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本期關(guān)鍵詞：Nedd4L; YBX1; circRNA;?結(jié)直腸癌（CRC）；細(xì)胞衰老；肺功能障礙；肺部炎癥；聚苯乙烯微塑料 (PS-MPs)?

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一、circneil3通過募集E3泛素連接酶Nedd4L降解YBX1，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

標(biāo)題：circNEIL3 inhibits tumor metastasis through recruiting the E3 ubiquitin ligase Nedd4L to degrade YBX1

IF：12.779

期刊：Proc Natl Acad Sci U S A

發(fā)表日期：2023-03-28

通訊作者：彭勇/許恒（四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

DOI:?10.1073/pnas.2215132120.

摘要：

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。然而，circRNA在這一過程中的作用尚不清楚。在此，作者分析了68例結(jié)直腸癌(CRC)原發(fā)腫瘤及其配對(duì)的肝轉(zhuǎn)移灶中circRNA的表達(dá)。通過與TGFβ反應(yīng)的circRNA取交集，發(fā)現(xiàn)circNEIL_3(HSA_CIRC_0001460)是一種TGFβ抑制和轉(zhuǎn)移相關(guān)的circRNA。在功能上，circNEIL3有效地抑制了各種癌癥類型的體內(nèi)和體內(nèi)模型的腫瘤轉(zhuǎn)移。在機(jī)制上，circNEIL3通過與致癌蛋白Y-box結(jié)合蛋白1(YBX1)的直接相互作用發(fā)揮其轉(zhuǎn)移抑制作用，從而促進(jìn)Nedd4L介導(dǎo)的YBX1蛋白酶體降解。重要的是，在結(jié)直腸癌患者樣本中，circNEIL3的表達(dá)與YBX1蛋白水平和轉(zhuǎn)移趨勢呈負(fù)相關(guān)。

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綜上所述，作者的研究結(jié)果表明了circNEIL3依賴于ybx1的抗轉(zhuǎn)移功能，并突出了circNEIL3作為癌癥治療生物標(biāo)志物和治療選擇的潛力。

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二、circRNA_kif26b通過miR-346-3p調(diào)控肺泡上皮細(xì)胞衰老參與微塑料誘導(dǎo)的肺損傷

標(biāo)題：The regulation of circRNA_kif26b on alveolar epithelial cell senescence via miR-346-3p is involved in microplastics-induced lung injuries

IF：10.753

期刊：Sci Total Environ

發(fā)表日期：?2023- 04-19

通訊作者：卞倩(南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院現(xiàn)代毒理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/江蘇省疾病預(yù)防控制中心毒理學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究所/江蘇省衛(wèi)生應(yīng)急工程研究中心)

DOI:?10.1016/j.scitotenv.2023.163512.

摘要：

微塑料(MPs)是一種新興的環(huán)境污染物，可被吸入并導(dǎo)致肺部損傷，包括炎癥和纖維化。肺泡上皮細(xì)胞衰老與幾種肺部疾病有關(guān)，但其在MPs誘導(dǎo)的肺損傷中的機(jī)制尚不清楚。

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在這項(xiàng)研究中，將粒徑為 100 nm 的微球形式的聚苯乙烯微塑料 (PS-MPs) 用于 SPF 級(jí) Sprague-Dawley (SD) 大鼠的 35 天吸入暴露。容積掃描儀顯示肺功能障礙。H&E染色顯示顯示肺組織學(xué)病變具有明顯的炎癥細(xì)胞積聚。β-半乳糖染色顯示肺組織衰老細(xì)胞增多。ELISA結(jié)果顯示，支氣管肺泡灌洗液(BALF)中衰老相關(guān)分泌表型(SASP)升高。用PS-MPs處理小鼠肺泡上皮細(xì)胞系MLE12可提高衰老相關(guān)標(biāo)志物p21、p16和p27的水平以及SASP的分泌。circ_kif26b是一種環(huán)狀結(jié)構(gòu)的非編碼RNA (ncRNA)，在人、大鼠和小鼠中都是同源的，并且在 PS-MPs 暴露的大鼠肺組織以及 PS-MPs 處理的 MLE12 細(xì)胞中升高。熒光素酶報(bào)告基因顯示circ_kif26b與miR-346-3p結(jié)合并共同調(diào)控miR-346-3p的靶基因p21。circ_kif26b敲低或miR-346-3p過表達(dá)可減弱PS - MPs誘導(dǎo)的MLE12細(xì)胞衰老和SASP細(xì)胞因子IL-6和IL-8的分泌。然而，circ_kif26b和miR-346-3p的下調(diào)逆轉(zhuǎn)了這種抑制作用。

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綜上所述，circ_kif26b通過miR-346-3p介導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞衰老并參與PS - MPs誘導(dǎo)的肺部炎癥。這些發(fā)現(xiàn)為MPs吸入毒性機(jī)制提供了新的見解，并為MPs的健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估奠定了機(jī)制基礎(chǔ)。