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全球首個自由基抑制物被發(fā)現(xiàn)!成功治愈小鼠代謝病、逆轉慢性衰老

2023-07-19 16:23 作者:時光派官方  | 我要投稿



葡萄、藍莓、綠茶、三文魚等被貼上“超強抗氧化”標簽的食物,是許多愛美抗衰人士的心頭好。

但氧化損傷到底對身體有何傷害?想要保持年輕為什么需要抗氧化?


早在1956年,被譽為“現(xiàn)代老年學研究領導者”、“衰老自由基理論之父”的美國科學家Denham Harman就提出,衰老是由細胞氧化損傷的累積引起的,而這種損傷是由有氧呼吸過程中產(chǎn)生的自由基引起的[1]。

換言之,自由基是導致人體老化、催生癌癥等多種疾病的“元兇首惡”。

【自由基:肆意掠奪的強盜?】

自由基是不穩(wěn)定的原子,最喜歡像個強盜一樣從身體細胞中的正常分子或原子里掠奪電子“為己所用”,對健康細胞非常具有破壞性。


除了在正常細胞代謝中產(chǎn)生外,外部來源(污染、香煙煙霧、輻射、藥物等)也會誘導自由基產(chǎn)生。


幾十年來,人們逐漸了解自由基造成的身體損傷,進而大量補充維生素、礦物質、多酚等抗氧化劑——因為這些物質具有備用電子,很“樂意”將其釋放給路過的自由基,從而抵擋自由基對健康細胞的傷害。

但這種“兵來將擋水來土掩”的方法,終究是治標不治本。研究人員開始構想,是否能開發(fā)出一種方法,從源頭阻止自由基的產(chǎn)生呢?

特異性化合物,抑制自由基產(chǎn)生】

最近,被譽為“殿堂級抗衰老研究圣地”的美國巴克衰老研究所的科學家們開發(fā)出了一種特殊的、生物可利用的化合物,可以特異性阻止線粒體中自由基的產(chǎn)生,成功預防和治愈了小鼠的代謝綜合征[2]。

隨著年齡增長,當線粒體由于損傷累積而逐漸功能失調時,就會開始減少細胞能量的產(chǎn)生,并增加自由基的產(chǎn)生。

“我們開發(fā)出了一種化合物,可以選擇性地控制那些有問題的自由基,而不影響線粒體的正常能量產(chǎn)生?!卑涂搜芯克u教授、該項研究通訊作者Martin Brand博士表示。


圖:Martin Brand

但為什么說需要“選擇性”控制“有問題”的自由基呢?

【也不全是壞蛋,不可一棍敲死】

因為隨著研究逐漸深入,科學家們發(fā)現(xiàn)自由基在生命和衰老中扮演的角色,并不是非黑即白。

就像電影中常被誤解的大反派,自由基也有有益的一面:線粒體產(chǎn)生的自由基有利于傷口愈合,而其他地方的自由基則充當重要的信號物質。此外,自由基還會充當人體防御系統(tǒng)的武器,消滅入侵的病原微生物以預防疾病

如果人體內完全不生產(chǎn)自由基了,那么細胞中正常的、保護性的、調節(jié)體內平衡的作用也會消失。

“這種化合物就像紅酒瓶中的軟木塞,它們會堵塞住特定位點,使其不會產(chǎn)生自由基,同時不會阻礙線粒體能量代謝的關鍵功能?!?/p>


據(jù)悉,這種新開發(fā)的口服生物可利用化合物名為S1QEL1.719,主要靶向的是線粒體復合物I中的一個關鍵位點 。

現(xiàn)有文獻表明,線粒體復合物I與許多疾病緊密相關:代謝綜合征、阿爾茨海默病、脂肪肝、聽力喪失,以及潛在的疾病衰老過程本身。

【代謝病治愈在望,抗衰老潛力巨大】

在開發(fā)出S1QEL1.719后,研究人員便將其喂給代謝綜合征小鼠進行治療;同時喂給高脂肪飲食小鼠,觀察藥物對于代謝綜合征的預防效果。

結果發(fā)現(xiàn),治療減少了脂肪積累,防止了葡萄糖耐量下降,并通過防止胰島素抵抗的發(fā)展,防止或逆轉了空腹胰島素水平的增加。

該研究第一作者、巴克科學家Mark Watson博士表示,“S1QEL1.719的特異性非常強,不會影響到細胞中所需的正常氧化還原信號傳導,也不會像線粒體抑制劑那樣破壞線粒體功能?!?/p>


“僅抑制這個特定位點就可以改善整個氧化還原環(huán)境,并預防代謝疾病,真的太神奇了?!盡artin Brand教授稱,“我們希望,這種特異性阻止自由基的產(chǎn)生的化合物,未來能發(fā)展成一種可行的疾病治療和抗衰老干預措施?!?/p>






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