高脂飲食會(huì)增加代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，但其背后的機(jī)制尚未被完全解析。近日，加州大學(xué)歐文分校的研究人員就如何抵御高脂飲食造成的影響進(jìn)行了研究，相關(guān)結(jié)果已發(fā)表于?Nature Communications。

這項(xiàng)研究集中在一種重要的代謝調(diào)節(jié)因子——AMPK上（5' AMP-activated protein kinase）。AMPK在細(xì)胞內(nèi)能量代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，可以調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪酸的代謝、合成和分解等過(guò)程。此外，AMPK還可以影響細(xì)胞增殖、自噬和炎癥等生物學(xué)過(guò)程。

攝入大量脂肪會(huì)導(dǎo)致AMPK活性降低，導(dǎo)致新陳代謝失去平衡，但AMPK活性降低背后的機(jī)制目前仍不清楚。SAPS3是AMPK的負(fù)調(diào)節(jié)因子，在高脂飲食下被誘導(dǎo)表達(dá)，研究認(rèn)為這和AMPK的調(diào)控有關(guān)，因此，研究人員從一組小鼠的基因組中刪除了SAPS3，并給小鼠進(jìn)行高脂飲食，發(fā)現(xiàn)刪除SAPS3的小鼠仍能保持正常體重，避免肥胖和糖尿病。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，SAPS3是AMPK的負(fù)調(diào)節(jié)因子，在高脂飲食下被誘導(dǎo)表達(dá)，從而抑制AMPK控制的代謝途徑。刪除SAPS3可以保護(hù)小鼠免受高脂飲食引起的不良后果，并逆轉(zhuǎn)高脂飲食引起的代謝和轉(zhuǎn)錄改變。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)AMPK基因的遺傳抑制足以阻止SAPS3敲除小鼠在高脂飲食下出現(xiàn)保護(hù)性表型。這些結(jié)果揭示了SAPS3在代謝穩(wěn)態(tài)中的負(fù)調(diào)節(jié)作用，并為治療代謝綜合征等相關(guān)疾病提供了新思路和策略。

可能在不久的后就有一種藥物，可以讓我們大膽享受各種美食，還怎么吃都不會(huì)變胖，讓我們一期期待后續(xù)的進(jìn)展吧~

原文鏈接：

Ying Yang et al, SAPS3 subunit of protein phosphatase 6 is an AMPK inhibitor and controls metabolic homeostasis upon dietary challenge in male mice,?Nature Communications?(2023).?DOI: 10.1038/s41467-023-36809-1