QC（質(zhì)量控制）是確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途、符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要因素之一。產(chǎn)品質(zhì)量雖不是檢驗出來的，但QC系統(tǒng)是產(chǎn)品放行前的最后一道防線。建立、實施一個有效的QC體系，能有效支持企業(yè)整體質(zhì)量管理體系的實施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

實際工作中，多數(shù)檢查員沒有在藥檢所工作過，對實驗室查什么、如何查理解不透、把握不準(zhǔn)，筆者結(jié)合多年的藥檢所工作經(jīng)歷及GMP檢查中QC案例，談?wù)剛€人體會。

GMP第十一條規(guī)定，質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。即從人、機、料、法、環(huán)五大方面進行控制，具體為實驗室構(gòu)造、取樣與留樣、檢驗、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試劑與試液管理、標(biāo)準(zhǔn)品及對照品管理、檢驗儀器和設(shè)備管理、分析方法的確認(rèn)與驗證、穩(wěn)定性試驗、OOS及OOT調(diào)查、原始數(shù)據(jù)管理、微生物檢驗、制藥用水、環(huán)境及制藥用氣的質(zhì)量監(jiān)測等。

一查檢驗人員的配置與培訓(xùn)

具體包括：

1、QC負(fù)責(zé)人是否具有足夠資質(zhì)和實踐經(jīng)驗；

2、檢驗人員數(shù)量、技術(shù)水平與檢驗工作是否匹配；

3、培訓(xùn)的次數(shù)和內(nèi)容是否與檢驗相關(guān)，培訓(xùn)效果和實際檢驗操作能力如何；

4、負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員是否具有中藥學(xué)相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經(jīng)驗。

案 例

某企業(yè)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)中藥材檢驗人員的顯微鑒別操作不熟練；高效液相崗位操作人員對操作相關(guān)要求不熟悉；中藥飲片總灰分項目實際操作與電阻爐SOP規(guī)定不一致；負(fù)責(zé)可見異物檢查的QC人員程某健康體檢報告中缺少視力檢查結(jié)果。

二查檢驗儀器和設(shè)備的符合性

具體包括：

1、直接參與實驗并出具數(shù)據(jù)的精密儀器和設(shè)備型號與技術(shù)指標(biāo)范圍是否相符；

2、設(shè)備、儀器狀態(tài)是否可正常運轉(zhuǎn)，是否經(jīng)相關(guān)計量部門檢定或校準(zhǔn)；

3、精密儀器是否有專人保管，儀器的能力與本實驗室承擔(dān)的檢品要求是否相符合；

4、儀器室是否有防止靜電、振動、潮濕或外界環(huán)境影響的控制設(shè)施。

案 例

某企業(yè)高溫室電熱鼓風(fēng)干燥箱，藥用基準(zhǔn)物質(zhì)干燥與薄層板活化同一時間段使用，兩者所需溫度不一致；微生物滅菌室LDZM-60KCS立式壓力蒸汽滅菌器儀器使用記錄中，使用時間僅記錄到達溫度后的滅菌時間；企業(yè)的檢測儀器使用記錄無儀器名稱和設(shè)備編號欄；對照品與豬四肢骨（原料）留樣共用一個冰箱；鮮竹瀝批檢驗記錄中微生物限度檢測項目未記錄所使用的培養(yǎng)箱型號及編號；使用未校準(zhǔn)的安捷倫1260Ⅱ型高效液相色譜儀進行陳皮含量測定。

三查試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贰⑴囵B(yǎng)基以及檢定菌的管理

具體包括：

1、對照品（對照藥材）、標(biāo)準(zhǔn)品貯存條件是否符合貯存要求；

2、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液的配制或標(biāo)定是否符合檢驗操作規(guī)范要求；

3、基準(zhǔn)物質(zhì)的恒重過程是否與其恒重要求相符合，并有恒重操作記錄，標(biāo)定記錄數(shù)據(jù)是否完整，相對偏差是否符合規(guī)定；

4、對照品、標(biāo)準(zhǔn)品是否來自中國食品藥品檢定研究院（可在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)查新），自制對照品和標(biāo)準(zhǔn)品，是否有制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，是否用法定對照品和標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)化；

5、檢驗原始記錄中使用的滴定液、試液、對照品溶液是否在有效期內(nèi)使用；

6、實驗用毒劇品、麻醉品等申購、來源、貯存是否符合國家規(guī)定，其發(fā)放數(shù)量是否與使用數(shù)量、剩余數(shù)量相平衡。

案 例

某企業(yè)微生物培養(yǎng)室冷藏柜中檢定菌大腸埃希菌標(biāo)簽上只標(biāo)識了菌種名稱、代數(shù)和日期，無菌種編號、傳代操作人信息；分樣室未見藥包材收樣、分樣記錄；高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）配制、標(biāo)定記錄檢驗依據(jù)為2010版《中國藥典》（應(yīng)為2020版）；原輔料庫中的聚乙二醇4000取樣不規(guī)范,購進1200件，僅從3件中取樣，取樣標(biāo)識不詳；檢驗用對照品乙二醇未標(biāo)注首次開啟日期；甲硝唑口頰片穩(wěn)定性考察樣品數(shù)量不足；中心化驗室留存半夏粉末作為對照藥材，但不能提供標(biāo)化記錄；企業(yè)未建立自制的維生素B6雜質(zhì)A工作標(biāo)準(zhǔn)品的制備操作規(guī)程；試劑柜內(nèi)散裝的試劑七水硫酸鎂未標(biāo)注批號等信息。

四查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗SOP及相關(guān)操作

具體包括：

1、是否建立了正確的儀器使用和維護保養(yǎng)的SOP（標(biāo)準(zhǔn)工作程序），SOP是否與現(xiàn)場的儀器類型型號相匹配。

2、對常用精密儀器和常規(guī)檢驗的基本操作和基本原理是否正確理解，對檢驗所得數(shù)據(jù)或圖譜是否能正確分析，檢驗結(jié)果的計算和判斷是否準(zhǔn)確，是否有使用登記記錄和自?；驈?fù)驗、維護保養(yǎng)的記錄。

3、有毒有害（劇毒、易爆、強氧化、強腐蝕）試劑、試藥、試液的存儲、保管、使用是否符合相關(guān)規(guī)定。

4、標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)定是否由配制者和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各作3份平行試驗，3份平行試驗結(jié)果的相對平均偏差是否小于0.1%，結(jié)果是否按初標(biāo)、復(fù)標(biāo)平均值計算。

5、各項檢驗是否按規(guī)定的SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進行操作，并進行詳細(xì)記錄；產(chǎn)品穩(wěn)定性考察實驗的管理與操作是否規(guī)范，產(chǎn)品穩(wěn)定性考察留樣，重點考察留樣是否有足夠的樣品數(shù)量；穩(wěn)定性重點考察的項目是否按藥典的穩(wěn)定性考察指導(dǎo)原則進行。

6、出現(xiàn)OOS及OOT是否經(jīng)過調(diào)查并采取CAPA。

案 例

某企業(yè)針對竹茹、大薊、凈山楂、龍骨抽檢結(jié)果不符合規(guī)定的情況僅進行了實驗室成品檢驗情況的調(diào)查，但未調(diào)查與產(chǎn)品工藝、倉儲條件、原藥材等有關(guān)的原因；芒硝飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中把法定標(biāo)準(zhǔn)中硫酸鈉的含量寫為99.2%，實際為99.0%；小兒氨酚黃那敏顆粒的持續(xù)穩(wěn)定性考察，僅對含量進行了趨勢分析，未對粒度進行趨勢分析；復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（Ⅰ）僅對含量進行了趨勢分析，其他定量項目（如平均分子量等）未進行考察；板藍根檢驗原始記錄中含量測定項目未注明對照品的來源及批號；中藥材黃芪檢驗報告書中未注明其他有機氯類農(nóng)藥殘留量為委托檢驗項目；企業(yè)未按《產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程》對2019-2020年度咳特靈膠囊、咳特靈片進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。

五查實驗室布局與環(huán)境

具體包括：

1、實驗室是否與生產(chǎn)區(qū)分開，無菌檢查、微生物檢査、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定和陽性對照實驗室等是否彼此分開。

2、實驗條件不同且不相容的相鄰區(qū)域是否有效隔離，以防止交叉污染及防止影響相鄰區(qū)域?qū)嶒灲Y(jié)果的正確性。

3、對實驗環(huán)境有特殊要求的實驗室如IR儀器室、水分測定室、滴定液標(biāo)定、留樣室等環(huán)境是否滿足要求，易產(chǎn)生污染的實驗室如陽性對照室操作間是否按規(guī)定與緩沖間保持相對負(fù)壓。

4、同時進行的檢驗操作是否會相互干擾而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。

5、標(biāo)定室是否有溫濕度記錄，滴定管是否經(jīng)過校準(zhǔn)。

6、有特殊貯存要求的滴定是否按規(guī)定貯存，如EDTA滴定液，置棕色玻璃塞瓶中，避免與橡皮塞、橡皮管等接觸；乙醇制氫氧化鉀滴定液、甲醇制氫氧化鉀滴定液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中密閉保存，使用前是否標(biāo)定；四苯硼鈉滴定液是否棕色瓶存放，使用前是否標(biāo)定；甲醇鈉滴定液，是否置密閉的附有滴定裝置的容器內(nèi)，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸，使用前是否標(biāo)定；氫氧化鈉滴定液，是否置聚乙烯塑料瓶中密封保存，是否與鈉石灰管相連；硫代硫酸鈉滴定液是否在配制后一個月再進行標(biāo)定。??

7、穩(wěn)定性考察的留樣環(huán)境是否符合要求，是否按該藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的儲藏條件進行留樣考察。

案 例

某企業(yè)天平室設(shè)置不合理，天平正對空調(diào)出風(fēng)口，影響稱量精度；2019年8月8日、9日紅外檢測室環(huán)境濕度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，未記錄采取措施；個別對照品與陽性菌菌種同存于一個冰箱中，且由不同人管理，存在管理風(fēng)險；易制毒試劑三氯甲烷、高錳酸鉀未加鎖管理；企業(yè)2020年12月對直接口服飲片車間進行的潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)監(jiān)測記錄中，未包含烘藥間、滅菌間的監(jiān)測數(shù)據(jù)；銅綠假單胞菌菌種存放在冰箱中（2-8℃），未按要求常溫儲存；藥物穩(wěn)定性實驗箱濕度顯示為82.1%，超過長期穩(wěn)定性考察方案規(guī)定的60%±10%濕度范圍，設(shè)備未發(fā)出警報信息。

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