晚上睡不著，白天頻犯困”，作為大城市的女青年，你是不是有這樣的困擾？其實這就是典型的生物鐘紊亂。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，世界上約有27%的人有睡眠問題，而我國有各種睡眠障礙的人群占到38%。生物鐘紊亂的關(guān)系可能造成我們長期性的失眠或者睡眠質(zhì)量差，嚴重的可能會對身體健康也造成一定的影響，所以，如何改善生物鐘紊亂的情況，提升睡眠質(zhì)量，減輕睡眠障礙，成為了大多數(shù)人關(guān)心的問題。而不少研究證實，服用NMN可以顯著改善因為生物鐘紊亂引起的睡眠問題。

一、【什么是生物鐘？】

人體內(nèi)部的生物鐘，是身體活動的指揮家，它將“睡眠-覺醒”機制與光線的明暗變化結(jié)合在一起，精準(zhǔn)調(diào)控著我們的行為、激素、睡眠、體溫和代謝等關(guān)鍵身體機能。

然而，隨著年齡的增長或其他不健康的生活方式及作息習(xí)慣，人體的晝夜節(jié)律逐漸失去節(jié)奏性和穩(wěn)定性，不僅影響睡眠，還會增加肥胖、高血壓和糖尿病等疾病的風(fēng)險。

對哺乳動物而言，生物鐘受"下丘腦視交叉上核"（簡稱SCN）控制，它是一對位于視神經(jīng)交叉處上方的細胞團。人體中SCN只有米粒大小，就是這樣米粒大小的東西控制著我們的睡眠和清醒，一旦SCN遭到破壞，人體晝夜節(jié)律生物鐘會徹底紊亂失調(diào)。

二、【 NAD+前體物質(zhì)NMN改善睡眠的底層邏輯】

為什么NMN可以改善睡眠？

其實還是與NAD+有關(guān)，NAD+和生物鐘相互作用，一方面NAD+的代謝受生物鐘調(diào)控，另一方面NAD+也對生物鐘產(chǎn)生影響。

首先，NAMPT（煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，NAM合成NMN的酶）受到CLOCK：BMAL1調(diào)節(jié)，產(chǎn)生了晝夜節(jié)律性，導(dǎo)致NAD+水平和依賴消耗NAD+的反應(yīng)（如去乙?；┚哂姓袷幪匦?。

NAD+是SIRT1蛋白的主要底物，NAD+水平的震蕩也導(dǎo)致SIRT1水平具有振蕩特性。

SIRT1能夠?qū)MAL1和PER2去乙?；@和CLOCK的乙?；δ苁寝卓沟模許IRT1能抑制CLOCK-BMAL1介導(dǎo)的時鐘基因的轉(zhuǎn)錄（負回路）。

還原型代謝產(chǎn)物NADH和NADPH能增強CLOCK-BMAL1二聚體與DNA的結(jié)合，而氧化型NAD+和NADP+則降低CLOCK-BMAL1二聚體與DNA結(jié)合的程度。

SIRT1去乙?；钚缘母淖兎催^來影響包括NAMPT在內(nèi)的一系列生物鐘相關(guān)蛋白的表達。同時，NAD+被SIRTs消耗后的代謝物是NAM，NAM經(jīng)NAMPT合成NMN。

總結(jié)起來就是：真正將NAD+補救途徑的酶反饋通路和晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路聯(lián)系在一起的是SIRT1，形成“NAD+—SIRT1—CLOCK：BMAL1—NAMPT—NAD+”的回路。因此干擾生物鐘影響NAD+合成，干擾NAD+也對生物鐘有影響。通過外源性攝入NAD+的前體NMN能夠調(diào)節(jié)睡眠失常的人紊亂的生物鐘，使其恢復(fù)正常的晝夜節(jié)律，進而改善睡眠障礙。

三、【關(guān)于NMN改善睡眠的科學(xué)實驗】

1、美國西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院Joseph Bass研究組發(fā)現(xiàn)，提高血液中NAD +的含量可以對抗晝夜節(jié)律紊亂，使小鼠的晝夜節(jié)律恢復(fù)健康狀態(tài)。這項研究發(fā)表在《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上。

該研究結(jié)果顯示：補充NMN前體組老年小鼠的NAD+水平升高，PER2蛋白含量顯著降低，BMAL1活性增強，從而改善了晝夜節(jié)律的紊亂，同時發(fā)現(xiàn)補充NMN前體的老年小鼠夜間活動顯著增加（老鼠為夜行動物，對比人類日間活動），顯示出了與幼年小鼠相似的活動水平，精力更加充沛。

2、來自日本奈良科學(xué)技術(shù)研究院的Nakahata等人發(fā)表在《國際生物醫(yī)學(xué)雜志》（BioMed Research International）的研究發(fā)現(xiàn)NAD+分子水平會隨著睡眠周期而振蕩，參與調(diào)控晝夜節(jié)律。

與年輕的老鼠相比，年老的老鼠細胞中的NAD+含量要低得多，使睡眠節(jié)律失調(diào)，通過補充NAD+的前體物質(zhì)NMN等是提高睡眠質(zhì)量的潛在治療手段。

3、2022年2月，由日本筑波大學(xué)主導(dǎo)的NMN人體臨床試驗公布了研究成果：這項隨機雙盲對照試驗招募了108名65歲以上的受試者，將他們分為4組，分別在午前（起床后至12:00）和午后（18:00至睡前）服用250mg NMN/安慰劑。

經(jīng)過12周的干預(yù)后，受試者們沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)；午后服用NMN組的受試者下肢身體機能（通過五次坐站重復(fù)試驗評估）表現(xiàn)更佳，疲勞程度顯著減輕（嗜睡減少）。

本文由“NMN科技前沿”編輯，歡迎關(guān)注，帶你一起長知識！