第一章 免疫學(xué)概論

一、免疫系統(tǒng)的基本功能?

免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進行排除，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。

抗原的概念稍后會介紹，這里通俗的說，就是機體認為不是自己的，外界來的大分子物質(zhì)。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機體就認為這種血是外來的“抗原”

免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子

機體的免疫功能概括為：①免疫防御 ②免疫監(jiān)視 ③免疫自身穩(wěn)定

免疫功能?

正常生理功能?

異常病理功能?

免疫防御?

清除病原微生物及其他抗原性異物?

超敏反應(yīng)(過度)．免疫缺陷病(不足)?

免疫自身穩(wěn)定?

清除損傷或衰老的細胞?

自身免疫性疾病?

免疫監(jiān)視?

清除突變或畸變細胞?

腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染?

二、免疫應(yīng)答的種類及其特點?

免疫應(yīng)答（immune response）：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫

⒈固有免疫（innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線

特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。

⒉適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細胞介導(dǎo)，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原后，T、B淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；

分為三個階段：①識別階段 ②活化增殖階段 ③效應(yīng)階段

三個主要特點 ①特異性 ? ②耐受性 ?③記憶性

因需要細胞的活化、增殖等較復(fù)雜過程，故所需時間較長

第二章 免疫組織與器官

免疫系統(tǒng)（Immune System）：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構(gòu)成。

免?

疫?

系?

統(tǒng)?

免疫器官?

中樞?

胸腺?

T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所?

骨髓?

各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所?

??

外周?

淋巴結(jié)?

TB細胞定居，免疫應(yīng)答，過濾作用?

脾臟?

??

??

粘膜相關(guān)?

淋巴組織?

⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答???

?⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA

免疫細胞?

造血干細胞?

?產(chǎn)生紅細胞及免疫細胞?

淋巴細胞?

?細胞免疫和體液免疫?

抗原提呈細胞?

?捕獲、處理并遞呈抗原?

其他免疫細胞?

??

免疫分子?

抗體?

??

補體?

??

細胞因子?

??

MHC分子、CD分子?

??

第一節(jié) ?中樞免疫器官和組織?

中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所

一、骨髓?

是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所

㈠骨髓的功能

⒈各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所

⒉B細胞分化成熟的場所

⒊體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ?再次體液免疫應(yīng)答的主要部位

二、胸腺?

是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所

㈠胸腺的結(jié)構(gòu)

胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)；

㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。

㈢胸腺的功能

⒈T細胞分化、成熟的場所????⒉免疫調(diào)節(jié)????⒊自身耐受的建立與維持

第二節(jié) ?外周免疫器官和組織?

外周免疫器官 是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應(yīng)答的主要部位

一、淋巴結(jié)?

1. T、B細胞定居的場所???⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所????⒊參與淋巴細胞再循環(huán)

⒋過濾作用（過濾淋巴液）

二、脾 ?人體最大的外周免疫器官?

⒈T、B細胞定居的場所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ⒊合成某些生物活性物質(zhì)

⒋過濾作用（過濾血液）

三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT） ??

主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織

⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答

⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA

四、免疫細胞?

免疫細胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細胞。根據(jù)免疫細胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：

①淋巴細胞：包括T、B淋巴細胞，由于T、B細胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。其分別介導(dǎo)細胞免疫和體液免疫。

②抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。

③吞噬細胞：包括單核-巨噬細胞和中性粒細胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。

④自然殺傷細胞:即NK細胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。

????????????????????第三節(jié) ?淋巴細胞歸巢與再循環(huán)?

成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細胞歸巢。 ??

淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)

淋巴細胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義

①使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理

②淋巴細胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到補充

③增加了抗原和APC接觸的機會

④使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞

第三章 抗原（1）

抗原(Antigen, Ag)：是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR（T 細胞受體）或BCR（B細胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)

抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性?

免疫原性：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細胞的能力

抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細胞特異性相結(jié)合的能力

半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。

TCR: T cell receptor,T細胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了

第一節(jié) ?抗原的異物性與特異性?

一、異物性?

異物即非“己”的物質(zhì)。一般來說，抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。

①異物性不僅存在于不同種屬之間；

②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；

自身成份也可被機體視為異物。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸。）

二、特異性?

是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細胞有特異性結(jié)合。

1.抗原表位?

決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(epitope)、又稱抗原決定簇（antigenic determinant）

①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團；

②它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位

2.抗原表位的類型：?

構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位

順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)

抗原結(jié)合價(antigenic valence):指一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)

T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的概念及區(qū)別：

?

T細胞表位?

B細胞表位?

識別表位受體?

TCR

BCR

MHC分子參與?

必需?

無需?

表位性質(zhì)?

主要為線性短肽?

天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物?

表位類型?

線性表位?

構(gòu)象表位或線性表位?

表位位置?

抗原分子任意部位?

抗原分子表面?

3.表位－載體效應(yīng)(carrier effect)?

B 細胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要 Th 細胞的輔助。半抗原為簡單分子，只能提供B細胞表位；載體則提供Th細胞識別的T細胞表位。

在免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ T細胞，Th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細胞連接起來（T-B橋聯(lián)），T細胞才能激活B細胞。

4.共同抗原表位(common epitope)?

①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。

②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)。 、

5.交叉反應(yīng)(cross-reaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。

?

第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的因素?

一、抗原分子的理化性質(zhì)?

1.化學(xué)性質(zhì):：大分子有機物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。

2.分子量大?。悍肿恿吭酱?，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強。大于100kD的為強抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。

3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性

4.分子構(gòu)象 (conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響 B 細胞免疫。

5.易接近性(accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。

6.物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。

二、宿主方面的因素：?

①遺傳因素 ?

②年齡、性別與健康狀態(tài)

三、抗原進入機體方式的影響：?

①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；

②免疫途徑：皮內(nèi)免疫>皮下免疫>腹腔注射/靜脈注射>口服易誘導(dǎo)耐受；

③注射間隔時間要適當，次數(shù)不要太頻；

④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。

第三節(jié) 抗原的種類?

一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類

1.胸腺依賴性抗原（thymus?dependent antigen, TD-Ag）：需在T細胞輔助才能激活B細胞產(chǎn)生Ab，由T細胞表位和B細胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。

2.胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體，由多個重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。

?

?

?

?

3.TD-Ag與TI-Ag的特性比較

?

胸腺依賴性抗原?

胸腺非依賴性抗原?

組成?

B、T細胞表位?

重復(fù)B細胞表位?

T細胞輔助?

必需?

無需?

免疫應(yīng)答類型?

體液、細胞免疫?

體液免疫?

抗體類型?

多種?

IgM

免疫記憶?

有?

無?

化學(xué)組分?

蛋白質(zhì)?

多糖?

二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類?

1.異嗜性抗原（heterophilic antigen）（Forssman 抗原):為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。

2.異種抗原（xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。

3.同種異型抗原（allogenic antigen）：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。

4.自身抗原（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。

5.獨特型抗原（idiotypic antigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨特型抗體（AId）。

三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類?

1.內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細胞的TCR識別。

2.外源性抗原(exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原?？乖岢始毎赏ㄟ^胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細胞的TCR識別。

第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑?

一、超抗原?

普通蛋白質(zhì)抗原可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。

SAg的作用特點：

①具有強激活T細胞作用

②不需APC處理

③可激活T細胞，又可致T細胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.

實際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分

二、佐劑?

預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。

分類：

①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GM-CSF);

②無機化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；

③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs) ；含CpG脫氧寡核苷酸 等。

弗氏完全佐劑(Freund's complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund's incomplete adjuvant, FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。

作用機制：

①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間；

②刺激單核－巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力；

③刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。

三、絲裂原（mitogen）

亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。

第四章 免疫球蛋白

抗體（antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能

免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分

分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； ? 膜型構(gòu)成B細胞膜上的抗原受體

第一節(jié) ?免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)?

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)?

㈠重鏈和輕鏈

⒈重鏈 ?分為五類或五個同種型 IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈

⒉輕鏈 ?分為兩型

κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈

㈡可變區(qū)和恒定區(qū) ?

輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)

⒈可變區(qū)

VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR 或互補決定區(qū)CDR

VH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)

V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)FR

⒉恒定區(qū)

同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同

針對不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同

㈢鉸鏈區(qū) ?位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結(jié)合兩個抗原表位

㈣結(jié)構(gòu)域 Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能

輕鏈：VL、CL

重鏈：VH、CH1、CH2、CH3

二、免疫球蛋白的其他成分?

㈠J鏈

是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體

IgA→二聚體 ?IgM→五聚體 IgG、D、E→單體型，無J鏈?

㈡分泌片 是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運到黏膜表面

三、免疫球蛋白的水解片段

㈠木瓜蛋白酶水解片段 ?水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端→2個Fab，1個Fc

Fab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細胞相互作用的部位

㈡胃蛋白酶水解片段 ?水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個F（ab’）2，小片段pFc’

1個F（ab’）2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用

第二節(jié) ?免疫球蛋白的異質(zhì)性?

一、免疫球蛋白的類型?

㈠類 重鏈不同 ? ㈡亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 ? ㈢型 輕鏈不同 ?㈣亞型 輕鏈C區(qū)N端AA不同

二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性?

含有多種不同抗原表位的抗原刺激機體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體

三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型?

㈠同種型 ?種屬型標志，存在于C區(qū)

㈡同種異型 個體型標志，存在于C區(qū)

㈢獨特型 ?存在于V區(qū)，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志

第三節(jié) ?免疫球蛋白的功能?

一、可變區(qū)（IgV）功能?

1. ?識別并特異性結(jié)合抗原：特異性識別和結(jié)合抗原是Ig 的基本功能。

Ig結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價，單體Ig 為雙價，分泌型Ig A為4價，五聚體IgM理論上為10價，但實際一般為5價。

2. ?中和作用：抗體與細菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。

二、恒定區(qū)（IgC）功能?

1. 激活補體

抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。

2. 結(jié)合Fc段受體

IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。

（1） 調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細胞、中性粒細胞表面的IgG Fc受體結(jié)合，促進吞噬細胞對抗原的吞噬。

（2） 抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面表達的Fc受體識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細胞。自然殺傷細胞（NK細胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細胞。

（3） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE Fc受體結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。

3. 穿過胎盤和黏膜

在人類，IgG是惟一能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。

第四節(jié) ?各類免疫球蛋白的特性與功能?

一、IgG?

重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的75～80%，半壽期20～23天。人IgG有4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補體，通過Fc受體結(jié)合細胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。

二、IgM?

重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。IgM無鉸鏈區(qū)。IgM占血清Ig的5～10%左右，半壽期10天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM，IgM激活補體的能力遠遠大于IgG。IgM也是B細胞表面抗原受體的主要成分。

三、IgA?

重鏈為α鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA（secretory IgA, SIgA）。SIgA由兩個單體、一個J鏈和一個分泌片組成。血清中IgA占血清Ig總量的10～15%，半壽期為6天。SIgA可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。

四、IgE?

重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區(qū)。血清中含量極微，半壽期2.5天。IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。

五、IgD?

重鏈為δ鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對IgD的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實IgD有抗感染作用。和IgM一樣，IgD是B細胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認為IgD和B細胞的分化、成熟有關(guān)。

第五節(jié) ?人工制備抗體?

?

一個B細胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。

1. ?多克隆抗體（polyclonal antibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表位的Ig，系由多個B細胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。

2. ?單克隆抗體（monoclonal antibodies, mAb）:由一個B細胞克隆產(chǎn)生的識別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強和效價高等特點。

第五章 補體系統(tǒng)

第一節(jié) ?補體概述?

補體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補體成分在被激活前無生物學(xué)活性

㈠補體系統(tǒng)的組成 ⒈補體固有成分 ⒉補體調(diào)節(jié)蛋白 ⒊補體受體

㈡補體的命名 ?

經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子

有酶活性的補體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母

㈢補體的生物合成

90%血漿補體成分由肝臟組成

第二節(jié) ?補體激活?

一、經(jīng)典途徑?

1. ?參與成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。

2. ?激活物

激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC），Ab為IgM 、IgG1、IgG2或IgG3。每個C1須同時與兩個以上Ig 分子的Fc 段結(jié)合。

3. ?活化過程

（1）抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露Fc 段中補體結(jié)合部位，C1q 可主動識別其補體結(jié)合位點，啟動經(jīng)典途徑。當一分子C1q 中兩個以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM 或IgG Fc 段結(jié)合后，C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r 活化，并激活C1s 的絲氨酸蛋白酶活性；

（2）C1s 依次裂解C4、C2，產(chǎn)生C4b+C4a 和C2a +C2b，C2a 與C4b 結(jié)合成C4b2a 復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；

（3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a ，C3b 與C4b2a 結(jié)合形成C4b2a3b 復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。

二、旁路途徑?

1. ?參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。

2. ?激活物：某些細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實際上是為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸表面。

3. ?活化過程：各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應(yīng)。

三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

1. ?參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。

2. ?激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。

3. ?活化過程：MBL識別和結(jié)合細菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，其后反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。

四、補體活化的共同終末過程?

三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)。

C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生C5b和C5a，C5b結(jié)合在細胞表面，依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細胞表面。

C5b678再與多分子C9結(jié)合 C5b6789n，即MAC（攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細胞崩解。

?

?

?

?

經(jīng)典途徑?

?旁路途徑?

MBL途徑?

激活物?

?IgG1-3或IgM與抗原?

細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物?凝聚的IgA、IgG4

MBL與病原體結(jié)合?

起始分子?

C1q

C3

C2、C4

C3轉(zhuǎn)化酶?

?C4b2b?

C3bBb

C4b2bC

C5轉(zhuǎn)化酶?

C4b2b3b

C3bnBb、C3bBb3b

?C4b2b3b

作用?

參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用?

參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用?

參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用?

?

第三節(jié) ?補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)?

①控制補體活化的啟動 ?

②補體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變 ?

③血漿和細胞膜表面存在多種補體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級聯(lián)酶促反應(yīng)過程中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用

第四節(jié) ?補體的生物學(xué)意義?

一、補體的生物功能?

⒈溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用

MAC溶解紅細胞、血小板和有核細胞；參與宿主抗細菌、抗病毒防御機制

⒉調(diào)理作用

調(diào)節(jié)吞噬作用是機體抵御全身性細菌、真菌感染的主要機制之一

⒊免疫黏附

是機體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機制

⒋炎癥介質(zhì)作用

①C3a、C5a為過敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng) ②C5a對中性粒細胞等有強趨化作用

二、補體的病理生理學(xué)意義?

⒈機體抗感染防御的主要機制

⒉參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)

⒊補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用

第六章 細胞因子

細胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能

第一節(jié) ?細胞因子的共同特點?

①多為小分子多肽

②在較低濃度下既有生物學(xué)活性

③通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

④以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用

⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性

第二節(jié) ?細胞因子的分類?

1.白細胞介素：IL-2通過自分泌作用促進TC；IL-4為Th2型細胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促進體細胞增殖分化

2.干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名

3.腫瘤壞死因子超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細胞因子。分為TNF-α和淋巴毒素

4.集落刺激因子 指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子有：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO

5.趨化因子家族

6.其他細胞因子 如TGF-β，VEGF，EGF，F(xiàn)GF

第三節(jié) ?細胞因子的生物學(xué)活性?

一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答?

二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答?

⒈B細胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進B細胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細胞

⒉T細胞：IL-2,7,18等活化T細胞促進其增殖 Th1→IL12，IFN-γ；Th2→IL-4

三、刺激造血?

骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細胞因子尤其是集落刺激因子對調(diào)控血細胞增殖分化有重要作用

四、促進凋亡，直接殺傷靶細胞?

TNF-α，LT-α可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞；活化T細胞表達的Fas配體結(jié)合靶細胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡

五、促進創(chuàng)傷的修復(fù) TGF-β，VEGF，F(xiàn)GF，EGF?

第四節(jié) ?細胞因子受體?

一、細胞因子受體的分類 ??

1.免疫球蛋白超家族受體

2.Ⅰ類細胞因子受體家族

3.Ⅱ類細胞因子受體家族

4.腫瘤壞死因子受體超家族

5.趨化因子家族受體

二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑?

許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體?？勺鳛榧毎蜃拥倪\載體，也可與相應(yīng)的膜受體競爭配體而起抑制作用?？扇苄约毎蜃邮荏w與某些疾病發(fā)生有關(guān)。

第七章 白細胞分化抗原和黏附分子

第一節(jié) ?人白細胞分化抗原?

一、人白細胞分化抗原的概念?

白細胞分化抗原:指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫應(yīng)答過程中，它們參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。

注意概念：雖然名字是白細胞分化抗原，但實際上包含所有血細胞的表面分子

CD 的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（cluster of differentiation ），簡稱為 CD。分化抗原以 CD加序號命名。

第二節(jié) ?黏附分子?

黏附分子：是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。

粘附分子以配體- 受體配對的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞- 基質(zhì)- 細胞之間的粘附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

一、分類?

1.整合素家族：主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附。都是由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵組成的異源二聚體

2.選擇素家族：成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識別的是一些寡糖集團，選擇素在白細胞與內(nèi)皮細胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。

二、黏附分子的功能?

1.免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號

輔助受體和協(xié)同刺激信號 指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活

2.炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附

3.淋巴細胞歸巢

是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移

分子基礎(chǔ)：淋巴細胞歸巢受體（表達在淋巴細胞上的黏附分子），血管地址素（表達在內(nèi)皮細胞上的黏附分子）

第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為 HLA分子或HLA抗原。

第一節(jié) ?MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性?

MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性?

多基因性：指復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能

多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因

一、經(jīng)典的MHCⅠⅡ類基因?

經(jīng)典HLAⅠ類基因集中在遠離著絲點的一端，按序包括BCA三個座位

經(jīng)典HLAⅡ類基因在復(fù)合體中靠近著絲點，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個壓區(qū)組成

二、ⅠⅡ類基因的表達產(chǎn)物——HLA分子?

HLA抗原類別?

分子結(jié)構(gòu)?

肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域?

表達特點?

組織分布?

功能?

HLA I類（A,B,C）?

??

α鏈45kD?

?Α1+α2?

共顯性?

所有有核細胞表面?

識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用?

HLA II類(DR,DQ,DP)?

??

α鏈35kD\?

β鏈28kD?

Α1+β1?

共顯性?

APC，活化的T細胞?

識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用?

?

第二節(jié) ?MHC的多態(tài)性?

一、多態(tài)性的基本概念?

多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因，是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異

HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同

二、連鎖不平衡和單體型?

連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率

單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合

MHC多態(tài)性從基因的儲備上，造就了不同個體對病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。

第三節(jié) ?MHC分子和抗原肽的相互作用?

MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠膜端的抗原結(jié)合槽，Ⅰ類分子凹槽兩端封閉 Ⅱ兩端開放

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)?

能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基

二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點?

①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性

②一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性

第四節(jié) ?MHC的生物學(xué)功能?

一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答?

（1） 提呈抗原供T 細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。MHCI 類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細胞識別；MHCII 類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細胞識別。

（2） 介導(dǎo)T 細胞在胸腺中的分化、成熟。

（3） 疾病易感性個體的主要決定者。

（4） 調(diào)控機體免疫功能

2．參與固有免疫應(yīng)答?

MHC免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控

（1） 補體基因——參與補體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。

（2） 非經(jīng)典Ⅰ類基因——調(diào)控NK細胞活性

（3） 炎癥相關(guān)基因——調(diào)控炎癥反應(yīng)

第九章 B淋巴細胞

B細胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細胞分化而來，成熟B細胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細胞

第一節(jié) ?B細胞的分化發(fā)育?

骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細胞表達的細胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達、自身免疫耐受的形成

一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 ??

BCR是表達于B細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細胞通過BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應(yīng)答。

⒈BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)

人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J

⒉BCR的基因重排及其機制

V區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實現(xiàn)的，重鏈在先

Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進一步加工，組裝成有功能的BCR

⒊等位基因排斥和同種型排斥

等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排

同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的表達成功即抑制λ輕鏈基因的表達

二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制?

⒈組合造成的多樣性 ?

⒉連接造成的多樣性

⒊體細胞高頻突變造成的多樣性 ?

已成熟B細胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞，主要發(fā)生為點突變

三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育?

第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細胞重鏈V-D-J重排，即轉(zhuǎn)化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ +的成熟B細胞。B細胞分化的非抗原依賴期，進行陰性選擇。

第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細胞。B細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。

????在骨髓中發(fā)育的未成熟B細胞通過上述的克隆清除、受體編輯和失能等機制形成了對自身抗原的中樞免疫耐受。

骨髓中未發(fā)育成熟的B細胞，表面表達mIgM，此時的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化B細胞，反而會導(dǎo)致該細胞凋亡，形成克隆清除；一些識別自身抗原的未成熟B細胞可以通過受體編輯，改變其BCR特異性

未成熟B細胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達的下調(diào)，這類細胞雖然可以進入外周淋巴細胞，但對抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無能或失能

第二節(jié) ?B細胞的表面分子及其作用?

一、B細胞抗原受體復(fù)合物?

由識別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Igα/Igβ（CD79a/CD79b）異源二聚體組成

⒈mIg ?是B細胞的特征性表面標志，單體形式存在，需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號的傳遞

⒉Igα/Igβ 均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），通過募集下游信號分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號

二、B細胞共受體（輔助受體）?

B細胞表面的CD19、21、81非共價相聯(lián)，形成B細胞特異性的多分子活化共受體，提高B細胞對抗原刺激的敏感性

三、協(xié)同刺激分子?

第二信號主要由Th細胞和B細胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生

⒈CD40 ? ? 屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達于成熟B細胞，其配體（CD154）表達于活化T細胞

⒉CD80、86 ? ?靜息B細胞不表達或低表達，活化B細胞表達增強

⒊其他黏附分子

四、其他表面分子?CD20、22、32

第三節(jié) ?B細胞的亞群?

根據(jù)是否表達CD5分子，B細胞可分為CD5+B-1細胞和CD5-B-2細胞兩個亞群

一、B-1細胞?

定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細胞，可自發(fā)分泌天然抗體

二、B-2細胞?

主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細胞

性質(zhì)?

B-1細胞?

B-2細胞?

CD5分子表達?

+?

-?

更新的方式?

自我更新?

由骨髓產(chǎn)生?

自發(fā)性Ig的產(chǎn)生?

高?

低?

針對的抗原?

碳水化合物類?

蛋白質(zhì)類?

分泌的Ig類別?

IgM>>IgG?

IgG>IgM?

特異性?

多反應(yīng)性?

單特異性?

體細胞高頻突變?

低/無?

高?

免疫記憶?

少/無?

有?

第四節(jié) ?B細胞的功能?

一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答?

⒈中和作用 某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用

⒉調(diào)理作用 抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用

⒊參與補體的溶細胞或溶菌作用 ?

⒋ADCC

二、提呈可溶性抗原?

B 細胞可藉BCR 結(jié)合可溶性抗原，對其加工、處理后，以抗原肽－MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T 細胞。

第十章 T淋巴細胞

第一節(jié) ?T細胞的分化發(fā)育?

一、T細胞在胸腺中的發(fā)育?? 場所：胸腺

由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件

根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達，胸腺中的T細胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個階段

最核心事件：獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成

⒈TCR的發(fā)育 ?基因重排同B細胞

⒉T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇

部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細胞發(fā)揮選擇作用。

在胸腺皮質(zhì)中，CD4 CD8+雙陽性T細胞，其TCR 能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHCⅠ/ Ⅱ類分子- 抗原肽結(jié)合，且具適當親和力的DP細胞分化為單陽性（SP）T細胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細胞分化為CD8+T細胞（SP）；與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細胞分化為CD4+T細胞（SP）；而不能與 MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過高的DP細胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。

意義：陽性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細胞的TCR只能與自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，這就使T細胞獲得了自身MHC限制性。

⒊T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇

部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，

經(jīng)歷陽性選擇的SP 細胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原-MHC 復(fù)合物、且具有高親和力的 SP細胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細胞，即陰性選擇。

意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的T細胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細胞離開胸腺，進入血液并移居到外周淋巴組織。

第二節(jié) ?T細胞的表面分子及其作用?

一、TCR-CD3復(fù)合物?

TCR為T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物

⒈TCR的結(jié)構(gòu)和功能

TCR只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC），且識別有雙重特異性，即既要識別抗原肽的表位，又要識別自身MHC分子的多態(tài)性部分 ?TCR分為TCRαβ、TCRγδ兩類

⒉CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能?

CD3有五種肽鏈γδεζη

CD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號。

二、CD4分子和CD8分子（T細胞的輔助受體）?

功能：1、輔助TCR識別抗原2、參與T細胞活化（第一）信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD4-與MHCⅡ類分子β鏈的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8-與MHCⅠ類分子重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合

三、協(xié)同刺激分子?

位于T細胞膜上的各種膜分子，通過與APC或靶細胞上的配基結(jié)合，提供T細胞活化的第二信號

第一信號由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)，作用是使T細胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴格的特異性

⒈CD28 ?是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要表達于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號在T細胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導(dǎo)T細胞表達抗細胞凋亡蛋白，刺激T細胞合成IL-2及其他細胞因子，并促進T細胞的增殖和分化。 ?

⒉CTLA-4（CD152） ?表達于已活化的T細胞上， CTLA4 -CD80/86結(jié)合，使已活化T細胞產(chǎn)生抑制信號。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序（免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM）?？梢种芓細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⒊ICOS ? ⒋PD-1 ? ⒎LFA-1和ICAM-1

⒌CD2又稱綿羊紅細胞受體 ? 人的CD2分子表達在95％成熟T細胞、50-70%胸腺細胞以及部分NK細胞

⒍CD40配體 ?主要表達于活化的CD4+T細胞，其受體CD40表達于專職APC(B細胞，巨噬細胞、樹突狀細胞)

第三節(jié) ?T細胞的亞群?

一、T 細胞按表面標志，功能不同分為不同亞群。?

1． 初始T 細胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟T 細胞，表達CD45RA 和CD62L。

2． 效應(yīng)T 細胞：表達高親和力IL-2R ，CD44和CD45RO ，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

3． 記憶T 細胞：表達CD45RO ，CD44，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。

二、αβT 細胞和γδ T 細胞?

1． γδ T 細胞：γδ T 細胞占T 細胞總數(shù)的5%以下，大多為CD4-CD8-，主要分布于皮膚，黏膜。γδ T 細胞識別CD1 分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。

2． αβT 細胞：αβT 細胞占T 細胞總數(shù)95% 以上，識別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限制性，是介導(dǎo)細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細胞。

三、 CD4+T細胞和CD8+T細胞?

CD4 +T細胞識別由MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為Th細胞 ?CD8 T細胞識別由MHCⅠ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的效應(yīng)細胞為Tc （CTL ）細胞，可特異性殺傷靶細胞，是細胞免疫的主要效應(yīng)細胞。

四、Th、CTL、Treg細胞?

1.Th細胞 初始CD4+T細胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，后者通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生

2.CTL（Tc）細胞 ?通常指表達TCR ab CD8+CTL細胞，根據(jù)分泌的細胞因子的不同進一步分為Tc1、2

3.調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）

（1）自然調(diào)節(jié)性T細胞nTreg ?直接從胸腺中分化而來，表型為CD4+CD25+Foxp3+

（2）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞，又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細胞（iTreg），一般在外周由抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要來自初始CD4+T細胞，有Tr1和Th3兩種亞群

（3）其他調(diào)節(jié)性T細胞

第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈

第一節(jié) ?抗原提呈細胞的種類與特點?

?

抗原提呈細胞(antigen-presenting cells ，APC):能夠攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給 T 淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞。通常所說的 APC ，指樹突狀細胞(DC)、單核- 巨噬細胞(Mo/ Mφ) 和B 淋巴細胞。

專職APC：DC、B細胞、巨噬細胞 ??

一、樹突狀細胞（Dendritic cell, DC）?

能夠顯著刺激初始TC增殖，是機體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁

㈠類型與特點

⒈根據(jù)來源的分類

髓系DC、淋巴系DC，前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動；后者指漿細胞樣DC，活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展

⒉根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類

未成熟 DC ?：大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強的抗原攝取、加工處理能力，但表面 MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子的表達水平低，故提呈抗原刺激初始T 細胞能力很低。

成熟 DC： DC 攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中，MHC分子（特別是Ⅱ類分子）、共刺激分子和黏附分子表達顯著提高，能夠提呈抗原刺激初始T 細胞。

⒊根據(jù)組織分布的分類

①淋巴樣組織中的DC

并指狀

濾泡樣DC（FDC ）:位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達MHC Ⅱ類分子，主要作用是攜帶抗原抗體補體復(fù)合物供B 細胞識別。

②非淋巴樣組織中的DC

間質(zhì)性DC

朗格漢斯細胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力

③體液中的DC ? ? ? ?存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液DC

㈡功能?

⒈抗原提呈與免疫激活功能?

⒉免疫調(diào)節(jié)作用?

⒊免疫耐受的維持與誘導(dǎo)?

二、單核巨噬細胞?

單核細胞來源于骨髓前體細胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。參與免疫防御和炎癥反應(yīng)。正常情況下多數(shù)表達MHC-I 分子，也有MHC-II分子和協(xié)同刺激分子水平較低?？乖庸つ芰?，提呈能力弱。在IFN-γ等作用下，發(fā)揮專職APC的作用。

三、B淋巴細胞?

能將蛋白抗原提呈給輔助性T細胞。 可通過膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化，發(fā)揮提呈作用。

第二節(jié) ?抗原的處理和提呈?

APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結(jié)合，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理

在APC與T細胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細胞識別，從而將抗原信息提呈給T細胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程，CD4、CD8也發(fā)揮重要作用

根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于APC之外，后者在靶細胞內(nèi)合成

根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：

MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）

MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）

非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）

脂類抗原的CD1分子提呈途徑

㈠MHCⅠ類分子途徑 ?

內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運至ER→與ER內(nèi)組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜→CD8+T細胞識別→完成抗原提呈過程

㈡MHCⅡ類分子途徑 ?

外源性抗原被APC識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi)體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至MⅡC中→（MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至MⅡC）→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結(jié)合槽中→在HLA-DM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細胞

?

?

MHCⅠ類分子途徑?

MHCⅡ類分子途徑?

抗原來源?

內(nèi)源性抗原?

外源性抗原?

抗原降解的胞內(nèi)位置?

胞質(zhì)蛋白酶體?

內(nèi)體、溶酶體?

抗原與MHC分子結(jié)合部位?

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?

溶酶體及內(nèi)體中MⅡC

提呈抗原多肽的MHC分子?

MHCⅠ類分子?

MHCⅡ類分子?

伴侶分子?

TAP、鈣聯(lián)素?

Ii鏈、鈣聯(lián)素?

處理和提呈抗原的細胞?

所有有核細胞?

專職性抗原提呈細胞?

識別和應(yīng)答細胞?

CD8+T細胞（主要是CTL）?

CD4+T細胞（主要是Th）?

?

㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈） 又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細胞（CTL）

㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑 脂類抗原可與表達于抗原提呈細胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈，主要通過CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理

第十二章 T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答

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三個階段：①T細胞特異性識別抗原階段②T細胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段

第一節(jié) ?T細胞對抗原的識別?

抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱抗原識別

MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性

一、APC向T細胞提呈抗原的過程 （蛋白質(zhì)抗原）?

外源性：APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細胞 ? ? ? ? ? ? ? 內(nèi)源性：APC/靶細胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細胞（CTL）

二、APC與T細胞的相互作用 ?淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)?

1.T 細胞與APC 非特異結(jié)合 ?T 細胞上的LFA-1 和CD2 分別與APC 表面的ICAM-1 、LFA-3 結(jié)合，使得TCR 與MHC-肽接近。如TCR 不能識別MHC-肽，T 細胞與APC 分離。

2.T 細胞與APC 特異性結(jié)合 ?如TCR 能識別MHC－肽，則兩個細胞發(fā)生特異性結(jié)合，細胞膜形成免疫突觸，增強TCR 與MHC-肽結(jié)合的親和力，促進T 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用，信號通路的激活，促進T 細胞活化。

雙識別：識別自身的MHC分子，特異識別抗原

第二節(jié) ?T細胞的活化、增殖和分化?

一、T細胞活化涉及的分子?? 細胞因子促進T細胞充分活化

1.第一信號 來自其TCR與pMHC的特異性結(jié)合，即T細胞對抗原的識別

2.第二信號 來自協(xié)同刺激分子，即APC表達的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號

二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑??PLC-γ活化途徑；MAP激酶活化途徑

TCR 胞內(nèi)部分較短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子將刺激信號傳到細胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、受體交聯(lián) ?抗原-抗原受體結(jié)合，使TCR的構(gòu)像及位置發(fā)生改變，CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內(nèi)的信號蛋白和酶。

2、PTK活化 受體交聯(lián)首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）--CD3

的ζ 鏈Lck（ P56）--CD4/CD8，PTK 活化促使帶有酪氨酸的ITAM蛋白發(fā)生磷酸化而活化，胞漿中的ZAP-70的SH2附著于ITAM而活化

三、T細胞活化信號涉及的靶基因?

IL-2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可作為T細胞活化期間細胞因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要代表

編碼T細胞效應(yīng)分子基因包括細胞因子基因、細胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等

四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化?

IL-2是促進活化后T細胞增殖的最重要的細胞因子：IL-2R表達：

靜止T細胞：中等親和力受體， βγ ? 活化T細胞：高親和力受體，αβγ

IL-2選擇性地促進經(jīng)抗原活化的T細胞增殖。

第三節(jié) ?T細胞的效應(yīng)功能?

一、Th細胞的效應(yīng)功能?

1．Th細胞的效應(yīng)

（1） Th1 細胞的生物學(xué)活性：

????1) ? 通過分泌細胞因子和表達CD40L 誘生、募集和激活Ｍφ，消滅胞內(nèi)寄生菌；誘導(dǎo)Ｍφ高表達 B7和MHCⅡ類分子，促進抗原的加工和提呈。

????2) ? 促進 CTL 活化增殖。也促進Th細胞和 NK細胞的活化增殖，輔助B 細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體

????3) ? 活化中性粒細胞，促進殺傷病原體。

（2） Th2 細胞的生物學(xué)活性：

????1) ? 輔助體液免疫應(yīng)答 ?促進B 細胞活化、增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體。

????2) ? 參與Ｉ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫。

（3） Th17細胞的生物學(xué)活性：

分泌 IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞分泌多種細胞因子等，促進固有免疫，參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病和自身免疫病的發(fā)生。

二、CTL細胞的效應(yīng)功能?

主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等，可高效、特異性殺傷靶細胞，而并不損傷正常組織。殺靶機制：

⒈效-靶細胞結(jié)合

⒉CTL的極化

⒊致死性攻擊 主要兩種途徑殺傷靶細胞⑴穿孔素/顆粒酶途徑⑵Fas/FasL途徑

三、記憶性T細胞?

T 細胞增殖后一部分分化成記憶細胞，其表型為CD45RO+，有較長的壽命。記憶細胞對特異性抗原有記憶能力，再次遇到

抗原后能迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞，產(chǎn)生更迅速、更強、更有效的應(yīng)答。?

第十三章 B淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

外來抗原進入機體后誘導(dǎo)抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，此過程稱為特異性體液免疫應(yīng)答

第一節(jié) ?B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答?

一、B細胞對TD抗原的識別特點?

①不僅能識別蛋白質(zhì)抗原，還能識別多肽、核酸、多糖類、脂類、小分子化合物②可特異性識別完整抗原的天然構(gòu)象或識別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象③識別抗原無需經(jīng)APC的加工處理，無MHC限制性

二、B細胞活化需要的信號?

（1）第一信號

1.第一活化信號經(jīng)由Ig/αIgβ傳導(dǎo)入胞內(nèi) ?BCR被多價抗原交聯(lián)后，ITAM模體中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)，經(jīng)PKC、MAPK、鈣調(diào)蛋白三條途徑激活轉(zhuǎn)錄因子，參與并調(diào)控B細胞激活、增殖相互基因的表達

2.B細胞活化中共受體的作用 ?成熟B細胞表面，CD19、21、81非共價鍵結(jié)合成共受體復(fù)合物，提高敏感性

（2）第二信號

主要由黏附分子對的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L

（3）TB細胞相互作用與B細胞免疫應(yīng)答

一方面，B細胞可作為抗原提呈細胞活化T細胞，另一方面活化的T細胞可以提供B細胞活化的第二信號，并分泌多種IL-4等細胞因子協(xié)助B細胞的進一步分化

三、B細胞增殖和終末分化?

需Th細胞的輔助，發(fā)生于外周淋巴器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心

四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟?

在外周淋巴器官的T細胞區(qū)激活的部分B細胞進入初級淋巴小結(jié)，分裂增殖，形成生發(fā)中心，分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，母細胞分裂增殖產(chǎn)生的子代細胞體積小，稱為生發(fā)中心細胞

生發(fā)中心分為兩個區(qū)域：明區(qū)、暗區(qū)，前者FDC（濾泡樹突狀細胞）較多，后者生發(fā)中心母細胞緊密聚集

DC的樹突表面高表達CD21分子，抗原-抗體復(fù)合物通過C3d與CD21分子結(jié)合，附著在FDC樹突上，或結(jié)合于FDC樹突上的Fc受體，聚集在一起，呈串珠狀，稱串珠樣小體

生發(fā)中心四個事件?

（1）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟?生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點突變，稱體細胞高頻突變

（2）Ig的類別轉(zhuǎn)換 ?可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換，或稱同種型轉(zhuǎn)換，

遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排

（3）漿細胞的形成?漿細胞是B細胞分化的終末細胞，除了少量線粒體，內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分泌抗體，BCR表達少

（4）記憶B細胞的產(chǎn)生 特異性表面標志：CD27，不產(chǎn)生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig

第二節(jié) ?B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答?

某些抗原，如細菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等屬TI抗原，能激活初始B細胞而無需Th細胞的輔助

㈠B細胞對TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答 ?

TI-1抗原又稱B細胞絲裂原，成熟或不成熟的B細胞均可被TI-1抗原激活，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，無記憶性

㈡B細胞對TI-2抗原發(fā)生的應(yīng)答 ?TI-2僅能激活成熟B細胞，主要是B-1細胞

TI-2抗原通過高度重復(fù)的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，（但過度交聯(lián)使成熟B細胞產(chǎn)生耐受）可直接激活B-1細胞，T細胞分泌的細胞因子可明顯增強此類B細胞的免疫應(yīng)答，并發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生IgM IgG

第三節(jié) ?體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律?

特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答；初次應(yīng)答中形成的記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即再次應(yīng)答或回憶應(yīng)答

㈠初次應(yīng)答

特點為潛伏期長，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時間長，抗體主要為IgM?

㈡再次應(yīng)答

①潛伏期短②抗體濃度增加快③抗體維持時間長④誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量?、菰俅螒?yīng)答產(chǎn)生高親和力抗體IgG?

再次應(yīng)答的強弱取決于兩次抗原刺激的間隔長短，過長或過短反應(yīng)均弱

第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長期進化形成的防御機制，包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細胞、體液中的抗菌物質(zhì)

第一節(jié) ?組織屏障及其作用?

一、皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用?

⒈物理屏障

⒉化學(xué)屏障

⒊微生物屏障

二、體內(nèi)屏障?

⒈血-腦屏障

⒉血-胎屏障

第二節(jié) ?固有免疫細胞?

主要包括吞噬細胞（中性粒細胞和單個核吞噬細胞）、樹突狀細胞、NK細胞、NK?T細胞、γδT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等。

一、吞噬細胞?

1.中性粒細胞

有很強的趨化作用、吞噬功能，病原體在局部引發(fā)感染時，可迅速穿越血管內(nèi)皮進入感染部位進行殺傷

2.單核吞噬細胞

包括血液中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞，可做變形運動，對玻璃和塑料表面有很強黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時可與淋巴細胞分離

巨噬細胞特點?

①壽命長，可在組織中生存數(shù)月

②形態(tài)大，呈多樣性

③表達MHCⅠ或Ⅱ類分子

④對玻璃塑料可吸附

3.巨噬細胞表面受體及其配體?

(1)巨噬細胞表面受體及其識別的配體

(a)模式識別受體（PRR） ?指單核巨噬細胞和DC等固有免疫細胞表面或細胞器室膜上，能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體（可識別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細胞重要表面標志）、Toll樣受體（分兩類，表達于細胞膜上的和細胞器膜上的），

(b)病原相關(guān)模式分子（PAMP） 即PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)

(c)調(diào)理性受體 ?巨噬細胞表面參與調(diào)理作用的受體，包括IgG Fc受體和補體受體

(d)細胞因子受體?包括趨化因子受體MCP-1R、MIP-1α/βR等，在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFN-γ等細胞因子受體，通過與相應(yīng)細胞因子結(jié)合而使巨噬細胞活化。

4.巨噬細胞的生物學(xué)功能?

①清除、殺傷病原體?

巨噬細胞借助表面的PRR和調(diào)理性受體，攝取抗原性異物，殺傷病原體

⑴氧依賴性途徑?主要效應(yīng)分子是反應(yīng)性氧中間物和反應(yīng)性氮中間物

⑵氧非依賴性途徑?無需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素 ?

⑶消化和清除 ?溶酶體起作用

②參與和促進炎癥反應(yīng)?

通過分泌趨化因子、促炎癥細胞因子等發(fā)揮作用

③殺傷靶細胞?

④加工、提呈抗原?

⑤免疫調(diào)節(jié)?

二、樹突狀細胞?

能誘導(dǎo)初始T細胞活化，是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞 ，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。

據(jù)來源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。是專職抗原提呈細胞，未成熟 DC 攝取、加工處理抗原能力強，提呈抗原能力弱；成熟DC 攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原能力強。

成熟DC分兩個亞群：①髓樣樹突狀細胞（mDC）②漿細胞樣樹突狀細胞（pDC） ?

三、自然殺傷細胞?

來源于骨髓淋巴干細胞，發(fā)育成熟需要骨髓的微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。

無需抗原預(yù)先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細胞。在抗體存在的情況下，也可通過細胞表面的Ig G FcR殺傷與IgG結(jié)合的腫瘤細胞或病毒感染細胞，這種作用為抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）

㈠NK細胞殺傷作用的機制

????⒈穿孔素/顆粒酶途徑

????⒉Fas/FasL途徑

????⒊TNF-α/TNFR-I途徑

㈡NK細胞活性的調(diào)節(jié)?

按照NKC受體識別的配體性質(zhì)不同，分為識別HLAⅠ類分子和非的HLAⅠ類分子調(diào)節(jié)性受體

按照受體功能分，有兩類受體：

殺傷細胞活化受體——與靶細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可激發(fā)NK細胞產(chǎn)生殺傷作用

殺傷細胞抑制受體——與靶細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可抑制NK細胞產(chǎn)生殺傷作用

⒈識別HLAⅠ類樣分子的活化性受體 ? ? ?殺傷細胞免疫球蛋白樣受體；殺傷細胞凝集素樣受體

⒉識別非HLAⅠ類樣分子的活化性受體 ?NKG2D；自然細胞毒性受體（是NKC特有標志，也是其活化性受體）

四、NK T細胞 ?指能同時組成性表達CD56和TCR-CD3復(fù)合受體的T細胞

五、γδT細胞?

六、B1細胞

七、其他固有免疫細胞

????⒈肥大細胞

????⒉嗜堿性粒細胞

????⒊嗜酸性粒細胞

第三節(jié) ?固有體液免疫分子及其主要作用?

主要包括補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質(zhì)

第四節(jié) ?固有免疫應(yīng)答?

固有免疫應(yīng)答 指體內(nèi)固有免疫細胞和分子，識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程

一、固有免疫應(yīng)答作用時相?

⒈瞬間~階段 ?①屏障作用②巨噬細胞的作用③補體激活④中性粒細胞的作用 ?0-4h

⒉早期~階段 ?①巨噬細胞募集②巨噬細胞活化③B-1細胞活化④NK細胞、NK

T細胞、γδT細胞活化 ?4-96h

⒊適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段 ?

96h后，誘導(dǎo)T細胞活化

二、固有免疫應(yīng)答特點?

? 非特異性識別；未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)

三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系?

⒈啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 ?

⒉影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型 ?

⒊協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)

?

固有免疫應(yīng)答?

適應(yīng)性免疫應(yīng)答?

主要參與的細胞?

黏膜上皮細胞，吞噬細胞，樹突狀細胞，NK細胞，NK T細胞，γのT細胞，B-1細胞?

αβ?T細胞，B-2細胞?

主要參與的分子?

補體，細胞因子，抗菌蛋白，酶類物質(zhì)?

特異性抗體，細胞因子?

作用時相?

即刻?96小時?

96小時后啟動?

識別受體?

模式識別受體? 較少多樣性?

特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性?

識別特點?

直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性?

識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細胞表位，具有高度特異性?

作用特點?

未經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，免疫免疫記憶功能?

經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能?

維持時間?

維持時間較短?

維持時間較長?

第十五章 免疫耐受

對抗原特異應(yīng)答的T、B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱免疫耐受 ? ? 誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱耐受原

第一節(jié) ?免疫耐受的形成及表現(xiàn)?

一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受?

⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受 ?:接觸同種異型抗原所致免疫耐受

⒉在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受: ?胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應(yīng)答細胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對自身抗原的耐受

二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受?

㈠抗原因素

⒈抗原劑量 ? 抗原劑量過高或過低引起的免疫耐受，稱為低帶及高帶耐受

⒉抗原類型及劑型 ?單體易激活耐受，多聚體易產(chǎn)生應(yīng)答 ?

⒊抗原免疫途徑 ?靜脈注射及口服易致全身耐受

⒋抗原持續(xù)存在

⒌抗原表位特點 ?能誘導(dǎo)Treg細胞活化的抗原表位，稱為耐受原表位 ? ? ⒍抗原變異

㈡機體方面的因素

受客觀環(huán)境因素影響

第二節(jié) ?免疫耐受機制?

中樞耐受 指在胚胎期及出生后T、B細胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受

外周耐受 指成熟T、B細胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受

一、中樞耐受 ??

T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進行陰性選擇，啟動細胞凋亡，致克隆消除，減少出生后自身免疫病的發(fā)生。

誘導(dǎo)中樞耐受的抗原：

?1)體內(nèi)各組織細胞普遍存在的抗原

?2)組織特異性抗原：如部分內(nèi)分泌相關(guān)蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可表達于胸腺髓質(zhì)上皮細胞。

二、外周耐受?

1.克隆清除及免疫忽視

克隆清除 指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對其有高親和力的T細胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號，致使此類被自身抗原活化的T細胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。

免疫忽視 指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細胞克隆對其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號，不足以活化T細胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應(yīng)答性T細胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視。

2.克隆無能及不活化 ?絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T細胞。當抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細胞與組織細胞MHC-I—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但無第二信號，細胞不能充分活化，導(dǎo)致細胞克隆處于無能或不活化狀態(tài)。

3. 免疫調(diào)節(jié)細胞的作用 ? 調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有負調(diào)節(jié)作用，通過細胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細胞的應(yīng)答。

后天誘導(dǎo)Treg細胞和其他類型T細胞，通過分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。

4.細胞因子的作用

5.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受 ? 蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負信號調(diào)控分子，如果這些負調(diào)控分子表達不足或缺陷，會破壞免疫耐受，致自身免疫病。

6.免疫隔離部位的抗原在生理條件下不致免疫應(yīng)答

腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位

原因：①生理屏障②抑制性細胞因子③PD-1的負調(diào)控作用

第三節(jié) ?免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)?

一、建立免疫耐受?

⒈口服免疫原

⒉靜脈注射抗原

⒊移植骨髓及胸腺

⒋轉(zhuǎn)染基因

⒌脫敏治療 抑制IgE產(chǎn)生

⒍防止感染 ? ? ?

⒎誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細胞?小鼠EAE是實驗性自身免疫性脊髓炎

⒏自身抗原肽拮抗劑的使用

二、打破免疫耐受?

⒈免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療

⒉抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細胞用于腫瘤免疫治療

⒊細胞因子及其抗體的合理使用

⒋多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子

第十六章 免疫調(diào)節(jié)

第一節(jié) ?免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力?

免疫調(diào)節(jié)是機體對免疫應(yīng)答過程做出的生理性反饋

⒈感知與調(diào)節(jié) 可以由免疫系統(tǒng)自行實施

⒉應(yīng)答與調(diào)節(jié) ?主要是負反饋調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)和應(yīng)答各司其職

⒊調(diào)節(jié)與干預(yù)?干預(yù)為人為介入，包括對正常免疫應(yīng)答途徑實施干預(yù)、對免疫調(diào)節(jié)途徑進行變革 ?

⒋調(diào)節(jié)與疾病

第二節(jié) ?固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)?

一、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)?

Toll樣受體（TLR）與病原相關(guān)模式分子（PAMP）結(jié)合后，通過NF-kB和MAP激酶相關(guān)信號途徑，引起多種促炎癥因子基因的激活，通過炎癥反應(yīng)清除病原體感染。然而，過量出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)可能導(dǎo)致局部和全身性疾病，為此，免疫系統(tǒng)必需啟動相應(yīng)的機制，對TLR介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答實施調(diào)節(jié)。

效應(yīng)期：維持適當?shù)姆磻?yīng)強度；耐受期：無反應(yīng)性

二、SOCS蛋白調(diào)控細胞因子的分泌?? SOCS: 細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白

細胞因子一旦與受體結(jié)合，受體分子間的聚合作用使與之相聯(lián)的Jak激酶因相互磷酸化而激活，招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT并使其磷酸化。細胞因子得以發(fā)揮其生物學(xué)功能。 ?

三、補體調(diào)節(jié)蛋白對補體效應(yīng)的調(diào)節(jié)?

補體活化途徑的調(diào)控，保證了補體在啟用調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)細胞毒性清除病原體的同時，不致無節(jié)制地大量消耗，也可避免補體對自身組織和細胞的損傷。

第三節(jié) ?抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)?

一、免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控?

1．信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子

PTK為蛋白酪氨酸激酶；PTP為蛋白酪氨酸磷酸酶。

受體分子胞內(nèi)段上特定的氨基酸基序：

ITAM和ITIM

2．免疫細胞活化中兩類功能相反的免疫受體

????激活性免疫受體?帶有ITAM?招募PTK?一般啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)；

????抑制性免疫受體?帶有ITIM?招募PTP?一般終止激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

?? ?兩類受體的表達在時相上會有差別，即PTP的招募和激活往往在免疫細胞行使功能活化之后。

二、各種免疫細胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)?

1．共信號分子對T細胞增殖的反饋調(diào)節(jié) ? ?CTLA-4,配體是B7；PD-1,配體是B7家族的PD-L1/L2。

?一般在T細胞獲得雙重激活信號后約24小時誘導(dǎo)性表達 , 而CD28組成性地先表達。

2．B細胞通過FcgRII-B受體實施對特異性體液應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié)

配體：IgG Fc段，其活化需與BCR交聯(lián)。 激活成分：抗抗體，或抗原抗體復(fù)合物。

FcrR II-B受體的胞漿段有ITIM基序，可引發(fā)抑制性信號，終止B細胞的分化和分泌抗體?？笲CR抗體必需是BCR或相應(yīng)抗體分子大量出現(xiàn)，越過免疫系統(tǒng)感知的閾值，將被視作為一種新出現(xiàn)的、以特定獨特型為表位的自身抗原，并產(chǎn)生相應(yīng)的抗BCR IgG抗體。

3．殺傷細胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細胞活性

（1）殺傷細胞Ig樣受體（KIR）：配體是HLAⅠ類分子和非經(jīng)典的HLA-G分子；

（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）：配體是非經(jīng)典Ⅰ類分子HLA-E提呈的肽段；

（3）免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體（ILT），配體為HLAⅠ類分子的近膜端結(jié)構(gòu)域（a3結(jié)構(gòu)域）。

4.其他免疫細胞的調(diào)節(jié)性受體

第四節(jié) ?調(diào)節(jié)性T細胞參與免疫調(diào)節(jié)?

一、自然調(diào)節(jié)T細胞 ? ??

表型：CD4+CD25+foxp3+

二、適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞?

又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg）一般在外周由抗原及多種因素激發(fā)而產(chǎn)生，可以來自初始T細胞，也可從自然調(diào)節(jié)性T細胞分化而來。適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞的分化和功能發(fā)揮必需有特定細胞因子的參與。

Tr1和Th3是兩類重要的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞。

特? 點?

自然調(diào)節(jié)性T細胞?

適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞?

誘導(dǎo)部位?

胸腺?

外周?

CD25表達?

+ + +

-/+

轉(zhuǎn)錄因子Foxp3

+ + +

+

抗原特異性?

自身抗原(胸腺中)

組織特異性抗原和外來抗原?

發(fā)揮效應(yīng)作用的機制?

細胞接觸為主??

分泌細胞因子為主?

功能?

抑制自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的病理性應(yīng)答?

抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)、阻遏?

病原體和移植物引起?

舉例?

CD4+ CD25+ T細胞?

CD4+ 的Tr1和Th3

三、Th1和Th2的免疫調(diào)節(jié)作用?

Th1分泌IFN-γ ? ? ? Th2分泌IL-4

第五節(jié) ?抗獨特型淋巴細胞克隆對特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)?

一、抗獨特型抗體和獨特型網(wǎng)絡(luò)?

1．抗體分子的抗原表位(同種型、同種異型、獨特型)

同種型：有兩重含義，一是指物種內(nèi)抗體類別的差異；二是指同類抗體結(jié)構(gòu)的種間差異。顯然，由抗體分子同種型誘導(dǎo)產(chǎn)生抗抗體，必需通過種間免疫。

同種異型：同一物種個體間針對同種異型的抗抗體有可能在同種異體輸血中出現(xiàn)。

獨特型：是指TCR、BCR或Ig的V區(qū)具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型。

2．獨特型網(wǎng)絡(luò)與抗原內(nèi)影象 ? 抗獨特型抗體有兩種：針對支架部分的稱Ab2α型，針對抗原結(jié)合部位的稱Ab2β型。

抗原內(nèi)影像：抗獨特型抗體中的Ab2b, 因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似，并能與抗原競爭性地和Ab1結(jié)合，因而b型的抗獨特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像

3．獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的實質(zhì)是淋巴細胞克隆在BCR或TCR間引發(fā)的相互作用

關(guān)鍵成分是 表達特定BCR的B細胞克隆及隨后發(fā)生的克隆擴增

二、以獨特型為核心的兩種調(diào)控格局?

1．通過第二抗體增強機體對抗原的特異性應(yīng)答 ?

2．通過第二抗體抑制機體對抗原的特異性應(yīng)答

第五節(jié) ?其他形式的免疫調(diào)節(jié)?

一、活化誘導(dǎo)的細胞死亡對效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié)?

1、活化誘導(dǎo)的細胞死亡的機制及免疫調(diào)節(jié)：

已激活的Ｔ細胞，發(fā)揮效應(yīng)后可以自行發(fā)生凋亡，這一現(xiàn)象為激活誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）主要由Fas和FasL介導(dǎo)

2．AICD的失效引發(fā)臨床疾病

Fas或FasL基因發(fā)生突變后，使反饋調(diào)節(jié)失效。人類的常見疾病為自身免疫性淋巴細胞增生綜合癥

二、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)?

第十七章 超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）是指機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)又常被稱為變態(tài)反應(yīng)。前三型均由體液免疫介導(dǎo)，可經(jīng)抗體被動轉(zhuǎn)移；第IV型由細胞免疫介導(dǎo) 。

型別?

參加成分?

發(fā)生機制?

臨床常見病?

特異性免疫物質(zhì)?

非特異性輔助物質(zhì)?

Ⅰ型速發(fā)型過敏反應(yīng)?

IgE
IgG4?

肥大細胞
嗜堿性粒細胞
嗜酸性粒細胞?

1.抗原刺激機體產(chǎn)生IgE，IgE結(jié)合于肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面
2.抗原再次進入機體，與細胞表面IgE結(jié)合
3.靶細胞活化，釋放生物介質(zhì)
4.介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，導(dǎo)致平滑肌痙攣，小血管擴張，毛細血管通透性增加，腺體分泌增加?

1．過敏性休克
2．支氣管哮喘
3．過敏性鼻炎
4．過敏性胃腸炎
5．蕁麻疹?

Ⅱ型細胞毒型細胞溶解型?

IgG
IgM?

補體系統(tǒng) ???吞噬細胞
NK細胞?

1.抗體與細胞本身或粘附在細胞表面的抗原結(jié)合，或抗原抗體復(fù)合物吸附在細胞表面
2.激活補體，溶解靶細胞
3.調(diào)理Mφ，吞噬靶細胞
4.激活殺傷細胞，殺傷靶細胞?

1．異型輸血反應(yīng)
2．新生兒溶血性癥
3．免疫性血細胞減少癥
4．甲狀腺機能亢進?

Ⅲ型免疫復(fù)合物型血管炎型?

IgG
IgM?

補體系統(tǒng) ???中性粒細胞
嗜堿性粒細胞
血小板?

1．中等大小可溶性IC沉積于血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處
2．激活補體
3．吸引中性粒細胞，釋放溶酶體酶
4．引起血管炎及血管周圍炎?

1．血清病
2．感染后腎小球腎炎
3．系統(tǒng)性紅癍狼瘡
4．類風濕性關(guān)節(jié)炎
5．過敏性肺泡炎?

Ⅳ型遲發(fā)型細胞介導(dǎo)型?

致敏T細胞?

淋巴因子
巨噬細胞?

1．抗原刺激T細胞致敏。
2．致敏T細胞再次與抗原相遇，產(chǎn)生免疫效應(yīng)
3．TH 1釋放淋巴因子，引起炎癥反應(yīng)
4．Tc直接殺傷靶細胞?

1．傳染性超敏反應(yīng)
2．接觸性皮炎
3．移植排斥反應(yīng)?

第十八章 自身免疫性疾病

免疫自身穩(wěn)定 是指機體的免疫系統(tǒng)對自身的組織細胞成分處于免疫耐受狀態(tài)不發(fā)生免疫應(yīng)答。

第一節(jié) ?概述?

自身免疫:機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的能力,通常對機體不造成損傷。

自身免疫病：因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)

自身免疫性疾病的特點?

1)患者體內(nèi)可檢測到針對自身抗原的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞

2)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞介導(dǎo)對自身細胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙；

3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)；4)易反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。

自身免疫性疾病的分類?

1.器官特異性自身免疫病(患者的病變一般局限于某一特定的器官)

????????(1)針對自身抗原的自身抗體或淋巴細胞損傷靶器官或腺體細胞。

????????(2)某些自身抗體可通過對靶器官或腺體的正常功能過度刺激或抑制.

????????代表疾?。簶虮臼霞谞钕傺?、毒性彌漫性甲狀腺腫、胰島素依賴的糖尿病

2.全身性自身免疫病

由針對多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起，患者的病變可見于多種器官和組織。代表疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡

第二節(jié) ?自身免疫性疾病的免疫損傷機制及典型疾病?

發(fā)病原因:自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

發(fā)病機制:由自身抗體/自身反應(yīng)性T淋巴細胞，或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機理和超敏反應(yīng)的發(fā)病機理相同。

一、自身抗體引起的自身免疫性疾病?

自身抗體包括:

????細胞膜或膜吸咐成分自身抗體

????細胞表面受體自身抗體（1）激動型抗受體自身抗體（2）阻斷型抗受體自身抗體

????細胞外成分自身抗體(細胞外基質(zhì)成份)

?

1. ?自身抗體引起的細胞破壞性自身免疫性疾?。鹤陨砜贵w與細胞表面抗原結(jié)合后引起的損傷機制：a. 補體依賴的細胞毒作用（CDC）、b. 補體和抗體的調(diào)理作用、c. ADCC、d. 嗜中性粒細胞的破壞細胞作用。常見疾病有自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、血型不合引起的輸血反應(yīng)。

2. ?細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病：抗體與細胞表面受體結(jié)合，過度刺激器官功能（如Graves?。蜃钄嗍荏w與配體結(jié)合，抑制器官功能（如重癥肌無力）。

3. ?細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病：如肺出血腎炎綜合征，系由抗基底膜Ⅳ膠原自身抗體啟動的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腎炎和肺部出血。

4. ?自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病：如SLE，因免疫復(fù)合物沉積在各種組織的小血管壁，激活補體引起細胞損傷；核抗原物質(zhì)釋出又導(dǎo)致產(chǎn)

生更多的自身抗體，進一步加劇損傷。

二、自身反應(yīng)性T淋巴細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病?

⒈胰島素依賴型糖尿?。篊TLà胰島的β細胞 --使胰島素分泌嚴重不足

⒉實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE） 存在：髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1

⒊人多發(fā)性硬化?。∕S）存在：髓鞘堿性蛋白（MBP）特異的Th1

⒋多發(fā)性硬化癥(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病)

三、自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細胞均可導(dǎo)致發(fā)病?

重癥肌無力（MG）（抗乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T細胞） 類風濕關(guān)節(jié)炎：（抗關(guān)節(jié)滑膜抗原的自身反應(yīng)性淋巴細胞 ）

第三節(jié) ?自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素?

一、抗原方面的因素?

1．免疫隔離部位抗原的釋放 ? 免疫隔離部位

2. 自身抗原發(fā)生改變：由生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素引起。

3. 分子模擬 ?有些微生物與人的細胞或細胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似表位的人體細胞或細胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。

二、免疫系統(tǒng)方面的因素?

1．MHCⅡ類分子的異常表達 : 只在APC表達。胰島素依賴糖尿病β胰島細胞高表達MHCII。

2．免疫忽視的打破：免疫忽視 是指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

3．調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常：發(fā)揮免疫抑制。

4．活化誘導(dǎo)的C死亡發(fā)生障礙：激活的效應(yīng)性淋巴C在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）。

5．淋巴細胞的多克隆激活：

6．表位擴展：免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴展 。

三、遺傳方面的因素?

1．HLA等位基因的基因型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)

2．與自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)的其他基因

3．性別與某些自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)

第四節(jié) ?自身免疫性疾病的防治原則?

1．預(yù)防和控制微生物感染：采用疫苗和抗菌素控制，尤其長期感染。

2. 應(yīng)用免疫抑制劑：環(huán)孢菌素A和FK506。特異性抑制T細胞功能，如抑制IL-2產(chǎn)生。

3．應(yīng)用細胞因子及其受體的抗體或阻斷劑：?