一 Social Defeat模型研究背景：

社交挫敗抑郁，也稱為社交心理障礙，表現(xiàn)為與人交往時（尤其是大眾場合下），會不由自主地感到緊張、害怕，以致手足無措、語無倫次，嚴重的甚至害怕見人，常稱為社交恐懼癥、人際恐怖癥。其中有些人主要表現(xiàn)為對異性的恐懼，稱為異性恐懼癥。在社會交往中想象成功的體驗少，想象失敗的體驗多，缺乏自信，總認為自己不行，缺乏交往的勇氣和信心。社會交往中過多地約束自己的言行，以致無法充分地表達自己的思想感情，阻礙了人際關系的正常發(fā)展等。

隨著人類文明的進步以及生活節(jié)奏的加快，越來越多的人受到不良情緒帶來的負面影響，因此建立用于研究抑郁癥的模型是研究精神心理學問題的重要基礎。由于以下原因Social defeat模型被人們認為是可靠且可重復性的抑郁模型：

1.實驗周期較短，實驗的穩(wěn)定性和可重復性較高。

2.可以較好的同時滿足疾病同源性，表象一致性，藥物可預見性。

3.社會挫敗應激的影響可以持續(xù)一個月，因此篩選抗抑郁劑和評估陽性藥引起生理變化時,可以在 10d模型后連續(xù)給藥觀察，這樣不會因造模過程中給藥帶來的外傷刺激影響模型的成敗。

二 Social Defeat模型建立：

1、雄性ICR小鼠單籠飼養(yǎng)1-2天，用C57小鼠對其進行攻擊性篩選：從C57放入ICR鼠籠中開始計時，記錄ICR小鼠的攻擊潛伏期以及3min內(nèi)ICR小鼠攻擊C57小鼠的次數(shù)，連續(xù)篩選3-4天；

2、篩選出ICR中至少連續(xù)3天攻擊潛伏期＜60s且攻擊次數(shù)＞2的ICR小鼠參與后續(xù)建模；

3、篩選出的ICR小鼠放進改造過的大鼠籠至少24h，然后將參與建模的C57小鼠放入鼠籠中ICR一側，讓ICR小鼠攻擊C57小鼠10min，10min后將C57小鼠放在鼠籠分隔出的另一邊24h，兩只小鼠中間用帶孔的隔板隔斷；

4、第二天C57小鼠交換一個ICR鼠籠，繼續(xù)上述操作，連續(xù)10天；

5、第11天，對建模后的動物使用社交回避實驗篩選易感小鼠，同時對建模成功的小鼠檢測其抑郁樣行為——懸尾實驗，2%蔗糖偏好實驗；

三 Social Defeat模型檢測方法

1、懸尾測試

1）實驗開始前所有實驗動物均在測試環(huán)境下適應1h；

2）使用醫(yī)用紙膠帶在距小鼠尾尖2cm處將小鼠懸掛到實驗設備上；

3）記錄動物從掛上儀器開始，6min內(nèi)的狀態(tài)；并對后4min的小鼠靜止不動時間進行統(tǒng)計分析；

2、糖水偏好測試

1）配制2%濃度的蔗糖溶液，在單籠飼養(yǎng)的小鼠籠上分別放置一瓶糖水和一瓶白水；

2）24h后將鼠籠上的白水和糖水交換位置，避免產(chǎn)生位置偏好；

3）24h后，糖水適應性飼養(yǎng)結束；每只小鼠禁水禁食24h；

4）重新配制糖水，并在給水前稱量白水和糖水的質(zhì)量；

5）每只小鼠分別給一瓶糖水和白水，不給予飼料；

6）24h后再次稱量白水和糖水的質(zhì)量，計算糖水減少量占總水量減少量的百分比作為糖水偏好率。

四 結果分析

通過懸尾試驗、糖水偏好試驗評價小鼠抑郁樣行為。在糖水偏好實驗中，模型組與正常組相比糖水消耗率存在極顯著差異，反映出在造模后模型組小鼠出現(xiàn)了快感缺失，而陽性藥和待測化合物均可帶來明顯改善。在懸尾試驗中模型組與對照組的不動時間相比具有顯著差異，反映出在造模后模型組小鼠出現(xiàn)了絕望行為，而陽性藥和待測化合物亦可帶來明顯改善。快感缺失與絕望行為是抑郁癥的兩大主要癥狀。同時，使用ELISA法測定不同腦區(qū)內(nèi)MAO(單胺氧化酶）的含量，結果顯示在黑質(zhì)、海馬和中縫背核等腦區(qū)，模型組的MAO-A和MAO-B的表達量都出現(xiàn)顯著上升，而陽性藥和待測化合物能起到改善作用

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