撰文：澳大利亞西澳大學 十四叔

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎受到了廣泛的關(guān)注。海內(nèi)外新聞頻道也相繼發(fā)布類似報道。此前【湖南新聞聯(lián)播】曾報道，骨關(guān)節(jié)炎可通過干細胞治療，目前國內(nèi)已有項目獲得批準進入臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段。

隨著研究的進展，許多關(guān)于干細胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的新探討油然而生，比如人們會思考，干細胞治療能達到怎么樣的臨床效果？干細胞的發(fā)展會對傳統(tǒng)手術(shù)治療帶來哪些變革？

近期，來自新西蘭的研究團隊教授報道了1例54歲膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者接受間充質(zhì)干細胞治療的成功案例【1】。該患者確診骨關(guān)節(jié)炎后接受了單劑量自體間充質(zhì)干細胞（MSCs）與富含血小板血漿（PRP）支架的聯(lián)合治療后療效顯著。

通過這個案例，幫助大家進一步了解干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎。

傳統(tǒng)治療后病情惡化，干細胞治療幫助消除腫脹和囊腫

這位患者是一名銷售人員，身體健康，常年健身房運動。就診時自訴右膝疼痛、僵硬、腫脹，以及活動范圍受限（約0-100度）。

2018年7月的首次MRI顯示膝關(guān)節(jié)大量積液和中度腘窩囊腫、內(nèi)側(cè)半月板撕裂、髕股水腫和軟骨下囊腫（SBCs）。初步診斷為過度運動引發(fā)的右膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。2018年8月，他接受了超聲波引導的類固醇注射。但是治療后他的臨床表現(xiàn)仍在進一步惡化，膝蓋腫脹明顯。

2018年10月的復查MRI顯示半月板撕裂、進行中的髕骨骨髓水腫（BME）和軟骨下囊腫（SBCs）以及進一步擴大腘窩囊腫的進展（如圖1a和1b）。骨科醫(yī)生建議采用關(guān)節(jié)鏡下半月板切除術(shù)、清創(chuàng)術(shù)和未來的膝關(guān)節(jié)置換術(shù)進行手術(shù)干預。

隨后，患者選擇了自體間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療。

2019年12月，研究團隊將劑量為80 x 106的MSCs與PRP聯(lián)合植入患者右膝，在超聲引導下通過內(nèi)側(cè)膝關(guān)節(jié)中注射了總體積為8毫升生物細胞治療制劑，其中包含2毫升的MSCs和6毫升的PRP。

治療后三個月的隨訪，該患者自訴疼痛消失，并且再沒有出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬或腫脹，膝關(guān)節(jié)的活動范圍增加為0-135度。

治療九個月后，患者的臨床癥狀仍保持穩(wěn)定，核磁共振成像顯示半月板撕裂情況沒有進一步發(fā)展，滑膜炎顯著減少和腘窩囊腫消退，但BME和SBC仍然很明顯（如圖2a和2b）。

MSCs治療后33個月，患者的MRI表現(xiàn)仍然穩(wěn)定，顯示髕骨骨髓水腫和囊腫完全消退（圖3），內(nèi)側(cè)半月板撕裂狀態(tài)穩(wěn)定，軟骨損傷沒有進一步發(fā)展。

小科普

腘窩囊腫（baker cyst）：腘窩囊腫指腘窩深部滑囊腫大或膝關(guān)節(jié)滑膜囊向后膨出的統(tǒng)稱，可引起膝后部疼痛和發(fā)脹，并可觸及有彈性的軟組織腫塊。

骨髓水腫（bone marrow edema , BME）：骨髓水腫是多種非特異性組織學異常的癥狀，包括骨髓壞死、纖維化和骨小梁異常。主要病理表現(xiàn)為骨基質(zhì)水腫、纖維組織增生及炎性細胞浸潤，發(fā)生機制與病變組織血管過多、灌注過度、水的外滲作用等有關(guān)【3】。BME是膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎結(jié)構(gòu)惡化的一個危險因素，與骨關(guān)節(jié)炎的進展有關(guān)。

骨髓水腫（BME）和軟骨下囊腫（SBCs）治療方式：BME和SBC沒有完全治愈的方法，但可以通過抗炎藥、減肥、理療等方式來控制癥狀，并可以在日常生活中進行低沖擊活動，例如游泳或騎自行車，而不是跑步和跳躍等高沖擊活動。此外，股四頭肌強化訓練適合于減緩現(xiàn)有損傷的進一步發(fā)展并預防新?lián)p傷的發(fā)生。

新思考：細胞生物療法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)的置換手術(shù)？

在這則案例中，由于MSCs聯(lián)合PRP的聯(lián)合抗炎作用，患者取得了顯著的臨床和放射學結(jié)果。他的癥狀得到了明顯緩解，核磁共振掃描顯示關(guān)節(jié)滑膜炎明顯改善，腘窩囊腫的大小顯著縮小。半月板撕裂和軟骨變薄保持穩(wěn)定，骨髓水腫和軟骨下囊腫均消退，表明MSCs治療取得了成功。

由此可見，擴增的自體間充質(zhì)干細胞與PRP聯(lián)合使用，可以解決骨髓水腫和軟骨下囊腫，理論上可以修復骨關(guān)節(jié)炎引起的損傷。不過未來還需要通過大型隨機對照試驗進一步驗證這一結(jié)論。

針對該案例，相關(guān)研究人員提出了新的研究方向——細胞生物學治療是否可以通過控制癥狀、停止或減緩骨關(guān)節(jié)炎的進展以及修復缺陷來代替?zhèn)鹘y(tǒng)的手術(shù)治療？隨著研究的進一步開展，細胞生物學治療將會改變骨關(guān)節(jié)炎患者的治療局面。

展望

間充質(zhì)干細胞療法是一門很有前途的科學，因為它可以提供適當?shù)募毎盘杹泶龠M組織再生，發(fā)揮抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用。間充質(zhì)干細胞目前正在各種研究機構(gòu)和臨床實踐中進行研究，以確定療效和安全性。此外，進一步的隨機對照試驗表明，間充質(zhì)干細胞在骨關(guān)節(jié)炎中表現(xiàn)出有效的治療結(jié)果。隨著間充質(zhì)干細胞療法的發(fā)展，未來在再生軟骨，消除或推遲膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)上會迎來新突破。

參考文獻：

1. Mubark H. Expanded Mesenchymal Stem Cell Therapy for Symptomatic Knee Osteoarthritis[J]. Issues and Developments in Medicine and Medical Research Vol. 3, 2022: 111-116.

2. Betts J G, Young K A, Wise J A, et al. Anatomy and physiology[M]. 2013.

3. Zanetti M, Bruder E, Romero J, et al. Bone marrow edema pattern in osteoarthritic knees: correlation between MR imaging and histologic findings[J]. Radiology, 2000, 215(3): 835-840.