鎮(zhèn)靜催眠藥，以取代巴比妥類.然后就有了動物試驗結(jié)果顯示低毒的沙利度胺.]

"...this new sedative was the dream drug for the Utopian market that chemical companies around the world were aiming to conquer. It seemed to the Distillers executives like the answer to their prayers..."

——An Uncertain Utopia

來自我似匆匆的降臨

["匆匆的降臨":沙利度胺在人體安全性試驗尚未完成時上市.

ps:此處"降臨"作名詞，所以是"的"]
肩胛生出冰冷指節(jié)予我窒息
再延向永夜里

[受沙利度胺胚胎毒性影響的胎兒常常四肢短小，缺少手臂，形似海豹]
可曾想起致命甘甜的溶劑
覆轍陰云怎悉數(shù)藏匿

[磺胺酏劑事件.

1937年，美國麥森吉爾公司使用二甘醇作為磺胺藥物溶劑，制成味甘甜的磺胺酏劑，而二甘醇對人體有毒性.這些磺胺酏劑共引起358人中毒，107人死亡.]

[值得一提的是，磺胺酏劑事件的發(fā)生地美國幾乎沒有受到后來沙利度胺事件的波及，這歸功于時任FDA評審員的Kelsey女士.?所以“覆轍”一句大概是從醫(yī)藥界的角度說的吧]

謊言終破碎如散落水銀墜地
徒留重疊悲泣
["謊言"指當時藥企對于沙利度胺"絕對安全"的堅持聲明.]

[間奏時PV中的詩是詩人西爾維婭?普拉斯的《沙利度胺》]

聽?誰輕喚我名姓
穿透陰翳?長寐中蘇醒
模糊的影?攀附上微粒

[2010年，半田宏(Hiroshi Handa)團隊發(fā)表Science，初次揭示了沙利度胺的作用靶標CRBN. 研究使用半田教授自主發(fā)明的FG beads 他們用磁珠將CRBN“釣”了上來.]

[論文DOI: 10.1126/science.1177319]
摧折蠟制的雙翼

[沙利度胺及其類似物可作為分子膠降解劑，誘導CRBN依賴的蛋白降解, 底物其一為轉(zhuǎn)錄因子Ikaros(即IKZF1)，這個蛋白名字來源于一位希臘神話人物，即伊卡洛斯，“蠟制雙翼”是和他相關(guān)的典故.

Ikaros與骨髓瘤的發(fā)展相關(guān).此為沙利度胺抗骨髓瘤的部分機制.]

仿佛為自己承負起的罪名
燃燒一片微渺的真心

["罪名"當然是指它導致了上萬例畸形兒的事]

還在期許將奇跡付世間生靈
淡入幕后的影

["奇跡"：來那度胺，沙利度胺衍生物，重磅炸彈級別的暢銷小分子抗癌藥物，年銷售額突破百億美元.]

命途輪轉(zhuǎn)伴我引紅線穿過

["命途輪轉(zhuǎn)"既指被降解的底物蛋白的命運,，也指沙利度胺作為藥物的命運發(fā)生了改變.]
結(jié)緣無需相契的輪廓

[“分子月老”：分子膠調(diào)節(jié)蛋白-蛋白相互作用,以沙利度胺為代表的分子膠降解劑使E3泛素連接酶識別并降解新底物(neosubstrate). 就像給蛋白質(zhì)做媒一樣]

這重歸的信念已然許下承諾
誰在救贖我

情愿委身向新的未知里

[這里PV顯示的分子是dBET1，是第一個基于沙利度胺的PROTAC，由James Bradner團隊發(fā)明.

論文：DOI:10.1126/science.aab1223]
別徘徊于暗夜的沉寂
還來不及?與你
奉獻我未竟的希冀