干燥綜合征

基本概念：

慢性進(jìn)展性自身免疫病，主要累及外分泌腺；

淋巴細(xì)胞侵潤并取代上皮細(xì)胞致外分泌腺分泌功能低下(外分泌腺病)；

相對特異的自身抗體：抗SSA/SSB；

實(shí)質(zhì)是淋巴細(xì)胞浸潤柱狀上皮，所有外分泌腺都是柱狀上皮，部分內(nèi)分泌腺也是柱狀上皮；干燥綜合征未必有口眼干，有口眼干的也不一定是干燥綜合征；任何原因（局部放療）導(dǎo)致唾液腺和淚腺功能低下，都能導(dǎo)致干燥征，但不一定是SS；

SS有原發(fā)和繼發(fā)2種，合并其他結(jié)締組織?。⊿LE、RA、SSc）的稱為繼發(fā)干燥綜合征2oSS，不合并的稱為原發(fā)干燥綜合征1oSS；

病理：

??? 唾液腺和淚腺、任何器官都可受累；柱狀上皮細(xì)胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細(xì)胞浸潤（假性淋巴瘤），浸潤突出而形態(tài)原始時要注意惡變可能。由于繼發(fā)的高球蛋白血癥可引起血管炎（并發(fā)腎小球腎炎、神經(jīng)病變、雷諾現(xiàn)象的基礎(chǔ)）；

臨床表現(xiàn)：

多見于40歲左右的女性，一般表現(xiàn)為低熱、乏力、抑郁；

腺體表現(xiàn)：

唾液腺（口干）-吃饅頭要就水，片狀脫落發(fā)黑的猖獗性齲齒，對稱性腮腺腫大（疼痛+壓痛）；如腺體變硬、呈結(jié)節(jié)狀要警惕惡變可能；

淚腺（眼干）-又稱為干燥性角膜炎，眼干澀、異物摩擦感；

皮膚粘膜：

汗腺（皮膚）-干燥；

紫癲樣皮疹（高球蛋白導(dǎo)致）、口腔潰瘍、雷諾現(xiàn)象；

關(guān)節(jié)肌肉：

多有關(guān)節(jié)痛但只有10%有關(guān)節(jié)炎，幾乎都不發(fā)生骨質(zhì)的破壞；

肌炎（肌無力、肌酶升高、EMG異常）不足10%；

心臟：

受累少；

肺：

肺泡分泌減少容易反復(fù)感染（慢支、支擴(kuò)）、少數(shù)出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化；

輕的只有干咳，重的可有咳嗽、呼吸困難、缺氧，X線和肺功能異常早于臨床表現(xiàn)；

消化道:

食管干燥導(dǎo)致呑咽困難；

胃酸分泌不足導(dǎo)致萎縮性胃炎、低胃酸分泌；腸液分泌不足食物吸收不好導(dǎo)致營養(yǎng)不良、腹瀉和便秘；大多為輔助檢查提示，本身臨床表現(xiàn)輕微；

胰腺可發(fā)生急慢性胰腺炎，導(dǎo)致功能不全，最多的是無癥狀的亞臨床型胰腺炎，通過淀粉酶和BT-PABA試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)異常；

肝臟微膽管受累導(dǎo)致淤膽，可出現(xiàn)慢活肝、原發(fā)性膽汁性肝硬化；

腎：

90%發(fā)生遠(yuǎn)端腎小管損傷，正常功能是排泄H離子，導(dǎo)致尿pH≥6而血pH降低，符合I形RTA；無癥狀者為亞臨床型，氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)可有異常；

低鉀性麻痹-泌氫減少，導(dǎo)致Na-H交換減少，而Na-K交換增多，出現(xiàn)高尿鉀，血鉀可低至1mmol/L，靜脈補(bǔ)鉀后迅速恢復(fù)肌力，需要長期口服補(bǔ)鉀；

腎性尿崩-腎小管受損對ADH反應(yīng)低下，導(dǎo)致煩渴多飲，夜尿多于白天，尿比重固定；

腎性軟骨病-鈣從尿排出增多，血鈣降低，骨鈣大量動員導(dǎo)致骨質(zhì)疏松明顯，低鈣導(dǎo)致繼發(fā)PTH分泌增加，導(dǎo)致低P，尿中鈣磷增加容易腎結(jié)石，形成尿路結(jié)石和腎組織鈣化；

血液系統(tǒng)：

淋巴瘤發(fā)病率是常人的44倍，有腮腺腫大變硬、高球蛋白變?yōu)榈颓虻鞍住⒍嗫寺∽優(yōu)閱慰寺?，抗體轉(zhuǎn)陰提示惡變；

可能有某一系降低，但很少有癥狀；

神經(jīng)系統(tǒng)：

??? 不同部位的血管炎可造成不同部位的損害，病變可位于多水平多灶性，外周神經(jīng)比CNS受累更多，尤其是三叉神經(jīng)；

可以有SLE的所有表現(xiàn)，夠診斷SLE了也就是繼發(fā)SS了；

輔助檢查：

抗核抗體-ENA中的抗SSA和抗SSB，前者中的52KD條帶與干燥相關(guān)性大，后者中的48KD與干燥相關(guān)；抗SSB診斷干燥的特異性最高，只要活得夠長，抗SSB陽性的人早晚要得SS，抗SSA敏感性高；也可出現(xiàn)于SLE、RA、SSc等但不如SS的陽性率高，出現(xiàn)后首先考慮干燥；繼發(fā)干燥的抗體與原發(fā)病有關(guān)；

類風(fēng)濕因子RF-70-90%的患者陽性，RF在SS中陽性率較高；

高球蛋白血癥-多克隆性；與淋巴細(xì)胞有關(guān)；

抗甲狀腺球蛋白抗體、抗壁細(xì)胞抗體、抗線粒體抗體；

臨床診斷：

口干燥癥：符合2項(xiàng)

未經(jīng)刺激的唾液流率<0.06ml/min；

腮腺造影-有導(dǎo)管和腺體的破壞；

唇腺活檢-至少一個淋巴細(xì)胞灶性浸潤（50個淋巴細(xì)胞/4mm2）；

眼干燥癥：符合2項(xiàng)

濾紙?jiān)囼?yàn)-5min濕潤長度<10mm；

角膜染色-裂隙等下染色點(diǎn)>10個；

淚膜破碎時間-<10s為異常；

干燥癥臨床診斷：

有2個或2個以上的腺體受累的表現(xiàn)；

唇腺活檢-灶性淋巴細(xì)胞浸潤；

自身抗體-SSA/SSB；

2002診斷標(biāo)準(zhǔn)：4/6 必須有最后2條

眼干澀感或進(jìn)沙子感3月；

口干、腮腺腫大3月；

口干的試驗(yàn)（唾液流率、腮腺造影、唾液腺核素）；

眼干的試驗(yàn)（濾紙?jiān)囼?yàn)、角膜染色）；

SSA/SSB(+)；

唇腺活檢4mm2范圍內(nèi)一個浸潤灶；

治療：

對癥治療、替代治療為主；95%的病人預(yù)后良好，無需治療；

其他治療同SLE的治療；

口干-人工唾液、注意口腔衛(wèi)生防止齲齒；

眼干-人工淚液、睡眠時用眼藥膏；

NASIDs可用于關(guān)節(jié)疼痛；

低鉀性麻痹每日靜脈補(bǔ)鉀6-9g，緩解后口服補(bǔ)鉀；

出現(xiàn)器官損害的需要激素+免疫抑制劑；

預(yù)后：

??? 良好，死因?yàn)殚g質(zhì)纖維化、肺動脈高壓、腎衰、淋巴瘤；

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