藥物制劑中的元素雜質(zhì)可能來自原料、輔料和工藝中的副產(chǎn)物，還可能來自產(chǎn)品在生產(chǎn)或貯存過程中的分解產(chǎn)物。通常情況下，對于藥物制劑中含量較低且無毒性雜質(zhì)或致敏性雜質(zhì)時，藥品企業(yè)可以不對其進行控制，但對于含量較高且有毒性雜質(zhì)時，則需要制定相應(yīng)控制措施并進行評估，保證藥品的安全性。

元素雜質(zhì)風險評估是指對化學(xué)藥物制劑中的元素雜質(zhì)進行分析和評估，確定其含量水平、毒性、致敏性，并對可能產(chǎn)生的風險進行評估和控制。分析階段可以考慮使用HAZOP方法思路（即Hazardand Operability Study，危險與可操作性分析），根據(jù)各元素雜質(zhì)出現(xiàn)的可能性、嚴重性及可發(fā)現(xiàn)/可檢測性，對各雜質(zhì)的風險水平進行打分，并進行高中低風險的排序。

原料藥中元素雜質(zhì)的控制閾值推薦對應(yīng)給藥途徑制劑的30%*PDE，如果制劑中該元素雜質(zhì)總水平多批次檢出均小于30%*PDE，則表示控制策略處于受控狀態(tài)，無需對該元素額外控制。因不同金屬雜質(zhì)發(fā)揮毒性的部位不同，故不同給藥途徑的PDE不同，根據(jù)原料藥的不同給藥途徑的劑型及相應(yīng)最大日攝入量，可參考下列公式計算原料藥中該元素雜質(zhì)的安全限度。安全限度=PDE(mg/d)/最大日劑量(mg/d)，控制閾值（mg/g）=安全限度×30%。

根據(jù)以上風險評估的評價方法，對于風險為高的元素雜質(zhì)，可選擇連續(xù)3批代表性的原料藥生產(chǎn)批次，檢測實際殘留水平，匹配合理的控制策略。根據(jù)風險評估結(jié)果對相應(yīng)控制措施進行調(diào)整，對原料藥中不同元素雜質(zhì)進行總結(jié)評價，為后續(xù)更準確地控制各元素雜質(zhì)提供參考，必要時可對其進行針對性檢測。

元素雜質(zhì)水平是藥品元素雜質(zhì)合格的一道保障，也是審計關(guān)注點之一，越來越獲得藥廠的重視。對其進行科學(xué)全面的研究是非常有必要的。實驗室可為客戶提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)元素雜質(zhì)分析檢測技術(shù)支持服務(wù)，在CGMP管理體系指導(dǎo)下提供：元素雜質(zhì)半定量掃描，口服藥物、注射藥物中常規(guī)元素雜質(zhì)研究、工藝添加等其他高風險元素的研究、方法建立及樣品檢測、整體元素雜質(zhì)風險評估等研究服務(wù)。能夠滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊申報研究要求，支持客戶審計，并可以配合完成全球各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。

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