2023年7月3日至2023年7月9日（第20230701期）

l? AbbVie（艾伯維）：2023年7月6日，艾伯維將于2023年7月27日中部時間上午8:00公布其2023年第2季度業(yè)績

l? Novartis（諾華）：2023年7月7日，諾華宣布，美國特拉華州地方法院就Entresto及sacubitril和valsartan纈沙坦組合專利No. 8,101,659的有效性做出了否定判決，該專利是entresto橘皮書中列出的專利之一。這項專利，連同相關(guān)的兒科專有權(quán)，將于2025年7月15日到期。諾華堅信該組合專利是有效的，并將向美國聯(lián)邦巡回上訴法院(CAFC)上訴，推翻地區(qū)法院的判決。公司將繼續(xù)大力捍衛(wèi)其與Entresto相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)，包括組合專利以及涉及其他創(chuàng)新的多項專利。目前沒有Entresto的仿制產(chǎn)品獲得FDA的初步或最終批準(zhǔn)。自2019年10月以來，諾華一直與眾多尋求批準(zhǔn)Entresto仿制藥上市的簡化新藥申請(ANDA)申請人進(jìn)行專利侵權(quán)訴訟。目前，Entresto受多項橙皮書列出的專利保護(hù)，這些專利將在2023年至2036年之間到期(包括兒科專有權(quán))。如果仿制藥獲得批準(zhǔn)，在諾華的最終上訴結(jié)果或正在進(jìn)行的涉及其他專利的侵權(quán)訴訟之前，任何仿制Entresto產(chǎn)品的商業(yè)上市都可能面臨后續(xù)訴訟的風(fēng)險。具體的Entresto相關(guān)專利如下：

2023年7月6日，美國西弗吉尼亞州北區(qū)地方法院裁定，Mylan Pharmaceuticals Inc.(“Mylan”)提出的Entresto仿制產(chǎn)品將侵犯美國專利號8,877,938和9,388,134。這個決定只適用于Mylan。諾華此前與幾家ANDA申報者達(dá)成和解協(xié)議，將能夠在商定的日期或在某些情況下更早在美國推出Entresto的仿制藥版本。這些和解的細(xì)節(jié)是保密的

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年7月4日，強(qiáng)生旗下楊森公司宣布了其2b期臨床試驗的正向結(jié)果，該試驗評估了新型、首個唯一的口服白介素-23受體(IL-23R)拮抗劑肽JNJ-2113用于治療中度至重度斑塊性銀屑病(PsO)的成人患者的療效。該試驗達(dá)到了所有主要和次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，接受JNJ-2113治療的患者在第16周達(dá)到PASI 75(主要終點(diǎn))、PASI 90和PASI 100(分別通過銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)測量皮膚病變改善75.0%、90%和100%)的比例更高。JNJ-2113的試驗結(jié)果支持其進(jìn)入3期臨床開發(fā)，用于治療成人患者中重度斑塊性PsO。具體結(jié)果如下：PASI 75（主要終點(diǎn)）：接受JNJ-2113治療的成人患者(n=212)在第16周達(dá)到PASI 75的比例如下，接受安慰劑治療的患者(n=43)達(dá)到PASI 75的比例為9.3% (p≤0.002)：每日25毫克，37.2% (n=43)；每日兩次25毫克，51.2% (n=41)；每日50毫克，58.1% (n=43)；每日100毫克，65.1% (n=43)；每日兩次100毫克，78.6% (n=42)。PASI 90（次要終點(diǎn)）：接受JNJ-2113治療的成人患者在第16周達(dá)到PASI 90的比例如下，接受安慰劑治療的患者(n=43) 達(dá)到PASI 90的比例為2.3% (p≤0.002)：每日25毫克，25.6% (n=43)；每日兩次25毫克，26.8% (n=41)；每日50毫克，51.2% (n=43)；每日100毫克，46.5% (n=43)；每日兩次100毫克，5% (n=42)。PASI 100（次要終點(diǎn)）：接受JNJ-2113治療的成人患者在第16周達(dá)到PASI 100的比例如下，接受安慰劑治療的患者(n=43) 達(dá)到PASI 100的比例為0 (p≤0.05)：每日25毫克，11.6% (n=43)；每日兩次25毫克，9.8% (n=41)；每日50毫克，25.6% (n=43)；每日100毫克，23.3% (n=43)；每日兩次100毫克，40.5% (n=42)。JNJ-2113(原PN-235)是根據(jù)2017年P(guān)rotagonist Therapeutics和楊森公司之間的許可和合作協(xié)議發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的。楊森保留在全球范圍內(nèi)開發(fā)JNJ-2113的2期臨床試驗及以后的獨(dú)家權(quán)利，以及針對廣泛適應(yīng)癥進(jìn)行的商業(yè)化。JNJ-2113是一種口服IL-23R拮抗劑肽，與IL-23受體結(jié)合，在人T細(xì)胞中選擇性抑制IL-23信號傳導(dǎo)

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年7月3日，阿斯利康公布來自TROPION-Lung01 III期試驗的結(jié)果，與docetaxel多西他賽(目前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案)相比，在接受過至少一種既往治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在無進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。對于另一個主要終點(diǎn)總生存期(OS)，數(shù)據(jù)不成熟，在中期分析中觀察到datopotamab deruxtecan相比docetaxel的早期趨勢，但未達(dá)到預(yù)定的統(tǒng)計顯著性。試驗將按計劃繼續(xù)進(jìn)行。Datopotamab deruxtecan是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一種特異性工程化靶向TROP2的DXd抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。Datopotamab deruxtecan由與Sapporo Medical University合作開發(fā)的人源抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成，通過基于四肽的可切割連接體連接到許多拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷(exatecan衍生物)上。阿斯利康和第一三共于2019年3月和2020年7月簽署了全球合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu和datopotamab deruxtecan，在日本第一三共保留每個ADC的專有權(quán)。第一三共負(fù)責(zé)Enhertu和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)

l? Lilly（禮來）：2023年7月6日，禮來宣布，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)公布了BRUIN 1/2期試驗的詳細(xì)結(jié)果，該試驗評估了非共價(可逆)布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑pirtobrutinib在成年慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者中使用的有效性和安全性。NEJM的出版物提供了2022年美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布的數(shù)據(jù)細(xì)節(jié)。包括247名BTK抑制劑預(yù)處理的CLL/SLL患者，他們參加了BRUIN研究的1期和2期。所有接受至少一劑吡托魯替尼治療的CLL/SLL患者(n=317)均報告了安全性。截至數(shù)據(jù)截止日期，87.4%的患者接受了pirtobrutinib推薦的2期劑量每日一次200mg，中位治療時間為16.5個月(范圍:0.2-39.9)。報告的安全性與先前數(shù)據(jù)一致。Pirtobrutinib是一種高選擇性(BTK的選擇性比臨床前研究98%的其他激酶高300倍)，BTK酶的非共價(可逆)抑制劑。BTK在B細(xì)胞抗原受體信號通路中起關(guān)鍵作用，這是正常白細(xì)胞(稱為B細(xì)胞)和惡性B細(xì)胞的發(fā)育，激活和存活所必需的。BTK是一種經(jīng)過驗證的分子靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)于許多B細(xì)胞白血病和淋巴瘤中，包括CLL。Pirtobrutinib被開發(fā)用于可逆結(jié)合BTK，提供持續(xù)的高靶標(biāo)覆蓋率，并在C481獲得性耐藥突變存在下保持活性。Pirtobrutinib于2023年1月27日以Jaypirca (Pirtobrutinib)的形式在FDA加速審批途徑下獲得批準(zhǔn)。Jaypirca適用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL的成人患者，至少經(jīng)過兩種全身治療，包括BTK抑制劑。該適應(yīng)癥基于緩解率的加速審批下獲得批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗證性試驗中臨床獲益情況

l? Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年7月4日，在第25屆世界皮膚病學(xué)大會(WCD)上，勃林格殷格翰公布了EFFISAYIL 2試驗的最新數(shù)據(jù)，顯示與安慰劑相比，spesolimab在48周內(nèi)顯著降低了84%的泛發(fā)性膿皰性銀屑病（GPP）風(fēng)險。此外，123例患者在高劑量組spesolimab治療第4周后沒有出現(xiàn)膿皰。Spesolimab(SPEVIGO)最近獲得了美國FDA和中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)的突破性治療認(rèn)定(BTD)，作為預(yù)防GPP發(fā)作的研究性治療藥物。Spesolimab是一種新型的人源化選擇性抗體，可特異性阻斷白細(xì)胞介素-36受體(IL-36R)的激活，IL-36R是免疫系統(tǒng)中的一個信號通路，參與多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制

l? Astellas（安斯泰來）：2023年7月6日，安斯泰來宣布，美國FDA已受理并授予zolbetuximab生物制品許可申請(BLA)的優(yōu)先審查，zolbetuximab是一種在研靶向CLDN18.2的新型嵌合IgG1單克隆抗體，用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者，其腫瘤為CLDN18.2陽性。預(yù)計FDA答復(fù)時間為2024年1月12日。Zolbetuximab通過與胃癌上皮細(xì)胞表面的CLDN18.2結(jié)合而起作用。這種結(jié)合相互作用通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡

l? Teva（梯瓦）：2023年7月5日，梯瓦宣布將于2023年8月2日東部時間上午8:00宣布2023年第2季度業(yè)績

l? Biogen（渤?。?/strong>2023年7月6日，衛(wèi)材和渤健宣布，美國FDA已批準(zhǔn)補(bǔ)充生物制劑許可申請(sBLA)，通過傳統(tǒng)審批途徑批準(zhǔn)LEQEMBI(lecanemab-irmb) 100 mg/mL靜脈注射用于治療阿爾茨海默病(AD)成人的疾病進(jìn)展速度和減緩認(rèn)知和功能衰退。LEQEMBI的批準(zhǔn)是基于衛(wèi)材全球Clarity AD臨床試驗的3期數(shù)據(jù)，在該試驗中，LEQEMBI達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義，證實了LEQEMBI的臨床益處。主要終點(diǎn)是基于全球認(rèn)知和功能表，Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)結(jié)果。與安慰劑相比，在LEQEMBI治療18個月時將CDR-SB臨床下降率降低了27%。此外，由照顧AD患者的人測量的AD日常輕度認(rèn)知損失表AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL)為次要終點(diǎn)，在統(tǒng)計學(xué)上顯著提高了37%。此表衡量的是病人獨(dú)立生活的能力，包括穿衣、吃飯和參加社區(qū)活動的能力。Clarity AD研究的全部結(jié)果在阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD) 2022會議上公布，并于2022年11月29日同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。LEQEMBI是一種人源化免疫球蛋白γ1 (IgG1)單克隆抗體，針對聚集性可溶性(原纖維)和不溶性淀粉樣蛋白β (Aβ)。LEQEMBI靶向并清除持續(xù)積累的最具神經(jīng)毒性的Aβ形式，并去除現(xiàn)有的斑塊，以治療這種進(jìn)行性慢性疾病

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年7月3日，阿斯利康公布來自TROPION-Lung01 III期試驗的結(jié)果，與docetaxel多西他賽(目前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案)相比，在接受過至少一種既往治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在無進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。詳見以上阿斯利康的新聞

l? Vertex（福泰制藥）：2023年7月5日，福泰制藥宣布，歐盟委員會已批準(zhǔn)ORKAMBI(lumacaftor/ivacaftor)的藥品說明書擴(kuò)展，用于治療1至2歲以下的囊性纖維化(CF)兒童，這些兒童在囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因中具有兩個F508del拷貝突變，這是該疾病最常見的形式。ORKAMBI(lumacaftor/ivacaftor)是一種由lumacaftor和ivacaftor組合而成的口服藥物。Lumacaftor是針對F508del-CFTR蛋白的加工和轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷而設(shè)計的，旨在增加細(xì)胞表面成熟蛋白的數(shù)量。Ivacaftor被稱為CFTR增強(qiáng)劑，旨在促進(jìn)CFTR蛋白在細(xì)胞膜上運(yùn)輸鹽和水的能力。lumacaftor和ivacaftor的聯(lián)合作用有助于水合物和清除氣道中的粘液

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年7月7日，衛(wèi)材和渤健宣布，美國FDA已批準(zhǔn)補(bǔ)充生物制劑許可申請(sBLA)，通過傳統(tǒng)審批途徑批準(zhǔn)LEQEMBI(lecanemab-irmb) 100 mg/mL靜脈注射用于治療阿爾茨海默病(AD)成人的疾病進(jìn)展速度和減緩認(rèn)知和功能衰退，詳見以上渤健新聞

l? Bausch（博士康）：2023年7月7日，博士康和KKR宣布，Bausch Receivables Funding LP(博士康全資子公司)與KKR達(dá)成了一項6億美元的無追索權(quán)融資安排。將由博士康一家全資子公司的一些應(yīng)收賬款作為抵押。該融資工具提供了大約五年的額外流動資金

l? Bausch（博士康）：2023年7月7日，博士康及其口腔保健業(yè)務(wù)公司OraPharma宣布將于2023年7月7日至9日參加在伊利諾伊州芝加哥舉行的美國牙科保健師協(xié)會(ADHA)年會

l? Abbott（雅培）：2023年7月5日，雅培宣布，美國FDA已批準(zhǔn)AVEIR雙室(DR)無引線起搏器系統(tǒng)，這是世界上第一個用于治療心律異?；蚓徛颊叩碾p室無引線搏器系統(tǒng)。通過雅培專有的i2i通信技術(shù)，AVEIR DR設(shè)備根據(jù)患者的臨床需求在兩個無導(dǎo)聯(lián)起搏器之間提供同步或協(xié)調(diào)的心臟起搏。i2i技術(shù)利用高頻脈沖，通過人體血液的自然導(dǎo)電特性在每個無引線起搏器之間傳遞信息。為了支持雙腔治療，每個植入物與配對的聯(lián)合植入裝置進(jìn)行搏動通信。這種導(dǎo)電通信比植入式醫(yī)療設(shè)備或傳統(tǒng)起搏器中使用的其他替代方案電感，射頻或藍(lán)牙通信使用的電池電流要少得多。與傳統(tǒng)的起搏器不同，無導(dǎo)線裝置通過微創(chuàng)手術(shù)直接植入心臟，無需心臟導(dǎo)線。因此，無鉛起搏器減少了人們接觸鉛，減少感染相關(guān)并發(fā)癥，并且提供了更少的限制性和更短的植入后恢復(fù)期

l? Fresenius Kabi（費(fèi)森尤斯卡比）：2023年7月3日，費(fèi)森尤斯卡比宣布，其無檸檬酸鹽阿達(dá)木單抗生物仿制藥IDACIO(阿達(dá)木單抗-aacf)在美國上市，用于治療參考產(chǎn)品Humira(阿達(dá)木單抗)的所有符合條件的慢性自身免疫性疾病。IDACIO有自我給藥預(yù)充注射器和自我給藥預(yù)充筆(自動注射器)。IDACIO(阿達(dá)木單抗-aacf)是一種腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑，為Humira(阿達(dá)木單抗)的生物類似藥。阿達(dá)木單抗是一種結(jié)合TNFα并阻斷其一般細(xì)胞因子作用的單克隆抗體。阿達(dá)木單抗調(diào)節(jié)TNF介導(dǎo)的細(xì)胞功能，并適用于一系列自身免疫性疾病

l? 中生制藥：2023年7月6日，中國生物制藥宣布，invoX (中國生物制藥之全資附屬公司) 旗下F-star Therapeutics (“F-star”)與武田訂立戰(zhàn)略合作及許可協(xié)議，該合作將利用F-star專有的全人Fcab?及四價mAb2 ?平臺，研究及開發(fā)用于癌癥患者的新一代多特異性免疫療法。武田將獲得全球范圍內(nèi)的獨(dú)家許可，以研究、開發(fā)及商業(yè)化合作中產(chǎn)生的包含F(xiàn)cab結(jié)構(gòu)的抗體，而F-star將保留研究、開發(fā)及商業(yè)化包含若干其他Fcab結(jié)構(gòu)的抗體的權(quán)利。F-star將收到一筆預(yù)付款，以及合作期間的研究經(jīng)費(fèi)，亦有資格獲得未來潛在的開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，金額最高可達(dá)約10億美元，另加專利使用費(fèi)。此項合作是F-star與武田訂立的第三份許可協(xié)議。第一份及第二份免疫腫瘤學(xué)雙特異性抗體的許可協(xié)議已分別于2022年7月及2023年3月公布。武田目前仍在今天宣布的合作范圍之外繼續(xù)開發(fā)此類已獲得授權(quán)許可的抗體

l? Chugai（中外制藥）：2023年7月4日，中外制藥宣布，其TW全資子公司已推出Hemlibra，這是由中外制藥開發(fā)的藥物，用于常規(guī)預(yù)防無因子VIII抑制劑的血友病A患者出血發(fā)作

l? 石藥集團(tuán)：2023年7月3日，石藥集團(tuán)公告，附屬公司歐意藥業(yè)有限公司開發(fā)的雷貝拉唑鈉腸溶片(20mg)已獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件并視同通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。雷貝拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)儾∷?，其在胃壁?xì)胞中酸性條件下轉(zhuǎn)化成為活性形式（亞磺?；问剑ㄟ^修飾質(zhì)子泵(H+、K+-ATP酶）的巰基，抑制H+、K+-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。該產(chǎn)品用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison）綜合征

l? 石藥集團(tuán)：2023年7月5日，石藥集團(tuán)公告，附屬公司歐意藥業(yè)有限公司開發(fā)的琥珀酸地文拉法辛緩釋片（50mg）已獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件。該產(chǎn)品屬化學(xué)藥品3類，為中國首仿獲批，并視同通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。琥珀酸地文拉法辛是第三代抗抑郁藥，其通過抑制5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取機(jī)制來增加5-羥色胺和去甲腎上腺素濃度而發(fā)揮雙重抗抑郁作用。該產(chǎn)品用于成人抑郁癥(MDD)的治療。與傳統(tǒng)抑郁藥相比，該產(chǎn)品有著獨(dú)特的選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制優(yōu)勢，是全球廣泛使用的抗抑郁藥品