很多人時常有這樣的痛苦：坐在沙發(fā)一角久了，起身之時突然發(fā)現(xiàn)頭部一側(cè)開始劇烈疼痛，時斷時續(xù)，但清晰可辨，有時如肌肉過度拉伸式的抽搐疼痛，有時則如重錘敲擊，海浪沖擊礁石一般層層加重。這種疼痛每年甚至每個月都會不經(jīng)意間襲來，在需要穩(wěn)定心神開車或做決策時，神經(jīng)性頭痛令人咬牙切齒卻又無計(jì)可施。

神經(jīng)性頭痛的常見癥狀是頭痛時伴隨有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀，同時還會顯示結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼浮腫等癥狀，并引發(fā)抑郁焦慮、睡眠障礙等腦功能障礙。極少數(shù)不幸的患者還會觀察到頭痛頻率、發(fā)作時間呈現(xiàn)一定的晝夜節(jié)律，就跟鬧鐘一樣，只能眼睜睜等著“受刑”，心中的焦躁可想而知。

部分人諱疾忌醫(yī)，或擔(dān)心增添不必要的麻煩，遇上這種頭痛總安慰自己很快就會過去，于是風(fēng)油精、去痛片就成為家中常備，但其實(shí)病患自己心里也清楚，這些藥物治標(biāo)不治本，日后難免還會復(fù)發(fā)。

神經(jīng)性頭痛的成因較為復(fù)雜，其中一類來自于組織損傷產(chǎn)生的局部炎癥，即患處釋放的炎癥介質(zhì)直接刺激病灶微環(huán)境初級傳入神經(jīng)元神經(jīng)纖維上的痛覺感受器，而免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)二者信號互通有無，這種獨(dú)特的羈絆關(guān)系又使得頭痛一再發(fā)生并長期維持。即便病患采用藥物、熱敷、針灸、電刺激等方式遲滯或淡化病痛，但只要理療手段停止或藥效不再持續(xù)，疼痛又會卷土重來[1-2]。

隨著干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床治療的逐步開展，醫(yī)學(xué)研究者開始將神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）和中樞系統(tǒng)疾病診治聯(lián)合考慮，試圖為神經(jīng)性頭痛的修復(fù)治療開辟新的道路。

神經(jīng)干細(xì)胞具備多向分化和自我更新的潛能，而且它還具有奇特的歸巢遷移能力，這大大減輕了醫(yī)學(xué)工作者的治療難度。如前所述，創(chuàng)傷后神經(jīng)組織經(jīng)年累月的慢性炎癥反應(yīng)是造成神經(jīng)性頭痛的主要誘因之一，通過神經(jīng)干細(xì)胞的移植和增殖，有望以新生神經(jīng)元重建微環(huán)境。

如何控制創(chuàng)傷局部區(qū)域的炎癥和免疫應(yīng)答，如何創(chuàng)造更有利于神經(jīng)干細(xì)胞恢復(fù)增殖的微環(huán)境，是目前干細(xì)胞技術(shù)治愈神經(jīng)性頭痛亟待解決的難題。

為此，醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開展了十余年動物實(shí)驗(yàn)，累積了大量神經(jīng)干細(xì)胞移植病例經(jīng)驗(yàn)。例如在創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury，TBI）模型中，通過對特定區(qū)域神經(jīng)干細(xì)胞的選擇性抑制可觀察到病灶部位周邊神經(jīng)活性顯著低于正常區(qū)域。

TBI一旦發(fā)生，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周循環(huán)系統(tǒng)均會產(chǎn)生一系列負(fù)面反應(yīng)，例如興奮毒性、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、血腦屏障受損等，由此造成的慢性損傷很可能持續(xù)數(shù)年之久，甚至終身為之受苦。

而在TBI大鼠模型中，透明質(zhì)酸-膠原骨架和神經(jīng)干細(xì)胞的聯(lián)合移植能顯著提升損傷區(qū)域的神經(jīng)元分化，并且還大大加快了新生神經(jīng)元與宿主腦組織的突觸連接形成[3]。

實(shí)際上，與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的病理性疼痛并不局限于頭部。疼痛信號經(jīng)由脊髓背角向中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)傳遞的過程中，通路相對漫長復(fù)雜，與之有關(guān)的任何環(huán)節(jié)發(fā)生異常都會導(dǎo)致對應(yīng)部位神經(jīng)性病理疼痛產(chǎn)生。

無論是機(jī)械誘發(fā)、熱誘發(fā)或是痛覺過敏都會帶來難以抑制的痛楚。諸如鈣離子通道調(diào)節(jié)劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥、局部麻醉藥貼劑一類的藥物雖然行之有效，但隨著應(yīng)用時間延長，藥效終究會逐漸下降。

從某種程度上說，神經(jīng)干細(xì)胞治療也許是不得不提及和應(yīng)用的治療方式，而且它的取材廣泛、培養(yǎng)技術(shù)相對成熟，輸注方式則包括靜脈輸注、腹膜腔內(nèi)輸注、損傷處原位輸注、鞘內(nèi)輸注、側(cè)腦室輸注諸多選項(xiàng)，相較于目前已經(jīng)獲得大眾關(guān)注的干細(xì)胞醫(yī)美、干細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)等應(yīng)用，其對神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)效果是可以預(yù)期的[4]。

動物實(shí)驗(yàn)充分證實(shí)了神經(jīng)干細(xì)胞療法具備實(shí)操性和實(shí)效性，不過當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究者仍需要面對若干技術(shù)細(xì)節(jié)，諸如移植神經(jīng)干細(xì)胞的低存活率和低轉(zhuǎn)化率問題。

但無論如何，干細(xì)胞技術(shù)終究為治愈神經(jīng)性頭痛提供了直指本源的解題思路，隨著干細(xì)胞研究的進(jìn)一步拓展，其他疾病門類的干細(xì)胞治療方案也許能啟迪受損神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)方式的延伸或變革，最終得到費(fèi)用親民、使用便利的全新治療方式。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.sohu.com/a/580981937_121123709

[2]吳連寶.西比靈聯(lián)合地巴唑治療血管神經(jīng)性頭痛的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2023,17(08):112-114.

[3]李鋒鋒,張利菊.強(qiáng)化心理護(hù)理干預(yù)在血管神經(jīng)性頭痛患者中的應(yīng)用效果及對負(fù)性情緒的改善作用[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2022,7(05):170-173.

[4]趙盛楠. MSCs通過CCL8減少小膠質(zhì)細(xì)胞突觸修剪治療NPSLE的作用機(jī)制研究[D].南京醫(yī)科大學(xué),2021.

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