《戰(zhàn)斗細(xì)胞》——真正的工作細(xì)胞black

Kurzgesagt 是油管一個著名的動畫科普節(jié)目,有1500w的關(guān)注量。
最近他的書《戰(zhàn)斗細(xì)胞》(IMMUNE)出版了中文版,我馬上買來讀完了。
這是一本免疫學(xué)入門科普書籍,有不少插畫(但還是沒我預(yù)料的多,畢竟視頻全程都是靈動的卡通片),講了許多體內(nèi)免疫細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)敵人、激活和殺傷手段。


細(xì)菌是最先介紹也是最容易解決的,它們大多一進(jìn)入就開始繁殖、奪取營養(yǎng),很容易發(fā)現(xiàn),也相對容易對付,有許多細(xì)菌擁有一樣正常細(xì)胞沒有的東西:鞭毛,由于大部分正常細(xì)胞有隨著血管或淋巴隨波逐流的運(yùn)動,而細(xì)菌會用自己的鞭毛游走,因此長了鞭毛的家伙大多是外來者,免疫系統(tǒng)就會攻擊。
細(xì)菌屬于是動漫《工作細(xì)胞》中白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)最常對付的敵人??梢钥闯鰟勇谋憩F(xiàn)還是被和諧過的,本書的比喻更貼切。





有意思的是,極少數(shù)長著鞭毛的人類細(xì)胞之一:精子,其實(shí)也會被身體當(dāng)做外來物被白細(xì)胞擊殺,工作細(xì)胞black中白細(xì)胞參觀附睪看到精子們第一反應(yīng)應(yīng)該是跳過去亂砍。
工作細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的形容也比較不恰當(dāng),在初期巨噬細(xì)胞就在賣力工作了,而不是慢慢趕路,如果細(xì)菌沒有被消滅趕緊,免疫系統(tǒng)還會逐步升級,但免疫系統(tǒng)太強(qiáng)悍,激發(fā)細(xì)胞有諸多步驟。



T細(xì)胞的命運(yùn)也不比白細(xì)胞的自殺式攻擊好,動畫里的胸腺大學(xué)只是一個軍營,雖然比較艱苦,但還算熱血,實(shí)際上只有2%的T細(xì)胞能活下來成為處女T細(xì)胞,在淋巴結(jié)待機(jī)。
一旦沒有通過三項(xiàng)考試,t細(xì)胞就會被殺死(準(zhǔn)確的說是被命令自殺):
1,生成正常受體。
2,受體識別合作細(xì)胞。
3,識別人體細(xì)胞。
但即使受到了訓(xùn)練,也存在很多人天生t細(xì)胞有問題,即天生免疫性疾病,它們會攻擊人本身。在美國大約有7%的人患有天生免疫性疾病。

然后是病毒,病毒的麻煩之處在于自身沒有代謝、個頭小,還會入侵細(xì)胞把細(xì)胞改造成病毒工廠,識別起來比較麻煩,在發(fā)現(xiàn)初期人體會制造干擾素,令正常與感染細(xì)胞的動作緩慢,進(jìn)而使病毒的增殖減慢。值得一提的是新冠病毒干擾素有針對方法,所以在體內(nèi)擴(kuò)散起來很迅猛。


人體對付病毒的方法有兩個:
1,打開細(xì)胞的“窗口”——MHC-Ⅰ分子,如果細(xì)胞在正常運(yùn)作就沒事,一旦發(fā)現(xiàn)細(xì)胞成了病毒工廠,免疫細(xì)胞就會殺死它(準(zhǔn)確的說也是令其自殺),但不會使其破裂,因?yàn)槔锩嬉呀?jīng)有大量病毒了,可不能扎爆,這些死亡的細(xì)胞后面會由巨噬細(xì)胞享用。
2,有些病毒稍微聰明些,會干擾MHC-Ⅰ分子的產(chǎn)生、識別等等,這時自然殺手細(xì)胞就會出場(它比較磨蹭,要等兩三天才會行動),如果細(xì)胞不展示窗口,自然殺手細(xì)胞就會無條件命令該細(xì)胞自殺。
HIV(艾滋)的奇特之處有兩點(diǎn)。一是屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,它會成為人體的一部分,人體有8%的dna都是上古病毒,它們不會干什么,人也不會攻擊它。HIV第二點(diǎn)強(qiáng)的地方在于它會寄生于輔助T細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞會帶著抗原殘片去淋巴結(jié)尋求專業(yè)殺手的幫助,這本來是好事,但對于HIV來說淋巴結(jié)就是天堂。輔助T細(xì)胞是激活免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵,激活免疫就像用手機(jī)做一些敏感操作一樣,除了輸密碼還要人臉、指紋等等,在HIV侵占輔助T細(xì)胞后,細(xì)菌、病毒、癌細(xì)胞就會肆無忌憚的入侵,相當(dāng)于你銀行卡被盜了,想趕緊凍結(jié),但沒有了輔助T就不能進(jìn)行人臉識別。
雖然輔助T細(xì)胞每天會源源不斷的生成,但總有一天會輸給病毒的速度,網(wǎng)上有人說HIV會攻擊免疫系統(tǒng),這個說法似乎不準(zhǔn)確,真正的攻擊發(fā)生在人體已經(jīng)幾乎沒有輔助T之后,這個時候才能稱為“艾滋病”,也就是說HIV是艾滋病的元兇,但不是同一種東西,我一直混淆了。且HIV是一種非常低調(diào)的病毒,他可以潛藏幾個月到幾年,而且它在體內(nèi)傳播的方式不是炸掉細(xì)胞讓病毒飛濺,而是通過輔助T細(xì)胞的相互作用機(jī)制“免疫觸突”,在兩個輔助T細(xì)胞臉對臉時傳播,正因?yàn)椴划a(chǎn)生破壞,看不出影響,免疫系統(tǒng)才不會大舉打擊他們。不過在初期,HIV會讓免疫系統(tǒng)運(yùn)作,這個時候會引起類似感冒的癥狀,運(yùn)氣非常好的話HIV會在這個時期被殺光,但大部分情況下HIV會進(jìn)入潛伏期,很久以后才會再顯現(xiàn)威脅。

病毒之所以小卻強(qiáng)悍是因?yàn)樗趦|萬年前采取了和其他生物不同的策略,因?yàn)樗。踔敛痪邆浼?xì)胞最基本的復(fù)制時盡量保持自我的能力,它門在病毒工廠中的自我復(fù)制很容易出錯,只過半個小時,病毒就和最初的那一個不同了。
對于生物而言,變異有好有壞有不變,大部分情況不會變好。但病毒增殖的太快,以至于可以拋棄所有失敗的變異,善于隱藏、存活、復(fù)制的病毒哪怕只占很少的一部分,很快又會變多,對于免疫系統(tǒng)而言剛搞明白的抗體又會失效,這也算是為什么人不免疫感冒。
當(dāng)人體過于亢奮就會過敏,除了家族遺傳,許多過敏是第二次吃才有,原因是過敏源和四類抗體的其中之一lgE結(jié)合,又和肥大細(xì)胞結(jié)合,到這里還沒有問題,直到人再次吸收過敏源,肥大細(xì)胞就會把自己內(nèi)部所有的組胺吐出來,引起嚴(yán)重的炎癥,更麻煩的是平滑肌收縮,引起呼吸困難,幾分鐘就能要人命。即使開始緩解,嗜堿性細(xì)胞還會跑來彌補(bǔ)這個空擋繼續(xù)折磨人,然后嗜酸性細(xì)胞也會跑過來繼續(xù)輸出。即使活下來了,過敏還會相伴很久乃至一輩子。


過敏這樣違反生物進(jìn)化的東西為什么存在呢?作者提出一種假設(shè)——寄生蟲,在過敏這里面翻江倒海的肥大細(xì)胞和lgE抗體(尤其是后者唯一的作用)就是針對寄生蟲,巨噬細(xì)胞再巨也不是寄生蟲的對手,于是誕生出兩個危險武器對付它,而寄生蟲也不是一無是處,他為了自保,可以分泌出抑制炎癥、過敏、自身性免疫缺陷的物質(zhì)。可最近百年寄生蟲突然幾乎消失了,它們突然失去了敵人,也就轉(zhuǎn)頭攻擊新目標(biāo)。

至于自身免疫疾病有一種說法是抗原和動物有同樣的思路,通過偽裝顯得自己很普通,像枯葉蝶那樣不被免疫系統(tǒng)察覺,而殺手T細(xì)胞又覺得正常細(xì)胞展示的東西跟病毒很像,就開始?xì)⑺兰?xì)胞,這還不算什么,每天有無數(shù)細(xì)胞被生產(chǎn)出來,誤殺幾個不礙事,可問題在于有10%左右的殺手T細(xì)胞會變成記憶細(xì)胞,輔助T細(xì)胞也會去激活B細(xì)胞,B細(xì)胞很懵逼,但也會把正常細(xì)胞半永久性視為敵人,b細(xì)胞還不滿足,在這個過程中又會生成記憶漿細(xì)胞,保存在骨髓里,無限攻擊正常細(xì)胞,而這些細(xì)胞又是人體產(chǎn)生的,永遠(yuǎn)殺不完,直到死都不會“痊愈”,人就一輩子被自身的免疫系統(tǒng)攻擊了。
本書的提到了癌癥。癌癥細(xì)胞的出現(xiàn)有三個前提:
一、受精卵時期快速增殖的基因部分重新激活,瘋狂增殖。
二、抑制癌癥的部分基因機(jī)制失效。
三、細(xì)胞沒有在發(fā)現(xiàn)自己有毛病,開始復(fù)制之前不觸發(fā)“自毀程序”
人體對癌癥有一套應(yīng)付方法,其實(shí)和病毒差不多,就是借助MHC-Ⅰ分子觀察內(nèi)部,不給看的就地處決。不過針對人體自身的錯誤,T細(xì)胞還會阻斷腫瘤搭建的血管。
其實(shí)人本來每天就會生成大把癌細(xì)胞,只不過99.9%的情況都沒法壯大??墒蔷透擞修k法對付癌細(xì)胞一樣,一部分癌細(xì)胞也可能找出對抗免疫細(xì)胞的方法,在活過第一次殺手T細(xì)胞的攻擊后,癌細(xì)胞可能學(xué)會了關(guān)閉殺手T細(xì)胞上的抑制受體,因?yàn)槿梭w的免疫細(xì)胞是件危險的武器,像是腸道附近很多的調(diào)節(jié)T細(xì)胞會讓免疫系統(tǒng)冷靜下來,癌癥學(xué)會了這一招,而且就和艾滋病一樣,初期不會太過張揚(yáng),直到到晚期乃至逃逸階段。

不難發(fā)現(xiàn),癌癥就會病毒一樣,策略屬于大量復(fù)制,硬賭有一次擲骰子能擲出好點(diǎn)數(shù),抽一張ssr,而ssr變多以后還可能抽出ur。
對付如此多變的東西,人拿他沒什么辦法,再者,它們和人體卻又太接近了,病毒會進(jìn)入細(xì)胞,HIV還是逆轉(zhuǎn)錄病毒,癌本來就是人體細(xì)胞,藥物極難避開健康部位,專門打擊它們。(就好似其實(shí)流感是有疫苗的,但是種類和更新都太多太頻繁,沒什么人會去打。)
本書最后還聊了過度衛(wèi)生的缺點(diǎn)、吸煙有害,還算有趣,但都是老生常談的事,其他書和科普節(jié)目都在說,這里就不詳細(xì)講了。
上面也提到了,本書是新冠疫情期間撰寫的,結(jié)尾聊了幾頁新冠的機(jī)制和破壞力,作者認(rèn)為新型冠狀病毒不是個好名字,冠狀病毒是一個總稱,總的來說過去幾次冠狀病毒爆發(fā),比如21世紀(jì)初的sars和幾年后的mers都有著很高的死亡率 ,新冠則把死亡率的技能點(diǎn)加到了傳染性上,重癥患者的死因多是由于病毒攻擊肺部上皮細(xì)胞,使肺泡裸露,插管又又會讓細(xì)菌入侵,免疫系統(tǒng)的攻擊造成肺損傷,過度反應(yīng)還會造成凝血級聯(lián),血管中的血液凝結(jié)造成器官缺氧,肥胖、心臟病、高血壓、糖尿病患者很容易死亡。
最后,一不留神說了太多,但這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是全部,感興趣還是去買吧,整本書說的很容易咀嚼,很適合想了解免疫學(xué)的人看。