上周我們講了一部描述抽煙喝酒、晚睡暴食的科普番——《工作細(xì)胞BLACK》的相關(guān)知識(shí)，本以為這些習(xí)慣已經(jīng)非常黑暗了，沒(méi)想到隨后的兩集內(nèi)容更加帶勁。

更新的兩集標(biāo)題依次為“興奮，膨脹，虛無(wú)”和“最前線(xiàn)，淋球菌，糾葛”；與之對(duì)應(yīng)的是兩個(gè)我們?cè)谌粘Ｉ钪行哂谔峒?，但卻并不罕見(jiàn)的疾?。?strong>勃起功能障礙和淋病。

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那么借動(dòng)畫(huà)播出這個(gè)機(jī)會(huì)，咱就來(lái)做個(gè)“大尺度”的科普吧。

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（未標(biāo)注圖片源自動(dòng)畫(huà)《工作細(xì)胞black》）

牽一發(fā)，而動(dòng)全身

動(dòng)畫(huà)首先對(duì)“勃起”這個(gè)過(guò)程做了非常詳盡的介紹，因?yàn)檫@個(gè)過(guò)程需要充血，所以一開(kāi)始可以看到紅細(xì)胞們的聚集：

同時(shí)勃起過(guò)程是由神經(jīng)進(jìn)行控制的，動(dòng)畫(huà)則是通過(guò)中樞控制室表現(xiàn)這一點(diǎn)：

此外還有血管擴(kuò)張、充血、甚至還有相關(guān)的一些激活因子，比如一氧化氮（NO）、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）等等。

這個(gè)描述已經(jīng)非常切中重點(diǎn)了：雖然勃起過(guò)程涉及到非常多的神經(jīng)調(diào)控和生化反應(yīng)，但是這其中最關(guān)鍵的是來(lái)自神經(jīng)系統(tǒng)分泌的一氧化氮，一氧化氮促進(jìn)GTP形成cGMP，再進(jìn)一步引發(fā)后續(xù)的鈣離子濃度降低、平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血液流入、靜脈堵塞、以及最后的勃起。

而在一氧化氮刺激之前，還需要神經(jīng)控制（注意不是大腦）：人體感受到來(lái)自聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)、嗅覺(jué)、觸覺(jué)以及想象的刺激，這些信息會(huì)匯集到脊髓的神經(jīng)中樞，再經(jīng)由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)聚集到海綿體周?chē)纳窠?jīng)，才會(huì)激發(fā)后續(xù)的反應(yīng)。

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這也是為什么很多心理因素會(huì)導(dǎo)致勃起功能障礙，也就是動(dòng)畫(huà)里說(shuō)的ED（全稱(chēng)Erectile Dysfunction）。

現(xiàn)如今流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致ED的心理因素非常多，包括但不限于：性教育不足、過(guò)去的心理創(chuàng)傷、家庭或者社會(huì)壓力、重大生活事件（如失業(yè)、懷孕等等）……

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而除了心理因素，ED還是很多疾病的并發(fā)癥：

• 比如腦損傷、脊髓損傷、糖尿病引起的感覺(jué)神經(jīng)疾病、或者因?yàn)榕枨皇中g(shù)等等神經(jīng)上的因素；

• 血管如果出現(xiàn)病變，也會(huì)導(dǎo)致血液無(wú)法進(jìn)入，或者靜脈無(wú)法閉合；

• 很多降壓藥、抗抑郁藥物、抗雄激素藥物，因?yàn)樗幬锉旧頃?huì)影響血管、神經(jīng)、激素分泌，都被發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生ED的副作用；

• 根據(jù)流行病學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)，抽煙、酗酒、吸毒、肥胖、久坐等等生活方式都和ED也有很大關(guān)聯(lián)（破案了，看他前兩集抽煙喝酒的，這不就ED了嗎）

• ……

當(dāng)然，這也是一個(gè)和年齡有很大關(guān)聯(lián)的疾病。隨著年齡的增長(zhǎng)，各類(lèi)生殖腺和調(diào)節(jié)的相關(guān)分泌腺體都會(huì)老化，出現(xiàn)ED的頻率也越高。

這東西怎么這么有效？

面對(duì)ED，動(dòng)畫(huà)里的身體主人并不甘心，就找來(lái)了外援：西地那非，商業(yè)名稱(chēng)“偉哥”。

西地那非的發(fā)現(xiàn)其實(shí)非常偶然——它最開(kāi)始是為了治療心血管疾病而被研究出來(lái)的。

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結(jié)果在臨床測(cè)試的時(shí)候，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)很奇怪的現(xiàn)象：很多男性測(cè)試者都尷尬地捂著自己的襠部。一問(wèn)才發(fā)現(xiàn)，原來(lái)這個(gè)藥吃下去心臟血管沒(méi)擴(kuò)張，反而是下面的血管擴(kuò)張了。

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于是1996年開(kāi)發(fā)這一藥物的輝瑞公司申請(qǐng)了相關(guān)專(zhuān)利，隨后1998年在新英格蘭雜志發(fā)表了西地那非治療ED時(shí)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，并且被FDA批準(zhǔn)使用。當(dāng)然，這類(lèi)藥物理論上也還是可以治療心臟疾病的，例如在2005年類(lèi)似的化合物Revatio就被批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓。

相關(guān)的原理在前面介紹勃起過(guò)程時(shí)已經(jīng)講過(guò)：我們知道勃起需要環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP），而在cGMP生成后會(huì)在PDE5代謝降解掉。而像西地那非這類(lèi)藥物就是通過(guò)抑制PDE5的作用，那么cGMP就會(huì)持續(xù)存在，自然也就能治療勃起了。

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而且因?yàn)檫@一類(lèi)PDE抑制藥物的推廣，以前的“老方法”，比如真空方法或者尿道內(nèi)栓劑一下子就失去了市場(chǎng)：它們的效果都不如西地那非好。

和早在上個(gè)世紀(jì)就有了治療男性ED的藥物相反，治療女性性欲低下問(wèn)題的藥物遲遲沒(méi)有出現(xiàn)。一直等到2019年，F(xiàn)DA才批準(zhǔn)了第一款藥物——布美諾肽（Bremelanotide）。

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但是這款藥物問(wèn)世之后，卻有不小的非議：比如這是一種皮下注射藥物，本身用起來(lái)就不方便；再者臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，40%的人出現(xiàn)了不同程度的惡心、發(fā)熱、頭疼癥狀。原因也很好理解，它不像是西地那非一樣是一種針對(duì)血管的藥物，而是針對(duì)神經(jīng)中樞的黑色素受體發(fā)揮作用，故其中的不確定性也會(huì)比西地那非更高。

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看來(lái)在這類(lèi)藥物上，我們離男女平等還有差距。

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可怕的不僅僅是淋病

而在一次“勉強(qiáng)成功”的性行為后，動(dòng)畫(huà)中的身體主人迎來(lái)了身體的又一大危機(jī)：淋病。面對(duì)淋病細(xì)菌（淋球菌）的進(jìn)攻，白細(xì)胞們節(jié)節(jié)敗退，毫無(wú)還手之力。

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當(dāng)然真實(shí)的淋球菌并沒(méi)有動(dòng)畫(huà)中這么大，反而比白細(xì)胞小很多，但它們的優(yōu)勢(shì)在于數(shù)量眾多，并且有著各種各樣抵抗白細(xì)胞們的手段：

• 淋球菌表面分布的細(xì)小菌毛，除了能幫助淋球菌快速移動(dòng)之外，還非常多變，能躲避免疫系統(tǒng)的追蹤，這同時(shí)也是多款疫苗失敗的原因；

• 淋球菌還有一層細(xì)胞壁作為外殼保護(hù)自己。外殼包含的脂寡糖（LOS）既可以偽裝成唾液酸減緩免疫系統(tǒng)攻擊，還會(huì)作為內(nèi)毒素引起炎癥[張2]?；

• 細(xì)菌表面的Opa蛋白，可以結(jié)合免疫細(xì)胞并組織它們的免疫反應(yīng)；并且這類(lèi)蛋白種類(lèi)繁多，也使得免疫細(xì)胞疲于應(yīng)對(duì)；

• 淋球菌表面還有各種各樣的蛋白質(zhì)用于進(jìn)入細(xì)胞，并且作為毒力因子傷害細(xì)胞……

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總而言之，這是個(gè)很難纏的對(duì)手，光靠免疫細(xì)胞有些難以抵擋。

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于是動(dòng)畫(huà)里就出現(xiàn)了青霉素來(lái)幫助白細(xì)胞，因?yàn)榍嗝顾乜梢蕴禺惖厍宄?xì)菌細(xì)胞壁，也就減弱了淋球菌的防御，使得白細(xì)胞有了反擊的余地。

但實(shí)際上，真的面對(duì)淋病感染時(shí)，我們并不會(huì)采用青霉素的方法，因?yàn)榱芮蚓且环N耐藥性進(jìn)化極快的細(xì)菌。

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在上個(gè)世紀(jì)40年代，研究者開(kāi)始用青霉素治療淋病時(shí)，淋球菌的耐藥性就開(kāi)始進(jìn)化了：抵擋不住青霉素的細(xì)菌死亡，而剩下的細(xì)菌存活并開(kāi)始快速繁衍，青霉素逐漸失效。之后研究者開(kāi)始依次嘗試四環(huán)素、氟喹諾酮等藥物，但也紛紛被淋球菌的耐藥性打敗了。

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2007年以來(lái)，治療淋病最合適的方法是頭孢結(jié)合阿奇霉素的雙重抗生素療法，但即使這樣，淋球菌的耐藥性仍然在進(jìn)化。2010年多個(gè)國(guó)家報(bào)道了對(duì)頭孢藥物耐藥的淋病菌，再加上疫苗的研究舉步維艱，未來(lái)該如何治療還是個(gè)未知數(shù)。

除了淋球菌和它強(qiáng)大的耐藥性，大眾對(duì)于性病認(rèn)識(shí)的薄弱也同樣可怕。防護(hù)措施并不復(fù)雜，其實(shí)只要避免和陌生性伴侶發(fā)生性關(guān)系，或者注意使用安全套就可以有效預(yù)防性病。而如果能有效預(yù)防，耐藥性的問(wèn)題其實(shí)也就迎刃而解了。

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但是我們現(xiàn)階段的性教育并沒(méi)有告訴我們什么是ED，要怎么正確使用偉哥，什么是性病，性病是怎么傳播的，又該如何預(yù)防。這讓我想起一部有趣的美?。簞≈械膶W(xué)校傳聞?dòng)袑W(xué)生得了梅毒（另一種性?。?，但絕大部分學(xué)生甚至家長(zhǎng)都不了解，甚至以為是一種空氣傳播疾病引起了一陣慌亂。

雖然畫(huà)面陰沉，劇情黑暗，但卻教會(huì)我們最基礎(chǔ)的性知識(shí)，這大概就是《工作細(xì)胞black》的魅力。

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不過(guò)我們可能還要反思一下，基本的性教育在哪里？

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• Katherine Ellen Foley, Viagra’s famously surprising origin story is actually a pretty common way to find new drugs. https://qz.com/1070732/viagras-famously-surprising-origin-story-is-actually-a-pretty-common-way-to-find-new-drugs/

• Goldstein I, Lue T F, Padma-Nathan H, et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction[J]. New England Journal of Medicine, 1998, 338(20): 1397-1404.

• 美國(guó)新版女“偉哥”為什么極富爭(zhēng)議？BBC. https://www.bbc.com/ukchina/simp/49134915

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