想延壽，短暫激活這種因子就成；年度最火雷帕霉素又有新發(fā)現(xiàn)？
編者按
每月甄選權(quán)威衰老期刊最精彩內(nèi)容，今日，為你介紹《Nature Aging》12月內(nèi)容。本期內(nèi)容中，我們將為你介紹：
又一科學(xué)大發(fā)現(xiàn)，封面文章指出僅需生命早期短暫激活FOXO因子，便可成功延長晚年健康壽命；“抗衰神藥”雷帕霉素又雙叒叕有新發(fā)現(xiàn)？Nature Aging編輯部帶來“衰老細(xì)胞促進(jìn)損傷修復(fù)與組織再生”發(fā)現(xiàn)的分享點(diǎn)評。
更多精彩詳細(xì)內(nèi)容，歡迎閱讀全文。
在本月期刊的多篇科學(xué)報道中，我們從中挑選了三篇最具代表性的亮點(diǎn)研究，與大家分享。
No.1
生命早期短暫激活長壽因子FOXO，可延長老年壽命
首篇來自著名院校倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所的Nazif Alic團(tuán)隊，他們發(fā)現(xiàn)，僅需在果蠅成年早期短暫激活其體內(nèi)FOXO轉(zhuǎn)錄因子(dFOXO)，形成的“轉(zhuǎn)錄記憶”便能長期維持，最終提高其生命晚期健康狀況，并延長壽命[1]。
該項研究也被入選成為“Nature Aging 12月封面文章”，其科學(xué)價值可見一斑。
青年時dFOXO激活的轉(zhuǎn)錄記憶通過染色質(zhì)重塑和Xbp1降低晚年死亡率
在果蠅剛成年2天后，研究人員便嘗試短暫激活其體內(nèi)長壽相關(guān)dFOXO因子，他們發(fā)現(xiàn)，在同時激活雌性果蠅腸道、脂肪體dfoxo后，即使終止激活，先前與轉(zhuǎn)錄改變相隨的染色質(zhì)重塑、Xbp1蛋白過表達(dá)，仍然存在，并降低了果蠅晚年的死亡率。
作者在文中也提及：衰老可以很早就開始干預(yù)，這種“重置”完全能在可見的衰老發(fā)生前就著手做起。
圖注：dFOXO在成年早期的短暫表達(dá)延長了隨后的壽命
這一發(fā)現(xiàn)，不禁讓人想起早前另一篇封面文章，德國馬普衰老研究所Linda Partridge教授、我國學(xué)者呂宇軒博士等人共同指出，在果蠅青壯時期15天短暫使用雷帕霉素，就可收獲與長期攝入藥物相同的延壽效果[2]。
僅需在生命某個時期對衰老稍加干預(yù)，便能終生受益、健康到老，這樣的好事誰不愛呢？希望類似科學(xué)進(jìn)展能再多一些，我們能早日步入“一勞永逸”的高效抗衰時代。
點(diǎn)擊回顧：15天受益終生，僅需成年時期短暫使用｜“年度最有潛力抗衰藥”雷帕霉素怎么吃？
No.2
這幾項抗衰方案真的可行！研究發(fā)現(xiàn)其抵御衰老關(guān)聯(lián)轉(zhuǎn)錄本長度變化
除去封面文章的新發(fā)現(xiàn)，在本期雜志中，來自美國西北大學(xué)的研究人員們通過對小鼠近20個組織轉(zhuǎn)錄組的精細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)衰老會造成生物全身系統(tǒng)性轉(zhuǎn)錄組長度失衡，而包括過表達(dá)FGF21（成纖維生長因子21）、部分重編程、S6K1（mTOR蛋白復(fù)合體下游的重要靶標(biāo)）敲除、雷帕霉素在內(nèi)，這些抗衰措施能夠直接對抗老化中轉(zhuǎn)錄本的長度變化[3]。
衰老與系統(tǒng)性轉(zhuǎn)錄組長度失衡有關(guān)
其中尤值一提的，便是毫不謙虛要被評為“2022年度最火抗衰藥”的雷帕霉素。
相比其他幾項動輒就要啟動基因編輯、并因潛在較大風(fēng)險而無法短期被運(yùn)用的技術(shù)，雷帕霉素就顯得實際很多，更有現(xiàn)實抗衰應(yīng)用價值。同時，研究數(shù)據(jù)也展示出了雷帕霉素絕不遜色的實力：無論大或小試驗樣本，它都普遍有對抗衰老中轉(zhuǎn)錄組失衡的優(yōu)秀能力。
圖注：雷帕霉素很好地逆轉(zhuǎn)了小鼠衰老中轉(zhuǎn)錄組的變化
不久前，牛津大學(xué)、諾丁漢大學(xué)的學(xué)者稱，他們正在開展一項雷帕霉素人體臨床試驗——通過給予受試者1毫克/天、連續(xù)4個月的雷帕霉素干預(yù)，評估藥物對衰老過程中肌肉能力的影響，以及對免疫衰老的調(diào)控[4]。雷帕霉素的抗衰未來，值得期待。
No.3
大熱抗衰藥雷帕霉素療效兩性差異被發(fā)現(xiàn)，長壽的密碼竟是腸道“性別”！
還是雷帕霉素，還是那個研究團(tuán)隊。繼發(fā)現(xiàn)“15天使用雷帕霉素即可受益終生”[2]后，本月，來自馬普衰老研究所Linda Partridge教授團(tuán)隊借助巧妙設(shè)計，成功破解縈繞“抗衰神藥”雷帕霉素多年的“療效性別差異”之謎——源自腸道性別差異！并證實，只要“轉(zhuǎn)換腸性別”就能延長個體壽命[5]。
腸上皮細(xì)胞的性別認(rèn)同調(diào)節(jié)自噬，以確定腸道健康、壽命和對雷帕霉素的反應(yīng)
對于這一重要科學(xué)突破，時光派第一時間與論文主要作者、我國衰老研究學(xué)者呂宇軒博士取得聯(lián)系，共同探討了該發(fā)現(xiàn)對理解人體衰老的借鑒意義。
精彩回顧：作者點(diǎn)評 | 改變腸道性別就能延壽？馬普所呂宇軒博士等揭示雷帕霉素療效兩性差異根源，開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)抗衰新途徑
美國作為全球最早步入老齡化社會的國家之一，衰老帶來的國民健康與社會問題也更早暴露，因此長期來，國家層面對于研究人體衰老以及如何制定健康長壽方案都分外關(guān)注。
在12月衰老領(lǐng)域前沿動態(tài)中，Nature Aging向我們介紹了兩項由美國政府或科研機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的重要衰老項目進(jìn)展。
No.1
SenNet（細(xì)胞衰老網(wǎng)絡(luò)）聯(lián)盟
近年來，以衰老細(xì)胞為干預(yù)靶標(biāo)的Senolytics（衰老細(xì)胞清除）技術(shù)異軍突出，并被證實在治療心血管、器官障礙等多種年齡相關(guān)疾病和老年綜合征中具有巨大潛力。然而，療法的核心——人體中衰老細(xì)胞的分布與性質(zhì)，卻尚不明朗，可謂空有炮彈卻不知敵在何方。
2021年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)成立SenNet聯(lián)盟，意在實現(xiàn)人體全生命周期衰老細(xì)胞圖譜，并量化追蹤生物標(biāo)志物，最終診斷慢性疾病、促進(jìn)Senolytics療法轉(zhuǎn)化。
在該篇最新報道中，聯(lián)盟官方表示，目前已完成前期籌備，計劃未來5年里將以每半年為間隔，定期公布16個研究點(diǎn)結(jié)果，將包括大量原始數(shù)據(jù)與可視化圖像結(jié)果[6]。
NIH SenNet聯(lián)盟將繪制人類全生命周期的衰老細(xì)胞圖譜，以了解生理健康
No.2
健康長壽全球路線圖
“我們?nèi)绾卧诟L的壽命中保持健康？又如何把握長壽且健康的人口帶來的機(jī)會？”
“2050年，大多數(shù)國家都將走進(jìn)老齡化社會。準(zhǔn)備時間很短，沒有任何國家做好了充分準(zhǔn)備，現(xiàn)在是開始的時候了?！?/strong>[7]
于是在2018年，美國國家醫(yī)學(xué)院成立委員會，開始了這項“健康長壽全球路線圖”的規(guī)劃挑戰(zhàn)。他們以世衛(wèi)組織“健康老齡化十年”、聯(lián)合國2030年可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)為基礎(chǔ)，提出讓所有人健康長壽，老年人能充分參與社會活動、創(chuàng)造價值的“2050愿景”。[7]
把握健康長壽機(jī)遇的全球路線圖
2022年到2027年，“全球健康長壽路線”將重點(diǎn)關(guān)注：
社會基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)
減少對老年群體的年齡歧視，讓老人擁有在家庭、社區(qū)、社會層面有目的、有意義參與的機(jī)會。
物理環(huán)境上
社會層面縮小數(shù)字化鴻溝，城市一級減少空氣污染、極端氣候等物質(zhì)環(huán)境對老人的負(fù)面影響，社區(qū)層面促進(jìn)如代際生活里連接、凝聚力的分區(qū)和設(shè)計。
衛(wèi)生系統(tǒng)
將確立健康長壽對主要目標(biāo)，增加對公共衛(wèi)生系統(tǒng)的投資，提供充分的初級保健與長期護(hù)理系統(tǒng)。
鼓勵政府組織與社會、民間組織合作
共同搭建中老年人全新生活環(huán)境與再教育體系。
10月中旬，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Science》刊登了這樣一篇報道：來自加州大學(xué)舊金山分校的華裔教授Tien Peng，以及團(tuán)隊成員Nabora S. Reyes博士等人，發(fā)現(xiàn)廣泛存在于年輕組織的衰老細(xì)胞有效促進(jìn)了組織器官的修復(fù)和再生，衰老細(xì)胞并非都是“壞”的[8]！
而本期雜志的編輯部點(diǎn)評部分，成員們便挑選了該研究進(jìn)行分享。
編輯部認(rèn)為，研究的全新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了以往對衰老細(xì)胞的刻板印象，這些總被認(rèn)為是“壞家伙”的細(xì)胞，其實在感受生理刺激、加速干細(xì)胞修復(fù)上有重要作用，值得未來持續(xù)深入研究。
圖源：DR TORSTEN WITTMANN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
針對該重磅發(fā)現(xiàn)，早前時光派也專文報道，并榮幸邀請到第一作者Nabora S. Reyes博士，就衰老細(xì)胞異質(zhì)性、在抗衰療法中的應(yīng)用開展連線分享，近期我們也將對直播精彩內(nèi)容進(jìn)行文字回顧，歡迎關(guān)注。
點(diǎn)擊回顧：衰老細(xì)胞除之而后快？Science：住手！衰老細(xì)胞還能促進(jìn)損傷修復(fù)和組織再生
以上是《Nature Aging》2022年最后一期的精選內(nèi)容回顧，歡迎大家評論區(qū)就本期內(nèi)容交流討論，我們明年再會~
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—— TIMEPIE ——
參考文獻(xiàn)
[1] Martínez Corrales, G., Li, M., Svermova, T., Goncalves, A., Voicu, D., Dobson, A. J., Southall, T. D., & Alic, N. (2022). Transcriptional memory of dFOXO activation in youth curtails later-life mortality through chromatin remodeling and XBP1. Nature Aging, 2(12), 1176–1190. https://doi.org/10.1038/s43587-022-00312-x
[2] Juricic, P., Lu, Y. X., Leech, T., Drews, L. F., Paulitz, J., Lu, J., Nespital, T., Azami, S., Regan, J. C., Funk, E., Fr?hlich, J., Gr?nke, S., & Partridge, L. (2022). Long-lasting geroprotection from brief rapamycin treatment in early adulthood by persistently increased intestinal autophagy. Nature Aging. https://doi.org/10.1038/s43587-022-00278-w
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[5] Regan, J.C., Lu, YX., Ure?a, E. et al. (2022). Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin. Nature Aging. https://doi.org/10.1038/s43587-022-00308-7
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