生殖衰老是指卵泡數(shù)量和卵母細胞質(zhì)量顯著下降，包括大量的卵泡破裂死亡，卵母細胞不易受孕及形成胚胎。這是大齡雌性常見的生育難題。如何提高卵母細胞質(zhì)量、降低卵泡破裂數(shù)目一直被科學界探索。

　　2020年8月，南京農(nóng)業(yè)大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，補充NAD+前體NMN可以顯著提高老化卵母細胞的質(zhì)量，降低卵泡破裂數(shù)目、增強卵母細胞受孕能力。這一研究結(jié)果發(fā)表于期刊《細胞》

　　NAD+是哺乳動物中重要輔酶，參與細胞中大部分能量代謝。既往研究表明，體內(nèi)NAD+的水平會隨著年齡增長而降低，并且與衰老引發(fā)的各種疾病相關(guān)。因此，提升NAD+水平可能是一種有效的延緩衰老的方法。NMN是NAD+的直接前體，補充NMN可有效提升NAD+水平。在本次研究中，研究人員驗證了是否可通過補充NMN來延緩生殖功能衰老。

　　研究人員對年輕小鼠以及老年小鼠分為兩組，對照組的年輕小鼠與老年小鼠注射PBS(磷酸鹽緩沖液)，實驗組注射NMN(200 mg/kg)，共注射10天，并在第8天和第10天分別注射激素促排卵。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充NMN后老年小鼠的卵母細胞中的NAD+含量顯著提高，老年小鼠的卵母細胞數(shù)量顯著提升，卵母細胞的形態(tài)缺陷也得到相應(yīng)改善。研究證明補充NMN可顯著提高老化卵母細胞的質(zhì)量。

　　同時，研究人員發(fā)現(xiàn)與年輕小鼠相比，老年小鼠排出卵泡數(shù)目顯著降低，而其中破裂卵泡所占百分比顯著升高;而補充NMN后，老年小鼠的破裂卵泡占比顯著降低，恢復(fù)到與年輕小鼠相同的水平，排出的卵泡數(shù)量也顯著增加。研究證明補充NMN可以顯著降低老年小鼠的破裂卵泡數(shù)目。

　　研究人員隨后對NMN是否可以提高衰老卵母細胞的受孕能力進行探究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充NMN可顯著提升受精卵的數(shù)目，且受精卵正常分裂最終形成囊胚結(jié)構(gòu)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，NMN還提高了囊胚形成率，進一步促進了后續(xù)的胚胎發(fā)育。

　　最后，研究人員探索了NMN能夠恢復(fù)老化卵母細胞活力的機制，發(fā)現(xiàn)補充NMN可有效減輕活性氧的積累，活性氧可造成DNA損傷，從而導(dǎo)致卵母細胞死亡，而補充NMN對老化卵母細胞可修復(fù)DNA損傷，從而抑制了卵母細胞死亡。

　　研究作者認為，“補充NMN或許是提高大齡女性卵細胞質(zhì)量的一種潛在可行方法，有助于提高大齡女性的生育能力”，與此同時，試管嬰兒等體外受精的輔助生殖技術(shù)也可以考慮配合補充NMN，以提高體外培養(yǎng)的卵細胞成活率。