背景介紹

腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus,AAV)，是目前發(fā)現(xiàn)的一類結(jié)構(gòu)最簡單的單鏈DNA缺陷型病毒，通常需要腺病毒或皰疹病毒幫助其在體內(nèi)復(fù)制擴增。

重組腺相關(guān)病毒(recombinant AAV,rAAV)，是利用AAV2型基因組與不同血清型的醫(yī)殼蛋白基因組結(jié)合產(chǎn)生的混合病毒載體。通常我們所說的AAV其實就是rAAV。

吉滿生物利用AAV Helper-Free System，由包裝質(zhì)粒(編碼目的基因以及兩個ITR序列組成)、輔助質(zhì)粒(Cap和Rep基因)以及腺病毒Helper質(zhì)粒三種質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到293細胞所獲得的重組腺相關(guān)病毒可以滿足客戶的不同實驗需求。

腺相關(guān)病毒基因遞送和表達特點

01

特異性好

AAV血清型種類繁多，不同血清型在感染時具有不同的組織器官偏好性，實現(xiàn)感染特異性，是動物實驗首選

02

擴散性強

AAV體積小、滴度高，因此具有遠高于腺病毒和慢病毒的擴散性，能夠大面積感染組織

03

安全性高

目前已經(jīng)有多項基于AAV載體的治療藥物被應(yīng)用于臨床，表現(xiàn)出很高的安全性

04

免疫原性低

重組AAV不帶有病毒功能及結(jié)構(gòu)蛋白，用于基因治療基本不引起免疫反應(yīng)

AAV-血清型

AAV血清型，即抗血清類型，不同的AAV血清型具有不同的衣殼蛋白空間結(jié)構(gòu)。不同衣殼蛋白空間結(jié)構(gòu)識別與結(jié)合的細胞表面受體不同，這也導(dǎo)致不同血清型AAV感染效率、組織親嗜性、表達時間不同。

根據(jù)衣殼蛋白的蛋白結(jié)構(gòu)和所結(jié)合的細胞外受體分子不同，可以分為數(shù)十種血清型。不同血清型的AAV組織感染嗜親性各不相同，表現(xiàn)出一定的器官靶向特異性，如下：

AAV-啟動子

啟動子決定了下游基因的表達強度和模式，是位于結(jié)構(gòu)基因5’端上游的DNA序列，負責(zé)RNA聚合酶識別、結(jié)合、轉(zhuǎn)錄的DNA序列，常見的有CMV,EF1α,CAG,U6,Ubi 等。

啟動子根據(jù)其作用方式和功能分類如圖所示，這種分類大體上反映了它們各自的特點，但不是絕對的。在某些情況下，一種類型的啟動子往往兼有其它類型啟動子的特性。

組織特異性啟動子

又稱為器官特異性啟動子。在這類啟動子的作用下，基因的表達往往只限于某些特定的組織或器官，同時表現(xiàn)出發(fā)育調(diào)節(jié)等特性。從而克服了組成型啟動子啟動的外源基因在受體植物中非特異、持續(xù)、高效表達所造成的浪費，增加轉(zhuǎn)基因的效果，因此人們對特異性啟動子的研究和應(yīng)用越來越重視。

特異性啟動子來源，大部分的組織特異性啟動子是從特定細胞專一表達的基因啟動子鑒定得來的。但不是所有的細胞特異性表達的基因的啟動子都可以作為AAV載體的細胞特異性啟動子。

更多組織特異性啟動子持續(xù)開發(fā)中！

吉滿案例展示

案例一

使用吉滿生物提供的腺相關(guān)病毒(AAV-shIRF4，Genomeditech)抑制IRF4的表達后，緩解了狼瘡小鼠的疾病進程

(Signal Transduct Target Ther(IF:13.493;Q1).2023 May 22;8(1):188.）

案例二

使用腺相關(guān)病毒AAV介導(dǎo)的小鼠PKCε的肝臟過表達

(Cell Metab (IF:21.567;Q1).2023 Jan 3;35(1):101-117.e11.）

案例三

通過尾靜脈注射Tie-Nrf2 shRNA,Tie-PGC-1α shRNA(AAV9,5x1011 viral particles, Genomeditech)和對照腺相關(guān)病毒，與糖尿病ApoE?/?小鼠相比，Rb1處理后的小鼠主動脈動脈粥樣硬化病變大受抑制，Nrf2或PGC-1α缺失后，Rb1并不能減弱動脈粥樣硬化斑塊的形成(Cell Death Dis (IF:6.304;Q1). 2022 Sep 26;13(9):824.）

案例四

使用吉滿生物提供AAV9病毒經(jīng)尾靜脈注射2周后觀察心臟熒光圖；

(Mol Ther Nucleic Acids. 2020 Aug 29;22:251-262.）

吉滿生物可為客戶提供定制過表達AAV、shRNA AAV、Cas9-sgRNA AAV，此外更有大量現(xiàn)貨AAV產(chǎn)品可供選擇，涵蓋光遺傳、化學(xué)遺傳、鈣指示劑、神經(jīng)遞質(zhì)探針等工具。

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吉滿生物科技（上海）有限公司成立于2011年，是專業(yè)從事生物科技前沿技術(shù)研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)。以病毒包裝為基礎(chǔ)，密切關(guān)注行業(yè)最前沿的科研進展，十二年深耕細作，創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、慢病毒、腺相關(guān)病毒、報告基因、抗體表達六大技術(shù)平臺。

2020年成立了專業(yè)細胞系子品牌DDXCELL，提供報告基因檢測、病毒包裝、工程細胞株構(gòu)建，基因編輯及藥物篩選評價等技術(shù)服務(wù)及相關(guān)產(chǎn)品。

2022年載體品牌“載體通·Genovector”煥新升級，同時推出全新試劑品牌“優(yōu)試劑·Genoagent”，貫穿科研始末。

吉滿可為客戶提供幾千種的現(xiàn)貨載體和一站式定制服務(wù)。