“近視神藥”阿托品一有風(fēng)吹草動，就受到社會的關(guān)注。

近期南都藥企合規(guī)與發(fā)展研究課題組記者注意到，去年年底， 0.01%硫酸阿托品滴眼液（下文簡稱低濃度阿托品）分別在河南、山東的兩家公立醫(yī)院，通過院內(nèi)制劑的形式上架后，就引起家長的排隊“瘋搶”。

據(jù)南都記者了解，由于能幫助控制眼軸增長、延緩近視進(jìn)展，減少近視相關(guān)并發(fā)癥等，阿托品被認(rèn)為是治療近視的“神藥”，尤其對于不適合做近視手術(shù)的未成年人近視而言，延緩近視進(jìn)展，相當(dāng)于成年后存在手術(shù)的可能。但是由于藥物相關(guān)臨床試驗仍在進(jìn)行中，因此阿托品尚未在國內(nèi)以“國藥準(zhǔn)字”獲批上市。

不過在龐大需求下，阿托品“劍走偏鋒”以院內(nèi)制劑（即醫(yī)院自行研制調(diào)配的藥物，用于解決市場上部分藥物緊缺）的形式流入市場，其中上市公司興齊眼藥成了這一方式的受益者，業(yè)績也被推高。但南都記者注意到，隨著院內(nèi)制劑越來越多獲批，以及臨床試驗的推進(jìn)，興齊眼藥的市場地位或受到較大影響。

仍沒有確切定論的“近視神藥”

戴眼鏡和成年后做近視矯正手術(shù)，這是目前應(yīng)對近視的兩大方法，但低濃度阿托品似乎為近視治療指了“第三條路”。

作為針對胃腸道疾病的藥物，低濃度阿托品被發(fā)現(xiàn)能治療近視，源于2016年新加坡國立眼科中心發(fā)表的ATOM2（阿托品近視治療研究2）初步研究結(jié)果，有意思的是，前述結(jié)果被發(fā)現(xiàn)也實屬“偶然”。

據(jù)悉，ATOM2通過對400名入組兒童，這些受試者隨機(jī)給予0.5%、0.1%和0.01的阿托品，并進(jìn)行長達(dá)5.5年的研究，其中低濃度阿托品最開始是被當(dāng)作安慰劑使用。但是隨著臨床試驗的持續(xù)進(jìn)展，研究者發(fā)現(xiàn)，低濃度阿托品對控制近視反而產(chǎn)生了“既有效，且不良反應(yīng)最小”的結(jié)果。

不過南都記者發(fā)現(xiàn)，除了ATOM2外，截至目前全球范圍內(nèi)，尚未有嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲臨床試驗，可以確切表明低濃度阿托品滴眼液具有控制近視效果。同時，在一些試驗中，低濃度阿托品還讓受試者出現(xiàn)副作用。

針對低濃度阿托品能否申報近視這一適應(yīng)證，國內(nèi)的臨床試驗也在進(jìn)行中。

“據(jù)我所知，現(xiàn)在阿托品控制青少年近視的注冊臨床試驗是在3年前拿到國家臨床試驗的批文，目前正在開展全國多中心的臨床注冊試驗，這個流程還沒有走完。藥物從臨床到注冊，整個過程走下來起碼要5年以上?！?/p>

中山大學(xué)中山眼科中心屈光與低視力科主任醫(yī)師楊曉向南都記者介紹，阿托品迄今未能正式上市，主要是必要臨床試驗所需要的時間問題?！案鶕?jù)最新的臨床試驗指南，青少年近視防控的藥品，在臨床試驗階段還需要停藥一段時間，去觀察它的副作用或者是否反彈”。

根據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示：2020年全國兒童青少年近視率達(dá)52.7%。而在近視的學(xué)生中，近10%為高度近視，6歲兒童中有1.5%為高度近視，高中階段達(dá)到了17.6%。有專家認(rèn)為，對于不適合做近視手術(shù)的青少年而言，低濃度阿托品或可以成為抑制近視進(jìn)展的手段之一，“這也為他們未來增加可接受近視手術(shù)的概率”。

不過楊曉提醒，低濃度阿托品的使用有禁忌癥證以及專業(yè)技術(shù)的要求，家長們不要擅自使用。

院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療成“提前賣藥”的突破口

即使藥物尚未得到“國藥準(zhǔn)字”獲批上市，但龐大的近視人群催生了低濃度阿托品的市場需求，這也使得低濃度阿托品以院內(nèi)制劑的方式“曲線上市”，以填補(bǔ)市場空白。不過，由于院內(nèi)制劑需要憑所在醫(yī)院醫(yī)生處方開出，因此河南及山東的醫(yī)院上架后，引起了家長排隊搶購。

南都記者注意到，院內(nèi)制劑也成了一些上市公司在低濃度阿托品的市場中“提前搶跑”的方法，其中興齊眼藥就是代表之一。

2019年1月28日，興齊眼藥通過旗下的興齊眼科醫(yī)院，將低濃度阿托品滴眼液作為該院的院內(nèi)制劑上市；同年12月，興齊眼科醫(yī)院獲得互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院資質(zhì)，通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療方式實現(xiàn)低濃度阿托品處方的開具以及銷售。這也意味著，興齊眼藥的低濃度阿托品繞開了“國藥準(zhǔn)字”的方式提前進(jìn)入市場。

當(dāng)然，這把興齊眼科醫(yī)院的業(yè)績推上了一個臺階。

南都記者透過興齊眼藥披露的公告顯示，以2019年低濃度阿托品上市計算，2019年、2020年和2021年1至7月，興齊眼科醫(yī)院的凈利潤分別為-1922.60萬元、1651.08萬元、2698.37萬元，而在同一報告期內(nèi)，藥物銷售占了興齊眼科醫(yī)院收入的88%、94%和96%。南都記者還注意到，2019年該院的藥物銷售收入為1401.24萬元，2020年則變成了1.14億元。由此可見，院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療，讓低濃度阿托品成為興齊眼科醫(yī)院的“現(xiàn)金奶?！?。另外，如果以興齊眼藥控有興齊眼科醫(yī)院66.8%的股權(quán)換算，理論上后者在2020年為上市公司帶來1102.92萬元的凈利潤，占當(dāng)期上市公司凈利潤的12.5%。

南都記者注意到，低濃度阿托品對興齊眼藥的業(yè)績有間接的助推作用。2019年、2020年及2021年前三季度，興齊眼藥歸屬于上市公司股東的凈利潤分別同比增長162.79%、145.11%和190.45%。

股價方面，興齊眼藥在2019年4月開啟了上漲通道，從19元左右開始大幅上揚(yáng)，且在2020年7月24日一度創(chuàng)下226.2元的歷史最高位，截至1月20日收盤，興齊眼藥報122.98元跌5.03%。

“隱憂”已開始出現(xiàn)？

雖然借助低濃度阿托品推高業(yè)績，但興齊眼藥的隱憂也逐步出現(xiàn)。

南都記者注意到，興齊眼藥通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療，達(dá)成院內(nèi)制劑對外銷售，這一行為的合規(guī)性一路以來受到業(yè)界質(zhì)疑。但除此之外，其低濃度阿托品的隱憂來自于興齊眼藥自身，在2019年1月低濃度阿托品以院內(nèi)制劑的方式上市時，興齊眼藥還申報了低濃度阿托品的臨床試驗。根據(jù)興齊眼藥披露的情況顯示，去年11月，低濃度阿托品的三期臨床試驗仍在進(jìn)行中。

但值得注意的是，如果興齊眼藥低濃度阿托品獲得國藥準(zhǔn)字資格，按照現(xiàn)行藥品管理規(guī)定，興齊眼科醫(yī)院的院內(nèi)制劑將不得上市銷售。不過針對相關(guān)情況，興齊眼藥在投資者平臺上明確表示，其院內(nèi)制劑阿托品滴眼液獲批適應(yīng)癥為NITM（近距工作誘導(dǎo)的短暫性近視），與其延緩兒童近視發(fā)展的適應(yīng)證不一樣，因此未來不會受到影響。

除了自身存在隱憂外，興齊眼藥的低濃度阿托品的市場地位也受到挑戰(zhàn)。

例如近期在山東一公立醫(yī)院上架的低濃度阿托品，其定價僅為興齊眼科醫(yī)院產(chǎn)品價格的一半，這也導(dǎo)致2021年底至2022年初，興齊眼藥的股價出現(xiàn)了大幅下挫的情況。除此之外，興齊眼藥的“同行”愛爾眼科，在2021年初就已上架低濃度阿托品。業(yè)界認(rèn)為，雖然低濃度阿托品競爭仍局限在院內(nèi)制劑的覆蓋程度，但興齊眼藥此前近乎“壟斷”的市場地位將受到影響。

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與其他延緩近視方式相比，低濃度阿托品的效果如何？或可替代部分行為干預(yù)

據(jù)南都記者了解，在應(yīng)對兒童近視方面，醫(yī)療上有OK鏡（即角膜塑形鏡）以及行為干預(yù)等進(jìn)行干預(yù)和延緩，那么低濃度阿托品與這些方式相比效果如何？

“從目前臨床經(jīng)驗看，低濃度阿托品的效果可以代替一部分的行為干預(yù)，例如說，每天1至2小時的白天戶外活動，對延緩近視是有效的，那么使用低濃度阿托品后，如果結(jié)合戶外活動半小時，近視防控的效果或許會更佳?！?/p>

中山大學(xué)中山眼科中心屈光與低視力科主任醫(yī)師楊曉告訴南都記者，對于OK鏡及低濃度阿托品的效果對比，中山大學(xué)中山眼科中心曾開展過一項為期兩年的前瞻性臨床對照試驗（研究結(jié)果還在整理當(dāng)中），受試者分為四組，分別給予單獨使用OK鏡、單獨使用低濃度阿托品、OK鏡和低濃度阿托品聯(lián)合治療，以及不干預(yù)，“經(jīng)過兩年的觀察，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的效果最為明顯”。

與此同時，楊曉還通過實驗中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在使用較多的0.01%濃度的阿托品主要對10歲以上的孩子效果更佳，但對于10歲以下的獲益性不太高，通過對比后，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)0.05%濃度阿托品對低齡孩子更有效，但副作用如畏光反應(yīng)更明顯，“結(jié)合研究結(jié)果，我們認(rèn)為8至10歲的孩子還是考慮首選配OK鏡，或者采取聯(lián)合治療”。