生產(chǎn)反式二氨基二氯化鉑II


反式二氨基二氯化鉑II(cisplatin)是一種重要的抗腫瘤藥物,可用于治療多種癌癥,如卵巢癌、肺癌、膀胱癌等。
它的制備方法主要有兩種,一種是從自然礦物中提取,另一種是人工合成。
本文將著重介紹人工合成方法。
人工合成反式二氨基二氯化鉑II的方法主要有兩步,步是合成反式-二氨基二氯乙烷鉑(trans-diamminedichloroplatinum,trans-DDP),第二步是將反式-DDP轉(zhuǎn)化為反式二氨基二氯化鉑II。
步:合成反式-DDP
反式-DDP的合成過(guò)程中,首先需要制備氨基甲酸鉑(cisplatin的前體),其化學(xué)式為Pt(NH3)2(HCOO)2。
將氨基甲酸鉑和鹽酸在溶液中反應(yīng),生成反式-DDP,化學(xué)式為Pt(NH3)2Cl2。
合成反式-DDP的反應(yīng)方程式為:
Pt(NH3)2(HCOO)2 2HCl → Pt(NH3)2Cl2 2HCOOH
反應(yīng)溫度一般在室溫下進(jìn)行,反應(yīng)時(shí)間為數(shù)小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后,通過(guò)過(guò)濾和洗滌等步驟得到純凈的反式-DDP。
第二步:將反式-DDP轉(zhuǎn)化為反式二氨基二氯化鉑II
反式-DDP轉(zhuǎn)化為反式二氨基二氯化鉑II的方法主要有兩種,一種是通過(guò)加入氨水,另一種是通過(guò)加入亞硝酸鈉。
通過(guò)加入氨水轉(zhuǎn)化反式-DDP的反應(yīng)方程式為:
Pt(NH3)2Cl2 2NH3 → Pt(NH3)2Cl2·2NH3
反應(yīng)溫度一般在室溫下進(jìn)行,反應(yīng)時(shí)間為數(shù)小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后,通過(guò)過(guò)濾和洗滌等步驟得到純凈的反式二氨基二氯化鉑II。
通過(guò)加入亞硝酸鈉轉(zhuǎn)化反式-DDP的反應(yīng)方程式為:
Pt(NH3)2Cl2 2NaNO2 2HCl → Pt(NH3)2Cl2 2NO 2NaCl 2H2O
反應(yīng)溫度一般在室溫下進(jìn)行,反應(yīng)時(shí)間為數(shù)小時(shí)。
反應(yīng)結(jié)束后,通過(guò)過(guò)濾和洗滌等步驟得到純凈的反式二氨基二氯化鉑II。
以上兩種方法均可制備出純凈的反式二氨基二氯化鉑II。
但是,由于反式-DDP具有親水性,容易分解,因此在轉(zhuǎn)化反式-DDP的過(guò)程中需要注意反應(yīng)條件。
總的來(lái)說(shuō),人工合成反式二氨基二氯化鉑II的方法相對(duì)簡(jiǎn)單,可以大規(guī)模生產(chǎn),適用于臨床應(yīng)用。
但是,反式-DDP的合成和轉(zhuǎn)化過(guò)程中需要注意反應(yīng)條件,以產(chǎn)物的純度和穩(wěn)定性。
