肝細(xì)胞癌是肝臟病變的最終嚴(yán)重不良事件，也是肝病威脅人類的主要后果。肝細(xì)胞癌的治療手段繁多，肝移植、手術(shù)、微創(chuàng)等根治性治療手段可以使早期發(fā)現(xiàn)的HCC獲得很好的效果，而肝癌的癌前病變及肝癌早期診斷一直困擾著臨床醫(yī)師及患者。

　　肝結(jié)節(jié)的定義與分類

　　根據(jù)1995年國(guó)際胃腸病學(xué)大會(huì)提出的分類標(biāo)準(zhǔn)：將慢性肝病中的各種結(jié)節(jié)分為再生結(jié)節(jié)和不典型結(jié)節(jié)兩大類。其中再生結(jié)節(jié)包含以下幾類：?jiǎn)蜗倥菰偕Y(jié)節(jié)、多腺泡再生結(jié)節(jié)、硬變結(jié)節(jié)、段或葉的增生、局灶性結(jié)節(jié)樣增生。將不典型結(jié)節(jié)分為肝腺瘤、不典型增生灶以及不典型增生結(jié)節(jié)和肝細(xì)胞癌。不典型增生灶指直徑<1 mm的病灶，如≧1 mm則稱之為不典型增生結(jié)節(jié)。

　　肝結(jié)節(jié)性病變的病理特征

　　肝細(xì)胞癌的癌前病變通常伴隨著大細(xì)胞改變(LCC)和小細(xì)胞改變(SCC)。通常由再生結(jié)節(jié)進(jìn)展為不典型增生灶至不典型增生結(jié)節(jié)，根據(jù)異型程度，又可將不典型增生結(jié)節(jié)分為低級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié)(LGDN)和高級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié) (HGDN)。

　　再生結(jié)節(jié)是局灶性的肝細(xì)胞及間質(zhì)的增生， 逐漸形成肝實(shí)質(zhì)小島，小島內(nèi)有膽小管、Kupffer細(xì)胞、肝細(xì)胞等正常的肝組織。增生的肝細(xì)胞被其周圍的纖維基質(zhì)分隔，并壓迫周圍基質(zhì)，導(dǎo)致假小葉形成，結(jié)節(jié)的大部分或全部被纖維基質(zhì)包繞。小的再生結(jié)節(jié)直徑一般小于3mm，大的再生結(jié)節(jié)直徑一般為5-20mm，當(dāng)超過20mm時(shí)通常為不典型結(jié)帶。部分再生結(jié)節(jié)的肝細(xì)胞內(nèi)有鐵沉積，這種結(jié)節(jié)，特別是直徑超過8mm 的結(jié)節(jié)，癌變幾率大于無鐵沉積的結(jié)節(jié)。再生結(jié)節(jié)主要由門靜脈供血，有少量動(dòng)脈血供存在，同周圍正常肝組織相似。

　　肝結(jié)節(jié)演變的血供變化

　　不典型增生結(jié)節(jié)進(jìn)展為HCC的重要標(biāo)志為非配比小動(dòng)脈的出現(xiàn)及增多，而匯管區(qū)逐漸減少。正常肝細(xì)胞由門靜脈和肝動(dòng)脈供氧，HCC生長(zhǎng)出許多新生小動(dòng)脈， 由動(dòng)脈供氧，它們不和小膽管伴行，不是匯管區(qū)的組成部分，稱為非配比小動(dòng)脈。LGDN內(nèi)可見匯管區(qū)，非配比小動(dòng)脈較為少見，而HGDN非配比小動(dòng)脈較多，匯管區(qū)仍可存在。 LGDN邊界清楚，周圍有纖維組織包繞，肝細(xì)胞有微小的異型性，表現(xiàn)為細(xì)胞密度增加。

　　肝結(jié)節(jié)演變成肝細(xì)胞癌的過程

　　不典型增生灶主要包含小細(xì)胞改變和肝細(xì)胞增殖，不典型增生灶是在細(xì)胞學(xué)上分化良好的癌組織，不典型增生結(jié)節(jié)則同時(shí)具有細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)上的改變，此時(shí)仍然無明顯證據(jù)診斷為肝癌，不典型增生結(jié)節(jié)向肝癌的轉(zhuǎn)變長(zhǎng)達(dá)數(shù)月乃至數(shù)年，由 LGDN進(jìn)展為HGDN，直至出現(xiàn)早期的小肝癌。這是常見的HCC形成過程。