【1】Mol Psych：抑郁癥或與某些人群機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)

doi：10.1038/s41380-022-01919-7

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Psychiatry上題為“Peripheral blood cellular immunophenotype in depression： a systematic review and meta-analysis”的研究報(bào)告中，來自布里斯托大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了機(jī)體抑郁癥的發(fā)生或許與血液中多種類型免疫細(xì)胞的數(shù)量變化之間存在一定的關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究結(jié)果表明，機(jī)體免疫系統(tǒng)（先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)）不同組成部分的改變或許在誘發(fā)抑郁癥上扮演著關(guān)鍵角色。

抑郁癥或與某些人群機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)。

圖片來源：Molecular Psychiatry (2022). DOI:10.1038/s41380-022-01919-7

盡管此前在這一研究領(lǐng)域進(jìn)行過很多孤立的研究，但本文研究中，研究人員首次進(jìn)行了大規(guī)模的調(diào)查來分析并統(tǒng)計(jì)性地結(jié)合所有研究的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)是通過流式細(xì)胞儀對(duì)診斷為抑郁癥患者和非抑郁癥患者測(cè)定的免疫細(xì)胞的數(shù)量，通過結(jié)合這些研究并增加參與研究的總?cè)藬?shù)或許就能得出更明確的結(jié)論。

文章中，研究人員系統(tǒng)性地搜索了兩個(gè)數(shù)據(jù)庫，并匯集了來自27篇已經(jīng)發(fā)表的文章中的數(shù)據(jù)，這些文章比較了抑郁癥患者和未患抑郁癥個(gè)體機(jī)體19種免疫細(xì)胞的計(jì)數(shù)或數(shù)量，每項(xiàng)研究都經(jīng)過了質(zhì)量檢查，僅有高質(zhì)量的研究才會(huì)被納入本研究中。研究人員對(duì)2277名個(gè)體進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，相比未患抑郁癥的健康對(duì)照組個(gè)體而言，抑郁癥患者機(jī)體中8種不同類型的免疫細(xì)胞（比如B細(xì)胞和T細(xì)胞）的數(shù)量都會(huì)發(fā)生增加。

【2】Nat Aging：血液中的特殊蛋白或與人類抑郁癥的發(fā)生直接相關(guān)

doi：10.1038/s43587-022-00352-3

衰老的過程往往與機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生直接相關(guān)，比如認(rèn)知功能下降、記憶喪失和諸如抑郁癥等情緒障礙等，此前研究結(jié)果表明，血液中存在的名為GDF11的生長(zhǎng)因子或許對(duì)于衰老小鼠的嗅覺感知和其大腦中新細(xì)胞的產(chǎn)生具有一定的益處，然而，目前研究人員并不清楚GDF11在大腦中的作用機(jī)制。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Aging上題為“Systemic GDF11 attenuates depression-like phenotype in aged mice via stimulation of neuronal autophagy”的研究報(bào)告中，來自巴黎西岱大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期給予老年小鼠GDF11蛋白或能改善其機(jī)體的記憶并能明顯減少其與抑郁癥相關(guān)的行為障礙，從而就能使得小鼠恢復(fù)到與年輕小鼠機(jī)體類似的行為。

文章中，研究人員對(duì)不同的老年小鼠模型或出現(xiàn)抑郁癥樣行為障礙的小鼠模型進(jìn)行研究，同時(shí)還對(duì)體外的神經(jīng)培養(yǎng)物進(jìn)行了研究分析，從而就能幫助他們識(shí)別出GDF11作用的分子機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給予GDF11或能激活大腦中被稱之為“自噬”（autophagy）的細(xì)胞內(nèi)清潔的自然過程，并能消除衰老的細(xì)胞；GDF11蛋白還能間接增加大腦海馬體中的細(xì)胞周轉(zhuǎn)率并恢復(fù)大腦中的神經(jīng)元活性。

為了更好地理解人類的抑郁癥行為和GDF11蛋白之間的關(guān)聯(lián)，研究人員對(duì)患有嚴(yán)重抑郁癥的國(guó)際隊(duì)列中的年輕患者機(jī)體血清中的特殊蛋白進(jìn)行了量化分析，他們觀察到，GDF11的水平在這些患者機(jī)體中會(huì)變得明顯較低；此外，通過測(cè)定這種蛋白在不同階段的水平變化，他們還觀察到了該蛋白的水平波動(dòng)或許取決于個(gè)體機(jī)體的抑郁癥狀態(tài)。

【3】Cell：基于迷幻藥伊博格堿，開發(fā)出兩種可能用于治療成癮和抑郁癥的新候選藥物

doi：10.1016/j.cell.2023.04.010

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell上題為“Structure-based discovery of conformationally selective inhibitors of the serotonin transporter”的研究報(bào)告中，來自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的研究人員根據(jù)非洲傳統(tǒng)迷幻植物藥物伊博格堿（ibogaine）的藥理學(xué)原理，開發(fā)出兩種可能用于治療成癮和抑郁癥的新候選藥物。在非常低的劑量下，這兩種新的化合物能夠減輕小鼠這兩種疾病的癥狀。

圖片來源：Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.04.010。

這些研究結(jié)果從伊博格堿對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（serotonin transporter， SERT）的影響中得到啟發(fā)，SERT也是氟西?。╢luoxetine， 商品名為Prozac）等SSRI抗抑郁藥的作用靶標(biāo)。這些作者虛擬地篩選了2億種分子結(jié)構(gòu)，以找到與伊博格堿相同方式阻斷SERT的分子。研究者Brian Shoichet博士說，“有些人相信伊博格堿可以治療成癮，但它并不是一種很好的藥物。它有不好的副作用，而且在美國(guó)還沒有被批準(zhǔn)使用。我們的化合物只是模擬了伊博格堿眾多藥理作用中的一種，而且仍然重現(xiàn)了它對(duì)行為最理想的影響，至少在小鼠身上是這樣?！逼渌恼撐墓餐ㄓ嵶髡邽榧又荽髮W(xué)舊金山分校的Allan Basbaum博士和Aashish Manglik博士；耶魯大學(xué)的Gary Rudnick博士；杜克大學(xué)的Bill Wetsel博士。

這些作者證實(shí)了這兩種新的化合物的現(xiàn)實(shí)前景，它們最初是用Shoichet開發(fā)的計(jì)算對(duì)接方法鑒定出來的。這種計(jì)算對(duì)接方法涉及系統(tǒng)地測(cè)試與蛋白結(jié)合的虛擬化學(xué)結(jié)構(gòu)，使科學(xué)家們能夠確定新的藥物線索，而不必在實(shí)驗(yàn)室中合成它們。研究者表示，這類項(xiàng)目首先要可視化觀察與一種蛋白相匹配的分子類型，接著對(duì)接分子文庫，優(yōu)化，然后依靠一個(gè)團(tuán)隊(duì)來展示這些分子的作用。如今我們知道靶向SERT有很多未開發(fā)的治療潛力?！?/p>

【4】Transl Psych：新發(fā)現(xiàn)！一種跳躍基因或與機(jī)體抑郁癥、恐懼和焦慮癥發(fā)生直接相關(guān)！

doi：10.1038/s41398-022-02078-7

1996年，來自日本的科學(xué)家Tadashi Yamamoto在實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)，Tob基因在癌癥發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，此前的相關(guān)研究也表明，Tob基因在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和機(jī)體的免疫反應(yīng)上也發(fā)揮著重要作用。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Translational Psychiatry上題為“TOB is an effector of the hippocampus-mediated acute stress response”的研究報(bào)告中，來自日本沖繩科學(xué)技術(shù)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，Tob基因或許在調(diào)節(jié)機(jī)體抑郁癥、恐懼和焦慮癥方面扮演著重要作用。

這項(xiàng)研究中，研究人員主要對(duì)機(jī)體的抗壓能力進(jìn)行了研究，研究者發(fā)現(xiàn)，Tob基因的存在或能幫助抗壓，如果其被移除的話，機(jī)體的抑郁、恐懼和焦慮水平就會(huì)增加。Tob基因以日語動(dòng)詞“tobu”命名，意思是飛行或跳躍，這是因?yàn)椋?dāng)細(xì)胞暴露于刺激中時(shí)，其蛋白質(zhì)的水平就會(huì)在活動(dòng)中飛躍，這就導(dǎo)致了該基因被歸類為即時(shí)早期基因（immediate-early gene），因?yàn)槠鋼碛腥绱丝斓姆磻?yīng)。

Tob基因與很多不同的現(xiàn)象都有關(guān)，但其對(duì)大腦系統(tǒng)的研究尤其具有挑戰(zhàn)性，盡管此前其曾被懷疑過，但這項(xiàng)研究中，研究人員首次闡明了Tob基因在大腦中具有對(duì)抗壓力的功能。該基因與焦慮癥、恐懼和抑郁癥相關(guān)的幾輪來自于多項(xiàng)不同的實(shí)驗(yàn)，首先，研究人員將小鼠暴露于壓力下，正如預(yù)期的那樣，他們觀察到，Tob蛋白的水平增加了，隨后他們利用出生時(shí)沒有Tob基因的小鼠進(jìn)行研究后，發(fā)現(xiàn)小鼠機(jī)體中的抑郁、焦慮和恐懼水平增加了，比如，當(dāng)攜帶Tob基因的小鼠被放在一個(gè)水桶里時(shí)，其就會(huì)游泳并試圖逃跑，然而，沒有攜帶Tob基因的小鼠則只是漂浮著，這種缺乏與困難狀況斗爭(zhēng)的意愿是研究人員確定動(dòng)物處于抑郁狀態(tài)的一種方法。

更重要的是，沒有Tob基因的小鼠似乎并不會(huì)學(xué)習(xí)；研究者表示，當(dāng)小鼠被日復(fù)一日地放在一個(gè)能喚起其恐懼感的地方時(shí)，其通常會(huì)發(fā)現(xiàn)事情似乎并沒有那么糟糕，這樣其就不再害怕了；但是沒有Tob基因的小鼠仍然會(huì)表現(xiàn)出恐懼水平的增加。研究人員利用核磁共振成像技術(shù)對(duì)小鼠進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠機(jī)體中的Tob基因被移除后，調(diào)節(jié)大腦抗壓能力的兩個(gè)關(guān)鍵地方（海馬體和前額葉皮層）之間的連接發(fā)生了改變。于是，研究人員決定分析該基因在海馬體中的具體作用或角色，他們利用沒有Tob基因的小鼠，并將這種基因注射到小鼠的海馬體中，同時(shí)讓該基因在小鼠機(jī)體其它部位不存在，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠機(jī)體的恐懼感和抑郁程度恢復(fù)到了正常水平，但其焦慮癥仍然會(huì)增加。

【5】CRFSN：新發(fā)現(xiàn)！維生素D補(bǔ)充劑似乎能減輕抑郁癥患者的疾病癥狀！

doi：10.1080/10408398.2022.2096560

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Critical Reviews in Food Science and Nutrition上題為“The effect of vitamin D supplementation on depressive symptoms in adults： A systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials”的研究報(bào)告中，來自東芬蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過進(jìn)行一項(xiàng)廣泛的薈萃分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維生素D補(bǔ)充劑或能減輕抑郁癥成年人機(jī)體的抑郁癥狀，這項(xiàng)薈萃分析包括來自全球各地的幾十項(xiàng)研究。

抑郁癥癥狀在全球范圍內(nèi)給患者帶來了巨大的疾病負(fù)擔(dān)，目前的抗抑郁藥物的療效往往是不夠的，這就是為何科學(xué)家們一直在尋找能減緩抑郁癥癥狀的方法的原因，比如從營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究中來尋找合適的方法。維生素D被認(rèn)為能調(diào)節(jié)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，這些功能的紊亂往往被認(rèn)為與抑郁癥發(fā)生直接相關(guān)，此外，橫斷面研究也觀察到了抑郁癥癥狀和機(jī)體維生素D缺乏之間的關(guān)聯(lián)，然而，此前揭示維生素D補(bǔ)充劑對(duì)抑郁癥影響效應(yīng)的薈萃分析所得到的結(jié)果往往并不確定，在薈萃分析中，多個(gè)不同的研究結(jié)果往往會(huì)被結(jié)合起來并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

本文研究中，研究人員所進(jìn)行的關(guān)于維生素D補(bǔ)充劑和抑郁癥之間關(guān)聯(lián)的最新薈萃分析是迄今為止發(fā)表的文章中最大的一項(xiàng)研究，其包括來自全球41項(xiàng)研究的結(jié)果，這些研究通過在不同人群中進(jìn)行隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，調(diào)查了維生素D在減緩患者抑郁癥癥狀上的影響效應(yīng)，這些研究包括在抑郁癥患者中、一般人群和存在多種機(jī)體狀況的參與者中進(jìn)行，研究結(jié)果表明，在減緩抑郁癥成年人機(jī)體疾病癥狀上，維生素D補(bǔ)充劑或許要比安慰劑更加有效。研究人員所使用的維生素D的劑量或許存在很大差異，但在通常情況下，維生素D補(bǔ)充劑每天的攝入量為50-100微克。

【6】Science：重大進(jìn)展！揭示孤兒受體GPR158是一種代謝型甘氨酸受體，有望開發(fā)出更好的抑郁癥治療方法

doi：10.1126/science.add7150

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science上題為“Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor： mGlyR”的研究報(bào)告中，來自美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)斯克里普斯生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員一種常見的氨基酸---甘氨酸---能夠向大腦傳遞一種“減速”信號(hào)，可能導(dǎo)致一些人的重度抑郁癥、焦慮癥和其他情緒障礙。這一發(fā)現(xiàn)提高了人們對(duì)重度抑郁癥的生物學(xué)原因的認(rèn)識(shí)，并可能加速開發(fā)新的、起效更快的藥物來治療這種難以治療的情緒障礙。

研究者Kirill Martemyanov博士說，“大多數(shù)治療抑郁癥患者的藥物需要數(shù)周時(shí)間才能起作用，如果它們真的起作用的話。我們真地需要新的和更好的選擇。”重度抑郁癥是世界上最緊迫的健康需求之一。近年來，它的數(shù)量激增，特別是在年輕的成年人中。隨著抑郁癥致殘、自殺人數(shù)和醫(yī)療費(fèi)用的攀升，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心2021年的一項(xiàng)研究（PharmacoEconomics， 2021， doi：10.1007/s40273-021-01019-4）認(rèn)為，美國(guó)每年的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為3260億美元。

Martemyanov說，他和他的研究團(tuán)隊(duì)為這一發(fā)現(xiàn)花費(fèi)了多年時(shí)間。他們并沒有著手尋找一個(gè)原因，更沒有尋找一種可能的抑郁癥治療途徑。相反，他們提出了一個(gè)基本問題：腦細(xì)胞上的傳感器如何接收和傳輸信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)？Martemyanov猜測(cè)，這就是理解視覺、疼痛、記憶、行為以及可能更多東西的關(guān)鍵所在。Martemyanov說，“基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展真是令人驚訝。15年前，我們發(fā)現(xiàn)了我們感興趣的蛋白的一種結(jié)合伴侶，這使我們找到了一種新的受體。我們?cè)谶@段時(shí)間里一直在解決這個(gè)問題?！?018年，Martemyanov團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這種新受體參與了壓力誘發(fā)的抑郁癥（eLife， 2018， doi：10.7554/eLife.33273）。如果小鼠缺乏這種稱為GPR158的受體的基因，它們對(duì)慢性壓力的抵抗力驚人地強(qiáng)。他說，這提供了強(qiáng)有力的證據(jù)表明GPR158可能成為一種治療靶標(biāo)。但是是什么發(fā)出信號(hào)呢？

【7】Psychoneuroendocrinology：較高的皮質(zhì)醇水平或能幫助預(yù)測(cè)個(gè)體未來患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1016/j.psyneuen.2022.105847

確定暴露于新型壓力源后抑郁癥和其它心理健康后遺癥的預(yù)先存在的生物性風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物或許能幫助識(shí)別出易感個(gè)體和機(jī)制途徑；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Psychoneuroendocrinology上題為“Hair cortisol as a risk marker for increased depressive symptoms among older adults during the COVID-19 pandemic”的研究報(bào)告中，來自都柏林圣三一學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，高水平的壓力激素皮質(zhì)醇或會(huì)增加機(jī)體患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306453022001883?via%3Dihub

研究者表示，通過對(duì)2014年收集的老年人群的毛發(fā)樣本進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，高水平的皮質(zhì)醇或與參與者6年后COVID-19大流行的最初幾個(gè)月里其患抑郁癥的可能性增加有關(guān)；頭發(fā)中的皮質(zhì)醇被認(rèn)為能反映機(jī)體此前的壓力暴露情況以及其它生物學(xué)和心里因素，但目前研究人員尚未闡明其中的機(jī)制。

在目前患抑郁癥的個(gè)體中，研究人員有時(shí)能觀察到其機(jī)體中含有高水平的皮質(zhì)醇，然而研究結(jié)果表明，以這種方式所測(cè)定的皮質(zhì)醇或許能幫助預(yù)測(cè)在一段時(shí)間的壓力加劇后哪些個(gè)體更易于患上抑郁癥。在COVID-19大流行的第一年對(duì)60歲及以上的人群進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，男性和女性之間的結(jié)果似乎并沒有差異。研究者Joanne Feeney說道，由于愛爾蘭老齡化縱向研究計(jì)劃(TILDA，The Irish Longitudinal Study on Aging)多年來一直在收集數(shù)據(jù)，因此我們能夠及時(shí)回顧2014年測(cè)定參與者樣本中皮質(zhì)醇水平的時(shí)間，并調(diào)查是否這與在COVID-19期間人群患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的增加是否相關(guān)。

【8】吸煙或會(huì)增加人群患抑郁癥和精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)

原始出處：New report finds smoking increases the risk of depression and schizophrenia

近日，來自布里斯托大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，吸煙或會(huì)使得人群患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加53%-127%，患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加54%-132%，研究人員表示，后期他們還需要進(jìn)行更為深入的研究來確定為何會(huì)發(fā)生這種情況，對(duì)于諸如焦慮或躁郁癥等心理疾病而言，或許也需要更多的研究證據(jù)。

在近日舉辦的皇家精神病學(xué)院國(guó)際大會(huì)上，研究人員將相關(guān)證據(jù)與政府部門進(jìn)行了分享，目前政府部門正在制定一項(xiàng)新的煙草管控計(jì)劃，計(jì)劃于幾年晚些時(shí)候公布。這項(xiàng)大會(huì)還將獲得有關(guān)精神健康狀況的吸煙人群數(shù)的新數(shù)據(jù)，存在精神健康狀況的人群或許要比沒有精神健康狀況的人群吸煙率要高得多，而在英格蘭目前有600萬吸煙人群，其中包括：1）23萬人患有嚴(yán)重的精神疾病，比如精神分裂癥和雙向情感障礙等；2）160萬人患有抑郁癥和焦慮癥。

這些分析非常及時(shí)，因?yàn)槟壳罢块T正在考慮研究人員提出的即將出臺(tái)的煙草控制計(jì)劃的建議，從而實(shí)現(xiàn)2030年的無煙目標(biāo)，政府部門將會(huì)進(jìn)行獨(dú)立審查以幫助政府確定最具影響力的干預(yù)措施，從而減少人群的吸煙量，并支持人們用于停止吸煙，研究者提出的15項(xiàng)建議之一就是需要采取行動(dòng)來解決人群的吸煙和心理健康的問題。

【9】Biol Psych：新發(fā)現(xiàn)！抑郁癥和阿爾茲海默病或許有著共同的遺傳根源！

doi：10.1016/j.biopsych.2021.11.025

長(zhǎng)期以來，流行病學(xué)數(shù)據(jù)一直將抑郁癥與阿爾茲海默病聯(lián)系在一起，阿爾茲海默病是一種以進(jìn)行性癡呆癥為特征的神經(jīng)變性疾病，其影響著近600萬美國(guó)人的健康。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Biological Psychiatry上題為“Genetic Evidence Supporting a Causal Role of Depression in Alzheimer’s Disease”的研究報(bào)告中，來自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了抑郁癥和阿爾茲海默病的共同遺傳因素。重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，抑郁癥在阿爾茲海默病的發(fā)病過程中扮演著因果關(guān)系，而且那些抑郁癥患者的記憶力會(huì)下降地非?？?。

醫(yī)學(xué)博士Aliza Wingo說道，本文研究提出了一種可能性，即存在一些基因會(huì)導(dǎo)致上述兩種基因，盡管其共同的遺傳基礎(chǔ)很小，但這些研究發(fā)現(xiàn)表明，抑郁癥對(duì)癡呆癥或許有著潛在的因果關(guān)聯(lián)。文章中，研究人員進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)性研究（GWAS），其是一種能掃描機(jī)體整個(gè)基因組從而尋找與特定疾病相關(guān)的共同點(diǎn)的技術(shù)；GWAS識(shí)別出了28個(gè)大腦蛋白和75進(jìn)而轉(zhuǎn)錄本（即編碼蛋白的信息）與抑郁癥發(fā)生相關(guān)，其中有46個(gè)轉(zhuǎn)錄本和7個(gè)蛋白與阿爾茲海默病的癥狀相關(guān)，這些研究數(shù)據(jù)表明，這兩種疾病或許有著共同的遺傳基礎(chǔ)，這或許就會(huì)增加與抑郁癥相關(guān)的阿爾茲海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

盡管此前研究中，研究人員利用GWAS技術(shù)分析了阿爾茲海默病和抑郁癥，但當(dāng)前的研究工作由于使用了更大且新獲得的數(shù)據(jù)集而變得更加強(qiáng)大，這些數(shù)據(jù)集揭示了更多的詳細(xì)信息。本文研究揭示了抑郁癥和阿爾茲海默病及相關(guān)癡呆癥在遺傳水平上的關(guān)系，這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)槠渲辽倌軌虿糠纸忉?，抑郁癥和高風(fēng)險(xiǎn)的癡呆癥之間存在已經(jīng)被證實(shí)的流行病學(xué)關(guān)系。研究者Wingo補(bǔ)充道，這種關(guān)系或許就提出了一個(gè)問題，即治療抑郁癥是否會(huì)減緩機(jī)體患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，我們識(shí)別出了能解釋抑郁癥和癡呆癥之間關(guān)聯(lián)的基因，這或許還需要進(jìn)一步深入研究，諸如此類基因或許有望作為重要的療法靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療抑郁癥并降低機(jī)體患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的新型療法。

【10】Science：解析出人腦細(xì)胞受體GPR158的三維結(jié)構(gòu)圖，有助于開發(fā)治療抑郁癥和焦慮癥的方法

doi：10.1126/science.abl4732

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science上題為“Cryo-EM structure of human GPR158 receptor coupled to the RGS7-Gβ5 signaling complex”的研究報(bào)告中，來自美國(guó)斯克里普斯研究所的研究人員利用超冷單粒子電子顯微鏡（低溫電鏡）以大約十億分之一米的分辨率解析出一種名為GPR158的不尋常的腦細(xì)胞受體及其與一組介導(dǎo)其活性的蛋白結(jié)合在一起時(shí)的原子結(jié)構(gòu)圖，其中該受體與抑郁癥和焦慮癥有關(guān)。它使得開發(fā)通過阻斷GPR158來治療抑郁癥、焦慮癥和可能的其他情緒障礙的潛在療法成為可能。

GPR158在空載狀態(tài)和RGS7-Gβ5結(jié)合狀態(tài)下的低溫電鏡結(jié)構(gòu)

圖片來源：Science, 2021, doi:10.1126/science.abl4732。

研究者Kirill Martemyanov博士說，“我們已經(jīng)研究這種受體超過10年了，并對(duì)它做了大量的生物學(xué)研究，所以第一次看到它的結(jié)構(gòu)，真的很令人高興。”臨床憂郁癥（clinical depression），也被稱為重度抑郁癥（major depressive disorder），估計(jì)在給定的任何一年都會(huì)影響到美國(guó)大約2000萬人。目前的治療方法（包括單胺）對(duì)其他已知的受體起作用，但并不總是對(duì)所有的人都有效，需要有替代的選擇方案。 Martemyanov和他的團(tuán)隊(duì)在2018年的一項(xiàng)研究中已發(fā)現(xiàn)，在被診斷為重度抑郁癥的人死亡時(shí)，GPR158在他們的前額皮層中存在異常高的水平。他們還發(fā)現(xiàn)，將小鼠暴露在慢性應(yīng)激下會(huì)增加小鼠前額葉皮層中的這種受體水平，導(dǎo)致類似抑郁癥的行為，然而阻斷遭受慢性應(yīng)激的小鼠中的GPR158活性會(huì)使它們對(duì)抑郁癥和應(yīng)激的影響產(chǎn)生抵抗力。此外，GPR158受體的活性也與前列腺癌有關(guān)。