2022年08月16日 16:52?5440?次閱讀?稿源：cnBeta.COM

塔夫茨大學(xué)的研究人員創(chuàng)造了一種新的mRNA癌癥疫苗，它被設(shè)計(jì)為將其分子帶到淋巴結(jié)而不是肝臟。在小鼠身上進(jìn)行的測(cè)試顯示，腫瘤受到了明顯的抑制，在相當(dāng)大比例的情況下，癌癥完全消失。

活細(xì)胞在被稱(chēng)為核糖體的結(jié)構(gòu)中，根據(jù)它們從mRNA分子中得到的指令生產(chǎn)蛋白質(zhì)。如果能向核糖體提供定制指令，理論上可以生產(chǎn)任何需要的蛋白質(zhì)--這就是mRNA療法背后的想法，它產(chǎn)生抗原，“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒等“入侵者”并發(fā)起免疫反應(yīng)。

最近幾年主要由于COVID-19大流行病，這些療法的發(fā)展大大加快了。這一突破現(xiàn)在為一系列其他疾病的mRNA療法提供了可能性，包括艾滋病毒、流感、瘧疾、萊姆病、皰疹、帶狀皰疹，甚至是在心臟病發(fā)作后修復(fù)心臟組織。

然而，最令人興奮的目標(biāo)也許是癌癥。在這種情況下，mRNA與其說(shuō)是一種預(yù)防性疫苗，不如說(shuō)是一種治療性疫苗，給癌癥患者使用，以治療現(xiàn)有的腫瘤，防止復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。試驗(yàn)表明，該技術(shù)可以與免疫療法等其他治療方法很好地搭配。

在這項(xiàng)新的研究中，塔夫茨大學(xué)的研究人員調(diào)查了通過(guò)改變mRNA在體內(nèi)的最終位置來(lái)改善免疫反應(yīng)的方法。研究小組說(shuō)，在大多數(shù)情況下，mRNA往往會(huì)在肝臟中結(jié)束，但如果將分子送到淋巴系統(tǒng)，就會(huì)產(chǎn)生更有效的免疫反應(yīng)，在那里，免疫細(xì)胞被直接訓(xùn)練來(lái)識(shí)別入侵者。

為此，科學(xué)家們調(diào)整了運(yùn)輸mRNA的脂質(zhì)納米顆粒的配方。這導(dǎo)致來(lái)自血液的不同分子聚集在顆粒表面，而這些分子又與不同器官的受體結(jié)合。在測(cè)試了一些特性組合后，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了脂質(zhì)納米顆粒，該顆粒以三比一的比例有利于向淋巴結(jié)輸送。

在那里，疫苗被大約三分之一的樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所吸收。這些關(guān)鍵的免疫細(xì)胞訓(xùn)練了B細(xì)胞和T細(xì)胞，使其針對(duì)特定的抗原，從而產(chǎn)生了更強(qiáng)的抗癌免疫反應(yīng)。

在對(duì)患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的小鼠進(jìn)行的測(cè)試中，研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與另一種被稱(chēng)為抗PD-1療法的治療方法相結(jié)合時(shí)，該療法明顯抑制了腫瘤。更好的是，40%的病例出現(xiàn)了完全緩解，而且癌癥沒(méi)有復(fù)發(fā)--即使科學(xué)家后來(lái)給它們注射了轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞。

“癌癥疫苗一直是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)槟[瘤抗原并不總是像病毒和細(xì)菌上的抗原那樣看起來(lái)那么‘陌生’，而且腫瘤可以主動(dòng)抑制免疫反應(yīng)，”該研究的作者陳津津（音譯）說(shuō)?！斑@種癌癥疫苗喚起了更強(qiáng)的反應(yīng)，并且能夠攜帶大型和小型抗原的mRNA。我們希望它不僅可以成為癌癥疫苗的通用平臺(tái)，還可以成為針對(duì)病毒和其他病原體的更有效的疫苗。”

該研究發(fā)表在《*國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。