Science重磅 | meteorin-like因子通過內(nèi)皮KIT受體酪氨酸激酶促進(jìn)心臟修復(fù)


世界心臟日
今天9月29日是世界心臟日(World Heart Day),是由世界心臟聯(lián)盟確定,旨在世界范圍內(nèi)宣傳有關(guān)心臟健康的知識,并讓公眾認(rèn)識到生命需要健康的心臟。
在全世界范圍內(nèi),心血管疾病是威脅人類健康的“第一殺手”,其危害無年齡、身份、地域之分。在中國,每年大約有260萬人死于心腦血管疾病,死亡人數(shù)位列世界第二。《中國心血管健康與疾病報告2021》指出,每5例死亡中就有2例死于心血管病。
急性心肌梗死(MI)是一種常見的由突發(fā)冠狀動脈血栓形成和閉塞引起的心臟急癥。急性心肌梗死期間持續(xù)的缺血組織損傷導(dǎo)致疤痕形成,進(jìn)而可能心力衰竭。心肌梗死后形成的新血管可減輕疤痕和心功能惡化。然而心肌梗塞后形成血管生成和功能適應(yīng)的細(xì)胞間的相互作用仍不完全清楚。下面跟隨小編來看一下德國漢諾威醫(yī)學(xué)院的研究人員今年發(fā)表在《Science》上的“心臟知識”。
德國漢諾威醫(yī)學(xué)院Kai C. Wollert研究團(tuán)隊發(fā)表題為Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase的研究。通過對急性心肌梗死的小鼠進(jìn)行生物信息學(xué)分泌組分析,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子METRNL(Meteorin-like) 在梗死邊界區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞高度表達(dá),促進(jìn)心肌梗死后的血管生成、組織修復(fù)和功能適應(yīng)。使用化學(xué)交聯(lián)質(zhì)譜法發(fā)現(xiàn),KIT(受體酪氨酸激酶)是內(nèi)皮細(xì)胞中METRNL細(xì)胞表面受體。
為了評估METRNL是否與KIT的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合,通過微量熱泳動(MST)技術(shù),檢測到KIT-ECD-Fc可結(jié)合METRNL和SCF(KIT已知配體),并且親和力很高(Kd分別是87nM和175nM),而不與血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)結(jié)合。Pull Down實驗獲得相同的結(jié)果。


隨后,作者檢測時發(fā)現(xiàn)METRNL的治療會增強心肌梗死區(qū)域邊緣的毛細(xì)血管化,限制瘢痕的形成并對心臟功能具有持續(xù)有益的影響。研究結(jié)果: 作者定義了一種基于METRNL的髓系細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的交叉信號,METRNL通過KIT依賴的信號通路介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成作用促進(jìn)心肌梗死后組織修復(fù),為急性心肌梗死的治療提供了新的藥物靶點。

心臟是人體最重要的器官之一,無論工作或者科研再忙碌,一定要注意休息。馬上就要國慶節(jié)了,讓我們一起為勞苦功高的心臟放個假吧!

NanoTemper 寄語
文獻(xiàn)參考:
Reboll, Marc R., et al. "Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase."?Science?376.6599 (2022): 1343-1347.
*文內(nèi)部分圖片來源自百度,侵則刪。