九十年代曾令無數(shù)小朋友留下童年陰影的動畫片《魔方大廈》，瑰麗雄奇的想象實在引人入勝。在魔方大廈內(nèi)部有26個城邦，其中玻璃城是主角萊克造訪的第一個城市，他結(jié)識了好朋友樂樂樂——也是一位玻璃娃娃。在萊克的真情幫助下，樂樂樂成功接上了一對玻璃耳朵。

其實，現(xiàn)實生活中也有“瓷娃娃”，那便是不幸罹患了成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI）的兒童。

這種病癥的別名很多，也稱為脆骨病或原發(fā)性骨脆癥（idiopathic osteopsathyrosis）。它屬于因膠原異?；蛉毕菀鸬倪z傳性疾病，臨床表現(xiàn)為藍鞏膜、牙齒發(fā)育不全、全身骨質(zhì)疏松。

更確切地說，成骨不全癥會使得病患的骨與結(jié)締組織形成出現(xiàn)障礙，在眼部、耳部、鞏膜或牙齒部位有相應(yīng)病變畸形。

由于OI病癥與Ⅰ型膠原蛋白關(guān)聯(lián)緊密，OI患者往往同時是先天性心臟病病患——85%的心肌是由Ⅰ型膠原蛋白組成的，這無疑使得病患在動手術(shù)或服藥時都要嚴(yán)格注意耐受評估，更縮窄了治療方案的選擇空間[1-2]。

全球發(fā)病率約在萬分之一的成骨不全癥于2018年5月11日被收錄進入國家衛(wèi)健委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》當(dāng)中。由于基因缺陷的具體差異，它還可以進一步分為膠原合成、結(jié)構(gòu)或加工方面的缺陷，膠原修飾缺陷，膠原伴侶缺陷，骨礦化缺陷和成骨細胞發(fā)育缺陷等子類別。

無論如何，對成骨不全癥患者來說都意味著要嚴(yán)格隔絕于激烈運動之外——游泳、棒球、籃球、摔跤、攀巖這些運動那是想都不要想了，就連比較溫和的自行車也盡量別騎，散步就已經(jīng)是最適宜的鍛煉了。

罹患OI的孩子，是多么希望能跟正常健康同齡人一起嬉鬧?。?strong>醫(yī)學(xué)發(fā)展至今尚未能研究出完全治愈成骨不全的療法，即便是權(quán)威醫(yī)療機構(gòu)，也僅能圍繞癥狀緩解、降低疼痛或骨骼畸形等外圍領(lǐng)域做點文章。

針對Ⅰ型膠原蛋白代謝所涉及的膠原蛋白異常構(gòu)象/分泌、成骨細胞異常、Ca2+通道堵塞等表征，臨床上主要依靠二膦酸鹽附著患者礦化骨骼表面以促進骨細胞吸收，著力于提升骨密度；也有療法采取重組人生長激素（recombinant human groeth hormone，rhGH）來刺激骨骼緊密和生長；更有的治療方案得通過截骨矯正、斷肢延長、鋼板植入、螺絲穩(wěn)固等方式強化患者形體，再輔以適度的增肌健體，可以使病人進行有限運動。不過，以上治療方案都是因人而異，實施局限性相當(dāng)大[3]。

千萬個患兒家庭渴盼著能有一種安全有效的療法，可以根治這一病癥。幸運的是，近年來對于成骨不全的治療逐步開始引入干細胞療法，這為徹底治愈成骨不全打開了一絲光亮的出口。

近日，密蘇里科技大學(xué)Julie A Semon副教授在Cell Regeneration上發(fā)表了題為“Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Osteogenesis Imperfecta”的綜述文章，概述了成骨不全癥的種類以及利用不同來源的間充質(zhì)干細胞來治療成骨不全癥的效果和機制。

實際上，在2013年美國賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員首先在小鼠模型上驗證了自己的設(shè)想，將小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells）移植進入OI小鼠的股骨髓腔內(nèi)，實驗觀察發(fā)現(xiàn)這些外源性的MSCs可以增殖和分化為成骨細胞，對于提升骨密度有較好的支撐作用；另外一些醫(yī)學(xué)研究者則把目光投向還處于子宮內(nèi)的小鼠胚胎，并將人體胎兒來源的MSCs移植進入OI胚胎小鼠體內(nèi)，同樣觀察到胎鼠發(fā)生股骨骨折的幾率顯著下降，這些MSCs可轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎?，分泌骨鈣素，進而合成正常型Ⅰ型膠原蛋白，大幅提升了模型小鼠的骨骼機械強度。

可以預(yù)料的是，如果能對OI患者直接進行病灶處干細胞移植，應(yīng)當(dāng)也能在一定程度上增強骨骼生長或修復(fù)。如果能獲得HLA配型程度較高的健康干細胞供體，尤其是骨髓來源的干細胞，相信能獲得良好的臨床效果。移植輸入的骨髓間充質(zhì)干細胞在2周內(nèi)即可直接參與新骨形成，并可提供正常細胞外膠原基質(zhì)改善正常細胞的環(huán)境，以此促進干細胞生長分化，并通過旁分泌效應(yīng)刺激內(nèi)源性干細胞的遷移分化[4]。

盡管在小鼠模型實驗中，干細胞移植的思路已經(jīng)顯示出令人興奮的成績，但干細胞療法在OI患者的療效究竟如何仍有待進一步的臨床實踐證明。

不過，鑒于干細胞技術(shù)在關(guān)節(jié)修復(fù)、抗衰除皺、類器官等諸多再生領(lǐng)域的驕人戰(zhàn)績，我們相信它同樣能在OI治療中再次提供堅實助力。

參考文獻：

[1]劉清揚,后子靖,王少紅等.地舒單抗治療兒童成骨不全癥的療效和安全性分析[J].臨床藥物治療雜志,2023,21(04):52-57.

[2]何君瑜,劉麗翼,高玉婷等.成骨不全合并腦動脈粥樣硬化-家系報告[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2022,28(03):434-439.

[3]蔡詩雅,張浩.成骨不全癥的藥物治療[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2021,14(05):525-530.

[4]梅亞曌,張浩.成骨不全癥的干細胞與基因治療[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2022,15(04):412-418.

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