誘發(fā)性胃癌動物模型
【模型簡述】化學致癌物質(zhì)誘發(fā)的胃癌適用于胃癌的病因?qū)W、病理過程、生物學行為、腫瘤免疫及抗腫瘤藥物的篩選,常用甲基、硝基、亞硝基胺(MNNG)和甲基膽蒽(MC),前者為多環(huán)碳氫化合物,有強烈的致癌作用,還能使組織產(chǎn)生氧化氮而加重細胞惡性轉(zhuǎn)化。后者是強烈的直接致癌劑,其不依賴于酶的代謝作用,直接作用于胃腸道黏膜,尤其口服對胃有較高的致癌特性。
【造模方法】①MNNG誘發(fā)大鼠胃腺癌:純系 Wistar 雄性大鼠,體重100g左右,自由飲水,加入0.01%的MNNG(100μg/ml),隔日1次,實驗過程不再給予其他飲水;②MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌:昆明小鼠,體重18~22g,以500μg/ml MNNG溶液灌喂小鼠,3 次/周,0.4ml/次,12 個月后增至0.6ml;③甲基膽蒽誘發(fā)大鼠胃腺癌:Wistar大鼠,體重120~200g,無菌手術(shù)后,在腺胃黏膜面穿掛含MC線結(jié),含MC的線結(jié)是用普通細線在一端打結(jié)后,將線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi),在酒精燈上微微加熱,使MC液化滲入線結(jié),MC濃度為0.05~0.1g,每條線結(jié)含有MC約5mg,無菌條件下打開腹腔,在腺胃前壁作2~3mm的切口,縫針自切口進入胃腔,然后從幽門小彎側(cè)黏膜向肌層和漿膜穿出并打結(jié)固定,術(shù)后禁食半天。
【模型特點及應用】①MNNG誘發(fā)大鼠胃癌的發(fā)生率為80%左右,以高分化腺癌為主,可發(fā)生肝和肩部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;②MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌誘發(fā)率為23%,以高分化腺癌為主,可能同時誘發(fā)前胃癌和十二指腸腫瘤;③MCA可使全部動物3個月后發(fā)生前胃乳頭狀癌在7~8個月誘發(fā)成功胃腺癌,致癌率為85%~100%。
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