雖說已是2021年，但“富商不老藥”NMN家族仍是一番欣欣向榮之景，全新的積極研究結(jié)果也不斷涌現(xiàn)。像是近期NAD +被發(fā)現(xiàn)能輔助癌癥免疫治療[1]，為NMN與癌癥的關(guān)聯(lián)再度畫下濃墨重彩的一筆。

然而，不同于以往直接補(bǔ)充NMN，該項(xiàng)研究使用煙酰胺（NAM）作為前體物質(zhì)來提升NAD +水平。既然NMN那么貴（動輒大幾千），我能否用物美價(jià)廉的NAM作為替代品呢？看完NAM的科普，你定然會有答案。

圖注：NAM分子結(jié)構(gòu)及常用名稱。圖源[2]

是糙皮病的救星，也是肌膚年輕的秘密

1937年，正值糙皮病盛行之時，NAM如天降珍寶，成為眾多患者的救命良藥[3]，其副作用小[4]，易溶解于水、吸收較好[5]，因此成為了治療糙皮病的首選藥物。

在幫助人類終結(jié)糙皮病后，NAM依舊扎根老本行，與困擾人類的多種皮膚健康問題斡旋，逐步奠定了在肌膚護(hù)理領(lǐng)域的王者地位。

例如，人體試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，僅需外用適宜濃度NAM，2周后就能顯著降低皮脂排泄率[6]，還能通過抑制痤瘡桿菌誘導(dǎo)的Toll樣受體2激活，降低體內(nèi)促炎因子IL-8水平[7]，消炎、抗氧化、加快血管新生促進(jìn)傷口愈合[8]。

除此外，真正讓NAM名聲大噪，還是其偶然間被發(fā)掘，能通過阻斷黑色素轉(zhuǎn)移達(dá)到的美白功效[9-11]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NAM能促進(jìn)表皮細(xì)胞膠原蛋白[12]及神經(jīng)酰胺合成，改善肌膚屏障[13]，再加上調(diào)控p53蛋白表達(dá)[14]，共同對抗光老化。

人體試驗(yàn)更是表明，在接受12周5%煙酰胺的局部治療后，中年女性的皮膚衰老（皺紋及色斑）問題得到肉眼可見的顯著改善[15]。

圖注：受試者在使用前與12周5%煙酰胺的局部治療后

遠(yuǎn)不止“皮毛功夫”，

NAM體內(nèi)代謝循環(huán)來咯

NAM延緩肌膚衰老確實(shí)好，但若是僅做些“表面功夫”，又好像不那么刺激。泡上一杯綠茶，派派繼續(xù)外網(wǎng)遨游，終于探尋到作為一名抗衰達(dá)人該講的東西。

2018年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NAM能通過改善高脂飲食小鼠體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)及肝臟脂肪情況，延長小鼠的健康壽命，還參與了NAD +相關(guān)代謝過程[16]。這一發(fā)現(xiàn)，似乎在宣誓NAM可能并不僅僅有消炎、除皺的功效。

遍尋數(shù)據(jù)庫與眾多文獻(xiàn)，派派終于找到NAM代謝“寶藏地圖”，想先放出與大家共享。請各位往下看：

圖注：NAM主要代謝途徑。圖源：[17]

看到這錯綜復(fù)雜的箭頭線框，你是否：

別擔(dān)憂看不懂，時光派獨(dú)家整理、劃重點(diǎn)型NAM主要代謝通路這就為各位奉上。

圖注：時光派獨(dú)家整理NAM主要生物學(xué)代謝通路

從上述代謝通路中，不難發(fā)現(xiàn)NAM與NAD +之間“千絲萬縷的糾葛”。在身體各個組織中，NAM作為前體可在NAMPT催化下生成NMN，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為NAD +；而NAM同時也是NAD +在眾多消耗酶（如CD38、PARPs、SIRTs）作用下的產(chǎn)物。

除此外，NAM還能通過去氨基反應(yīng)生成NA（煙酸），借助NA的代謝通路，間接參與生物堿、檸檬酸、丙酮酸以及多種氨基酸代謝，甚至再次關(guān)聯(lián)NAD +途徑。

從代謝通路上看，NAM幾乎“打通了”NAD +關(guān)聯(lián)的“任督二脈”，那么，這是否意味著，NAM真是提升NAD +水平的物美價(jià)廉好方法？

作為前體之一，

NAM卻可能無法有效提升NAD +

雖然從代謝通路上分析，NAM確實(shí)是NAD +補(bǔ)救合成途徑中的前體，但若真用它去補(bǔ)充NAD +，結(jié)果可能是“賠了夫人還折兵”。

在NAD +補(bǔ)救合成途徑中，NAMPT是反應(yīng)的限速酶[18, 19]，這意味著即使你一個勁補(bǔ)充NAM，最后也只有很少部分會參與到合成NAD +中。甚至，先前小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充NAM根本無法有效提升NAD +水平[16]。

毫不夸張講，NAM貢獻(xiàn)的這點(diǎn)量，與NAD +因衰老而下降的幅度相比，實(shí)在是杯水車薪，難解燃眉之急。

用得不多、還不斷生成，因此，NAM其實(shí)很容易過剩，而一旦其過量，就可能導(dǎo)致不少問題。

首先，從NAD +合成上講，多余NAM可能抑制NAMPT活性[16]，進(jìn)一步限制了補(bǔ)救合成途徑；其次，在負(fù)反饋機(jī)制的調(diào)控下，過量NAM會反過來抑制包括長壽蛋白Sirtuins[20]在內(nèi)的多種NAD +消耗途徑。

最后，過剩的NAM作為甲基受體，還可能顯著影響細(xì)胞甲基代謝，干擾DNA和蛋白質(zhì)的正常甲基化[21]，造成如胰島素抵抗、帕金森癥及肝臟毒性等不良影響[22, 23]。

最后，實(shí)錘NAM無效的證據(jù)是：我們的身體在日漸衰老中，壓根就不缺NAM，老年人體內(nèi)NAM的含量比年輕人還要高上不少[19]。

NAD +“日薄西山”，NAM縱然有心也無力，妄圖依靠攝入它來提升NAD +，怕是還沒延年益壽，就要先迎接副作用的狂風(fēng)暴雨，聽一句勸，別嘗試了。

一點(diǎn)討論：NAM究竟多少才算好？

“每一個硬幣都有兩面”，幾乎不可能存在某一絕對“好”或“壞”的事物，NAM其實(shí)也是這么一回事，在生物體內(nèi)含量不同，就可能造成完全不一樣的結(jié)果。

前文提到，過量NAM會抑制SIRT1，影響機(jī)體NAD +過程。但不少實(shí)驗(yàn)甚至是臨床研究也發(fā)現(xiàn)，低劑量NAM正是通過抑制SIRT1與PARP1，調(diào)控細(xì)胞周期或代謝通路（如KRAS/AKT通路），以及關(guān)聯(lián)基因（如Myc癌基因）的表達(dá)，進(jìn)而預(yù)防或輔助多種癌癥治療[24-26]。

此外，還存在低劑量NAM可能治療糖尿病、起到神經(jīng)保護(hù)作用[27]，高劑量又會導(dǎo)致胰島素抵抗、帕金森癥的矛盾現(xiàn)象。一條大大的“U”形曲線仿佛已呈現(xiàn)在眼前。

“成也蕭何，敗也蕭何”，雖然可以肯定的是，從提升NAD +角度來說，NAM真的不是個好選擇，但它是否真在其他領(lǐng)域有用武之地，或者應(yīng)該怎么用、用多少，都值得再去思考。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

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