為什么長期使用玻色因Pro-Xylane會加快皮膚衰老?

---我承認(rèn)這是一個(gè)很夸張的標(biāo)題,或許你在認(rèn)為我在吸引眼球!但你若真的讀懂了我所寫的內(nèi)容,我相信你會和我一樣擔(dān)憂,丟掉手里的玻色因Pro-Xylane面霜吧!
玻色因 Pro-Xylane 是跨國化妝品公司與2000年左右推出的革命性活性成分,早期的宣傳是:

那么我們看一下玻色因的分子式(上圖),準(zhǔn)確的說它是一種α-D木糖苷-異丙醇和β-D-木糖苷異丙醇的混合物。參考某品牌早期發(fā)表的文獻(xiàn)里面都研究的是C-木糖苷的β形式,同時(shí)也解釋了玻色因是一種同時(shí)存在α、β異構(gòu)體c-木糖苷的混合物形式,并且在數(shù)年后推出的Pro版本(Pro-Xylane Pro)中注明了提高了原料“純度”,我們可以推測玻色因Pro實(shí)則為提高了β-木糖苷的含量。(實(shí)際上木糖苷作為糖胺聚糖/蛋白聚糖(GAGs/PGs)的抑制劑以前多見β-木糖苷形式的報(bào)道,但Balagurunathan Kuberan?et al. 2008報(bào)道α-木糖苷同樣有相同的機(jī)理,只是促游離GAGs來抑制內(nèi)源性GAGs/PGs的效率比β-木糖苷要低。)這也就是很多人討論的單峰玻色因與雙峰玻色因的差別。某些人固執(zhí)地認(rèn)為只有雙峰玻色因才是玻色因的正確形式,確實(shí)某化妝品公司早期承認(rèn)合成物中為α、β混搭,但筆者認(rèn)為某跨國化妝品公司不論早期文獻(xiàn)研究還是后期合成似乎都是往著單峰玻色因,即β-D-木糖苷的方向努力!

玻色因作為木糖苷類化合物,有著木糖苷的共性:就是能夠誘導(dǎo)游離的糖胺聚糖鏈GAGs。這是因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)合成蛋白聚糖GAGs的時(shí)候,核心蛋白CP(core protein)與糖胺聚糖GAGs的連接點(diǎn)為木糖-絲氨酸。木糖苷的木糖結(jié)構(gòu)讓細(xì)胞內(nèi)的負(fù)責(zé)組裝蛋白聚糖的酶以為這是一個(gè)需要糖基化的核心蛋白CP,而在其身上組裝糖胺聚糖GAGs鏈。但是實(shí)驗(yàn)檢測到的木糖苷誘導(dǎo)的GAGs短鏈被細(xì)胞排出在了培養(yǎng)基中,然而另外一個(gè)問題是:木糖苷的促游離短鏈GAGs實(shí)則是和核心蛋白cp來競爭糖胺聚糖GAGs,導(dǎo)致蛋白聚糖PGs的GAGs鏈變短或者缺失!木糖苷的這種GAGs/PGs抑制能力上世紀(jì)八十年代末被挖掘出來,已經(jīng)被作為一個(gè)很有潛質(zhì)的GAGs/PGs抑制劑,廣泛存在于各種藥物研發(fā)中:比如Keller et al. 2008 報(bào)道的β-木糖苷用于青光眼模型中清除過量GAGs/PGs的實(shí)驗(yàn);Entchev et al. 2020報(bào)道的木糖苷類化合物用于清除粘多糖蓄積癥體內(nèi)的過量粘多糖。這些研發(fā)目前沒有成熟上市的產(chǎn)品,但是都印證了木糖苷通過促游離GAGs來抑制內(nèi)源性GAGs/PGs的能力。我們會看到木糖苷的開發(fā)仍然熱火朝天,有的實(shí)驗(yàn)則是一次合成測試數(shù)十種木糖苷來檢測他們不同的抑制力帶來的實(shí)驗(yàn)效果。

說到這里就很明確了,玻色因Pro-Xylane作為一種木糖苷,可以通過促游離GAGs來抑制內(nèi)源性GAGs/PGs的能力。我們從該跨國化妝品公司的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)里面也可以看出端倪,成纖維細(xì)胞培養(yǎng)里隨著玻色因濃度的上升,短鏈游離GAGs上升同時(shí)PGs下降!一切合乎邏輯,如果玻色因作為局部GAGs/PGs蓄積的涂抹藥物繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)應(yīng)該是很有潛力的,但是卻被用在了普通化妝品里!這似乎有點(diǎn)讓人難以理解,皮膚的老化主要特征是隨著皮膚細(xì)胞老化,細(xì)胞外基質(zhì)水平下降,皮膚越來越薄。如果一個(gè)成分能夠抗老那么能夠讓皮膚里的GAGs/PGs表達(dá)更顯著:意味著更豐滿的皮膚組織 細(xì)胞外基質(zhì)ECM,更好的儲水能力。比如實(shí)驗(yàn)顯示視黃類成分能夠讓皮膚的GAGs更多。雖然玻色因還有3D皮膚模型實(shí)驗(yàn),但是3D皮膚模型中缺乏正常皮膚組織里的微血管,不能夠很好模擬正常皮膚中的代謝。實(shí)驗(yàn)顯示,游離短鏈GAGs的歸宿是被代謝掉或者被細(xì)胞回收。在3D皮膚模型中玻色因促生成的游離短鏈GAGs會一直存在于培養(yǎng)液中,這很難評?!
那么真相就是:玻色因?qū)嶋H上促生成的以木糖苷為首(頭)的游離短鏈GAGs會直接一直內(nèi)源性GAGs和PGs的合成(這一點(diǎn)我們在某跨國化妝品公司的早期文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中得到了證明),長期使用對ECM的飽和度、豐滿性帶來影響。這個(gè)觀點(diǎn)的前半段已經(jīng)在品牌方的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中得到了證明,后半段的“長期使用”是三五年,抑或是七八年需要更多的數(shù)據(jù),如果你使用玻色因產(chǎn)品覺得皮膚越來越干了,那么很有可能就是一種證明?作為皮膚中ECM的主要搭建者,成纖維細(xì)胞日日夜夜孜孜不倦地制造骨干玻尿酸分子并在其骨架上添加糖基化的核心蛋白同時(shí)往外延伸,成纖維細(xì)胞被認(rèn)為有很高的機(jī)動(dòng)性/活力,但是玻色因作為一種GAGs/PGs抑制劑,我不認(rèn)為它對于ECM有任何正面作用!
可以猜測該品牌于2000年左右推出玻色因的時(shí)候只是想作為一種噱頭(或者是秀水平?),看得出來該品牌對于玻色因的研究文獻(xiàn)似乎都是半遮掩地報(bào)道玻色因可以促游離糖胺聚糖GAGs同時(shí)稍微提及對蛋白聚糖PGs的抑制,試圖混淆大家對游離短鏈糖胺聚糖(free short GAGs chains)與蛋白聚糖(PGs, Proteoglycans)的認(rèn)知。同期該品牌產(chǎn)品中加入的玻色因濃度多為1%左右。隨著多篇研究玻色因的實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)不停換執(zhí)筆作者,多數(shù)曾經(jīng)參與玻色因的研究配方工程人員離職(參考前期署名作者LinkedIn均從該公司離職),企業(yè)內(nèi)部的研究配方人員出現(xiàn)了對玻色因-木糖苷的屬性認(rèn)知斷層?以至于該品牌后期開始在新產(chǎn)品上懟玻色因濃度?當(dāng)然可怕的是作為GAGs/PGs抑制劑長期使用的負(fù)面效果需要更多的觀測和論證吧!筆者不希望加快皮膚老化是玻色因長期使用帶來的最輕微的副作用之一!
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