2022年12月5日，英國劍橋大學(xué)?Teresa Brevini團(tuán)隊(duì)在?Nature?期刊發(fā)表了一篇題為" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究論文，引發(fā)了全球熱議。

之前研究表明，新冠病毒入侵宿主細(xì)胞的主要方式是通過它的S蛋白和宿主細(xì)胞表面的受體ACE2結(jié)合，像一把鑰匙開一把鎖一樣進(jìn)入到細(xì)胞造成感染。如果鎖死這把鎖，新冠病毒即使有鑰匙也無法打開鎖從而就能避免感染。

為此英國劍橋大學(xué)Teresa Brevini團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全球30多家機(jī)構(gòu)開展了一項(xiàng)旨在找到“鎖死”新冠病毒感染通道的研究，研究表明熊去氧膽酸能夠降低ACE2受體的表達(dá)，從而降低新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，還能帶來降低住院率、重癥率和死亡率等臨床獲益。

Teresa Brevini團(tuán)隊(duì)開展了哪些研究，結(jié)論是什么

新冠病毒入侵宿主細(xì)胞的受體是ACE2受體

熊去氧膽酸是FXR(法尼醇X受體)的抑制劑，可以抑制FXR以調(diào)節(jié)ACE2的表達(dá)，防止新冠病毒入侵

體外細(xì)胞試驗(yàn)顯示熊去氧膽酸處理過的細(xì)胞，更不容易被新冠病毒感染

動(dòng)物試驗(yàn)顯示通過熊去氧膽酸治療的動(dòng)物即使與感染動(dòng)物密接，?也會(huì)避免被感染

上述這些數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，表明UDCA可作為一種藥物來預(yù)防新冠病毒感染，可作為疫苗接種的補(bǔ)充。

人體肺器官試驗(yàn)顯示熊去氧膽酸處理過的肺ACE2表達(dá)水平降低，?沒有被病?毒感染

人體試驗(yàn)顯示接受熊去氧膽酸治療的人群，鼻腔內(nèi)的ACE2水平下降，?降低了新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)

兩個(gè)回顧性分析顯示接受UDCA的患者發(fā)生?嚴(yán)重新冠肺炎并住院甚至死亡的可能性較小

結(jié)論：機(jī)制研究、體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、體外器官、人體試驗(yàn)和臨床研究均顯示熊去氧膽酸能夠降低新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，帶來降低住院率、重癥率和死亡率等臨床獲益，熊去氧膽酸已經(jīng)在臨床上使用了很多年，所以我們知道它是安全的并且耐受性很好，并且這種藥片成本低廉，可以快速大量生產(chǎn)且易于儲(chǔ)存或運(yùn)輸，研究人員特別強(qiáng)調(diào)，他們認(rèn)為這種藥物可能成為人類對抗新冠的重要武器。

如果用熊去氧膽酸來預(yù)防新冠感染應(yīng)該如何選擇藥物

哪個(gè)規(guī)格的熊去氧膽酸更安全?

熊去氧膽酸大劑量服用對其他部位ACE2受體的影響和藥物本身的副作用也需要重視，國內(nèi)的熊去氧膽酸制劑主要有兩種規(guī)格250mg和50mg，用于膽固醇性結(jié)石、膽汁淤積性肝病等疾病的治療，如果正常人群想日常服用用于預(yù)防新冠，不建議長期大劑量使用，臨床的相關(guān)數(shù)據(jù)不完善的情況下倒是有個(gè)用藥的思路可供參考，全球最早上市的熊去氧膽酸制劑是1962年在日本上市的50mg片，該藥在日本既是處方藥也是第三類醫(yī)藥品(相當(dāng)于國內(nèi)的綠標(biāo)OTC)，一天一片的用法用于胃脹、消化不良等，年銷量約為1億盒，在日本廣泛應(yīng)用已經(jīng)有60多年的歷史，而且基本上都是用來做日常養(yǎng)護(hù)用，從這個(gè)角度來看50mg每天的劑量長期服用的安全性得到了真實(shí)世界的驗(yàn)證。

小規(guī)格的熊去氧膽酸片有效嗎?

至于劑量與有效性之間的相關(guān)性，還需要更多的臨床數(shù)據(jù)來支撐，不過有一組數(shù)據(jù)值得關(guān)注，根據(jù)WHO、各個(gè)國家地區(qū)的官方和公開報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，截止12月6日日本的新冠死亡率為0.2%，低于世界其他主要國家的死亡率，遠(yuǎn)低于全球的1.03%，另一個(gè)熊去氧膽酸應(yīng)用比較廣泛的國家是韓國，其新冠的死亡率也是處于非常低的水平，新冠死亡率當(dāng)然與每個(gè)國家和地區(qū)經(jīng)濟(jì)醫(yī)療水平和采取的防疫措施有關(guān)，但這與日本韓國熊去氧膽酸大量應(yīng)用存在的相關(guān)性，值得進(jìn)一步探討和研究。

所以如果要服用熊去氧膽酸來預(yù)防新冠，專家建議選用50mg小規(guī)格的試用，國內(nèi)有多家企業(yè)都有生產(chǎn)50mg規(guī)格的熊去氧膽酸片，而且這些藥的原料并不是活熊取膽或者熊膽引流而來，主要是靠其他類型的膽汁酸(如鵝去氧膽酸)通過酶法或者化學(xué)法制備，50mg規(guī)格的熊去氧膽酸片價(jià)格更低，更適合日常服用。

除了這個(gè)研究有沒有更值得期待的?

同時(shí)希望國內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)能夠跟進(jìn)相關(guān)研究，熊去氧膽酸的源頭是在我們中國，早在唐代《新修本草》和《日華子本草》就有熊膽收錄用藥的記錄了，而熊膽的主要成分就是熊去氧膽酸，既然要和新冠共存了，如果熊去氧膽酸能成為一種既可預(yù)防新冠感染又能降低入院率、重癥率和死亡率的藥物，其意義堪比甚至超越青蒿素，這就更值得我們期待了!