研究新進展|干細胞如何在干燥綜合征治療中“四兩撥千斤”?

許多醫(yī)學名詞不能單純從其字面意思來解釋,干燥綜合征(Sjogren syndrome,SS)就是一個典型代表。
看到干燥綜合征,你可能以為這是口干舌燥、嗓子眼冒火的癥狀,其實它絕非一杯冰水就能打發(fā)的善類。干燥綜合征是一種慢性炎癥性自身免疫疾病,而且主要受病害的部位在唾液腺和淚腺——不僅口干,眼睛也干。
或許,大家應(yīng)該對自身免疫疾病這個名詞更耳熟能詳,諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性血管炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮,慢性甲狀腺炎,青年型糖尿病,甲狀腺功能亢進都屬于自身免疫疾病,它本質(zhì)上屬于機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導致的疾病,也就是「窩里反」[1-2]。

干燥綜合征在全球范圍內(nèi)廣泛分布,在我國的發(fā)病率約為0.3%-0.7%,患病人群發(fā)作幾率隨著年齡升高而相應(yīng)提升,尤其多見于40-50歲的女性。具體病癥表現(xiàn)為,口干舌燥,口腔黏膜和牙齒發(fā)粘,在日常交流講話時需要不斷喝水潤喉,吃固體食物時不能順暢吞咽,需要用水送服,導致不少患者寧愿以粥水等流食作為主食。
由于缺乏唾液沖刷,病患的齲齒發(fā)展到近乎猖獗的地步,半數(shù)病患的齲齒都難以控制病情,牙齒逐漸變黑脫落,最終僅留下殘根。
眼部受累的干燥綜合征患者也活得相當憋屈,以干燥性角結(jié)膜炎為代表的眼病經(jīng)久難愈,眼睛干澀且有異物感,就算是哭泣也無淚可流。由于缺少水分滋潤,病患還多發(fā)化膿性感染、結(jié)膜炎或角膜炎等。

至于皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、肺、消化系統(tǒng)、神經(jīng)和血液系統(tǒng)出現(xiàn)的相關(guān)病癥就更多了,過敏性紫癜樣皮疹、腎小管酸中毒、蛋白尿、干咳、肺纖維化、萎縮性胃炎、胃酸減少、淋巴腫瘤等多種疾病令人防不勝防。
醫(yī)學研究者對干燥綜合征的研究持續(xù)了許多年,隨著干細胞技術(shù)研究頻頻取得進展,越來越多研究人員將治愈干燥綜合征的希望寄托在干細胞療法上。尤其是間充質(zhì)干細胞(MSCs)更是被寄予厚望,其具有多項分化潛能和強大的增殖能力,而且還可以通過定向誘導分化得到許多特定類型的細胞,通過奇妙的歸巢效應(yīng)對病灶部位進行精確打擊[3]。
而且,MSCs的取材相當廣泛,常規(guī)采集部位如骨髓、臍帶血、脂肪組織、外周血等都是醫(yī)療機構(gòu)十分熟稔的,此外羊水、皮膚、牙齦、骨骼肌等組織器官中亦能采集MSCs,收集手段日趨成熟。作為干細胞治療的首選細胞,MSCs的「來龍」和「去脈」無疑為人們攻克干燥綜合征提供了新的思路。

通常MSCs對病癥的治療機理不外乎如下幾種:調(diào)節(jié)B細胞和T細胞免疫功能,抑制炎性因子分泌,起到抗炎和減弱移植排斥反應(yīng)的效果,進而移植自身免疫疾病;調(diào)節(jié)某些特定細胞中調(diào)節(jié)蛋白的表達,進而截斷或抑制相應(yīng)細胞的增殖活化,起到抗炎作用;增殖分化并歸巢至病灶,對微環(huán)境產(chǎn)生顯著修復(fù)再生,提高機體的自療能力。
醫(yī)學研究者推測,MSCs有望幫助干燥綜合征病患免于長期注射激素、免疫抑制劑或服用非甾體抗炎藥的痛苦。
干細胞療法對自身免疫疾病的治療效果已經(jīng)通過相關(guān)臨床或動物實驗得到一定程度的驗證,而具體到干燥綜合征,后者發(fā)病可能與B細胞活化、免疫球蛋白及抗體的產(chǎn)生、外分泌腺體T細胞浸潤等機制有關(guān)。如何降低T細胞和B細胞的活化或許是緩解疾病的核心所在[4]。

有醫(yī)學工作者認為,MSCs在人體內(nèi)部通過細胞轉(zhuǎn)化/融合方式生成涎腺上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞等,改善了涎腺的分泌功能,此外它也作用于淚腺組織修復(fù),可能是促使淚腺相關(guān)干細胞加快自我增殖,完成大部分淚腺組織的再生。
另外,研究人員還通過干燥綜合征小鼠模型驗證了MSCs的治療效果,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過MSCs移植后,唾液腺分泌功能有顯著恢復(fù),MSCs在移植后朝向炎癥區(qū)域遷移,提升了腺體組織自我修復(fù)速度。鑒于當前對腺體已經(jīng)破壞的病患采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑治療的效果不佳,MSCs移植是廣受一線醫(yī)療團隊看好的嶄新療法。
受益于出色的增殖能力和低免疫原性,天生帶有免疫調(diào)節(jié)和抗炎功能的MSCs為治療干燥綜合征提供了全新的解題思路。不過這一構(gòu)想仍需大量臨床試驗證明,尤其是人們對不同來源MSCs作用機理尚不完全明確,有關(guān)給藥方式、輸注劑量、聯(lián)合用藥方案等也需要更多實驗?zāi)P万炞C。希望在不久的將來我們能迎來基于干細胞技術(shù)的新型藥劑或新式療法,期待干燥綜合征也有被根治的一天。
參考文獻:
[1]張高正博,田曼婷,丁長偉等.動脈自旋標記成像診斷干燥綜合征早期腮腺損傷的臨床價值[J].磁共振成像,2023,14(05):92-95+131.
[2]鄭可弟,周澤絢,王育凱.早發(fā)型原發(fā)性干燥綜合征患者疾病嚴重程度與血清炎癥因子表達水平的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)學研究,2023,21(14):67-71.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2023.14.018.
[3]李奇瑋,田淼元,梁華等.細胞凋亡在干燥綜合征中的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報,2023,20(11):41-44.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2023.11.09.
[4]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1682396931695733507&wfr=spider&for=pc
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