人是由許許多多的細(xì)胞組成，單個(gè)細(xì)胞不能代表整體，但是細(xì)胞衰老卻和人的整個(gè)機(jī)體息息相關(guān)，“雪崩來臨的時(shí)候，沒有一片雪花是無(wú)辜的”。

衰老的細(xì)胞如何介導(dǎo)機(jī)體的衰老？衰老的細(xì)胞又該何去何從？近日，來自梅奧診所、劍橋大學(xué)以及最有錢抗衰老生物公司ALTOS LABS的抗衰老領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者聯(lián)合發(fā)文，在生物學(xué)期刊《The FEBS journal》上辯證地探討了衰老細(xì)胞，為讀者們揭示這款經(jīng)典衰老標(biāo)識(shí)不為人知的一面[1]。

衰老細(xì)胞是具有促炎表型的不可逆增殖停滯狀態(tài)的細(xì)胞[1]，可能屏幕前的你對(duì)衰老細(xì)胞的危害有一些了解，并因此“欲除之而后快”，但研究者們卻在悄悄為衰老細(xì)胞策劃“平反”！近幾年的研究中發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞似乎能介導(dǎo)一些人體不可或缺的獨(dú)特“功能”。

No.1

組織修復(fù)

在傷口愈合的過程中，一些成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞快速衰老，并分泌血小板衍生生長(zhǎng)因子AA（PDGF-AA）等衰老相關(guān)分泌表型（SASP）因子，繼而促進(jìn)組織修復(fù)和傷口愈合[2]。

而在促進(jìn)皮膚傷口愈合的同時(shí)，衰老的成纖維細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞通過減緩增殖抑制纖維化反應(yīng)，從而預(yù)防傷口瘢痕疙瘩的產(chǎn)生[3]。促進(jìn)愈合傷口還不留痕跡，衰老的成纖維細(xì)胞是真的敬業(yè)??。

圖注：瘢痕疙瘩

No.2

胚胎發(fā)育

衰老細(xì)胞聽上去總有一種年紀(jì)很大的樣子，但是想不到吧，在哺乳動(dòng)物的胚胎發(fā)育期間，就能在多個(gè)部位檢測(cè)到衰老細(xì)胞，包括四肢、神經(jīng)系統(tǒng)和腸道內(nèi)胚層[4]。

圖注：深藍(lán)色部分表示小鼠胚胎中衰老細(xì)胞（和紅色疊加后顏色更深）。A為小鼠胚胎整體；B為小鼠胚胎后肢；C為小鼠胚胎的尾巴尖端；D為小鼠胚胎耳泡；E為小鼠胚胎后腦囊泡的融合區(qū)；F為融合的小鼠胚胎神經(jīng)管

在生物的胚胎發(fā)育過程中，衰老細(xì)胞更像是一種“質(zhì)檢員”。

當(dāng)有異常情況出現(xiàn)時(shí)，衰老細(xì)胞的出現(xiàn)能終止胚胎的發(fā)育，防止畸形個(gè)體的降生[5]；當(dāng)有些細(xì)胞組織完成了它們?cè)诎l(fā)育過程中的“任務(wù)”，如中腎等，衰老細(xì)胞能催促它們趕緊退場(chǎng)，為后續(xù)器官的發(fā)育“騰場(chǎng)子”[6]；還有媽媽子宮內(nèi)的衰老蛻膜細(xì)胞，它們能分泌多種因子，為胚胎的著床提供適宜的環(huán)境[7]。

胚胎發(fā)育過程中，都離不開衰老細(xì)胞的精細(xì)調(diào)控。

No.3

抑制癌癥

癌基因的激活或無(wú)法修復(fù)的DNA損傷有一定幾率誘發(fā)細(xì)胞癌變，但是這種損傷細(xì)胞能及時(shí)進(jìn)入衰老狀態(tài)，停止增值，從而避免癌變，這樣細(xì)胞里的突變或損傷基因就失去了傳播下去的機(jī)會(huì)；

同時(shí)，這些衰老的損傷細(xì)胞還能通過分泌炎性因子召集免疫細(xì)胞將自己清除，以防真成為癌細(xì)胞后造成更大危害[8]。

當(dāng)然，衰老細(xì)胞也并非“純善之輩”，2013年，細(xì)胞衰老入選《Cell》重磅論文之九大衰老標(biāo)識(shí)[9]，到2023年，10年過去了，新的一批衰老標(biāo)識(shí)出爐[10]，細(xì)胞衰老已經(jīng)成為“老牌”。它能成為重要的衰老標(biāo)識(shí)也并不意外。

它的促衰能力總的來說可以概括為兩點(diǎn)：1.自我擺爛；2.禍害別的細(xì)胞。

普通細(xì)胞大多擁有自己的功能作用并能通過細(xì)胞周期分裂出新的細(xì)胞，但是這些衰老細(xì)胞通通做不了，不僅如此，衰老細(xì)胞還形態(tài)特征異常，生物功能銳減[8]，“只出工不出力”，形同“僵尸”。

例如，隨著年齡的增長(zhǎng)，B細(xì)胞等各種免疫細(xì)胞大面積衰老，于是在50歲左右，人體的免疫系統(tǒng)開始衰老，并增加感染、自身免疫、癌癥以及慢性炎癥等的可能性[11]。

再比如，人體中維持細(xì)胞補(bǔ)充和更新能力的干細(xì)胞衰老后，衰老或損傷的普通功能細(xì)胞無(wú)以為繼，從而導(dǎo)致和年齡相關(guān)的疾病[8]。

其次，是對(duì)周圍其他細(xì)胞的損害作用：衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。細(xì)胞衰老后為了吸引免疫細(xì)胞前來清除自己，會(huì)分泌出富含炎性因子的SASP，但是隨著SASP的釋放，衰老會(huì)改變自己周圍的環(huán)境，將衰老的信號(hào)傳播給非衰老細(xì)胞[12]。

圖注：衰老相關(guān)分泌表型SASP的各種作用

在SASP的作用下，組織中會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥[13]、纖維化[14]、癌癥發(fā)生[15]等不良反應(yīng)。

同樣的衰老細(xì)胞，竟然還有好壞之分？很顯然之前的研究者們也留意到了這個(gè)問題，并將不同功能的衰老細(xì)胞區(qū)別看待，分類為“有害”和“輔助”類型。

輔助型衰老細(xì)胞促進(jìn)干細(xì)胞功能，傷口愈合和組織再生，而有害型衰老細(xì)胞促進(jìn)慢性炎癥，并抑制傷口愈合和再生[16]。

衰老細(xì)胞是好是壞其實(shí)高度依賴于環(huán)境和細(xì)胞類型[1]。

例如，組織損傷誘導(dǎo)的衰老人成纖維細(xì)胞可以分泌生長(zhǎng)因子，促進(jìn)組織損傷的修復(fù)[2]，但化療誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞卻釋放炎性因子白細(xì)胞介素6和8，促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[17]。

圖注：不同誘導(dǎo)環(huán)境下衰老細(xì)胞的不同衰老途徑

不同的細(xì)胞類型也會(huì)表現(xiàn)出不一樣的SASP表型，比如，衰老的內(nèi)皮細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞的SASP表達(dá)水平往往比其他細(xì)胞（如上皮細(xì)胞或成肌細(xì)胞）更高，也就意味著內(nèi)皮細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞更有可能誘發(fā)慢性炎癥等不良反應(yīng)[18]。

有意思的是，除了不同的衰老細(xì)胞類型，有些細(xì)胞還存在“短暫偽裝衰老細(xì)胞”的騷操作。

研究者們發(fā)現(xiàn)，有些輔助類型的衰老細(xì)胞并不能算是真正的衰老細(xì)胞，它們能短暫地表達(dá)衰老標(biāo)志物，如p16 Ink4a（細(xì)胞周期停滯蛋白）和SA-β-Gal（β-半乳糖苷酶，經(jīng)典衰老標(biāo)志）等，等達(dá)到“目的”（如免疫調(diào)節(jié)等）后就恢復(fù)正常[19]。我衰老了？我裝的！下次還敢！

根據(jù)衰老細(xì)胞的定義，得是表達(dá)促炎因子、細(xì)胞周期停滯且不可逆的細(xì)胞才是衰老細(xì)胞，這些細(xì)胞只是敷衍地表達(dá)細(xì)胞停滯蛋白和SASP，然后就能大搖大擺披著衰老細(xì)胞的外套出門辦事，同樣的情況還出現(xiàn)在胚胎發(fā)育、傷口愈合等情況中[20]。

既然很大一部分衰老細(xì)胞都能廣泛地促進(jìn)機(jī)體的衰老，并在人類衰老過程中發(fā)揮重要作用，那么一定也有專門針對(duì)衰老細(xì)胞的抗衰方法：Senolytics藥物、Senomorphics藥物、干細(xì)胞和細(xì)胞外囊泡等[8]。

No.1

Senolytics藥物

對(duì)抗衰老有所涉獵的愛好者們一定聽過抗衰藥物中的“黃金搭檔”：槲皮素+達(dá)沙替尼（D&Q），而這款黃金組合就是Senolytics藥物的典型代表。

Senolytics藥物能靶向清除身體里的衰老細(xì)胞，從而把衰老細(xì)胞帶來的危害扼殺在搖籃里。除了D&Q，原花青素PCC1，漆黃素這些小有名氣的抗衰物質(zhì)也都屬于Senolytics藥物的范疇，并廣受喜愛[21]。

No.2

Senomorphics藥物

相比Senolytics藥物，Senomorphics藥物的概念小眾得多，但是一些我們常見的綜合類抗衰老物質(zhì)也能打上Senomorphics藥物的標(biāo)簽，如二甲雙胍，白藜蘆醇等。

Senomorphics藥物對(duì)衰老細(xì)胞的影響主要從SASP下手，它們抑制SASP的表達(dá)，從而減少SASP分泌帶來的衰老相關(guān)疾病等問題[8]。

除了上面的主要兩大類，干細(xì)胞和細(xì)胞外囊泡也被應(yīng)用于應(yīng)對(duì)衰老細(xì)胞，它們能調(diào)節(jié)SASP，還能修復(fù)受損細(xì)胞器，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老[8]。

這里值得注意的是，當(dāng)考慮到衰老細(xì)胞的有益功效，我們需要更慎重地考慮和對(duì)待衰老細(xì)胞，以及應(yīng)對(duì)衰老細(xì)胞的這些干預(yù)手段。

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在這篇簡(jiǎn)單的社論類文章中，作者們的一句話引起了筆者的深思：“似乎我們知道的越多，我們對(duì)衰老的把握就越低”。

我們知道了衰老細(xì)胞的性質(zhì)，知道了衰老細(xì)胞的正反兩面作用，知道了有些細(xì)胞有害有些細(xì)胞輔助而有些細(xì)胞甚至是裝的，但衰老細(xì)胞對(duì)人類衰老的影響是怎樣的，怎樣利用或規(guī)避這些影響，我們?cè)絹碓诫y評(píng)估。

對(duì)于衰老細(xì)胞是這樣，對(duì)其他衰老標(biāo)識(shí)或者抗衰物質(zhì)也是這樣。在籠罩人類的衰老復(fù)雜系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)形成之前，我們只能摸著石頭過河，走到河中央的時(shí)候最迷茫，但是終有一日，衰老可解，那么這條阻擋人類進(jìn)步的河，也不過是淺淺的一淙流水罷了。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

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