1976年美伐他汀橫空出道，作為他?。⊿tatins）家族中的“大哥大”，不忘扶持自家“兄弟”，拖家?guī)Э诮M成全球首支“抗心血管病天團”，直掛云帆，披荊斬棘，掀起一場“他汀革命”，吸粉無數(shù)，紅極一時，挽救了千千萬萬心血管病患者。

時代風(fēng)起云涌，“鮮肉”層出不窮，而實力派天團他汀家族作為“前浪”向我們證明，什么叫做：哥仍在江湖！

成團出道的他汀類藥物

雖說他汀類藥物自1976年出道至今，已經(jīng)是行醫(yī)44年的“德高望重的老前輩”了，不過為了“節(jié)目效果”，還是要向大家做個簡單的介紹~

他汀類藥物是經(jīng)典的降血脂和治療動脈粥樣硬化的藥物，具有多重藥理作用，不僅能強效地降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），還能在一定程度上降低三酰甘油(TG)，以及升高高密度脂蛋白(HDL)的水平 [1]。

他汀家族：七大成員閃亮登場

美伐他汀是他汀家族中最早被發(fā)現(xiàn)的一種，之后以美伐他汀為基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的他汀類藥物陸續(xù)問世，而美伐他汀逐漸退居幕后，把一眾小妹推上了舞臺：目前臨床上最常用的他汀類藥物有7種，分別為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

他汀都一樣？大家來找茬

雖然這七姐妹的名字看起來都差不多，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異，各類他汀在溶解性、利用度、代謝以及適應(yīng)癥等方面也會存在不同。對于非醫(yī)藥專業(yè)的同志們來說，要想準(zhǔn)確地辨認(rèn)出各類他汀的結(jié)構(gòu)和特點，實在是有點強人所難。于是乎，筆者就在這里幫各位簡單整理了一下（快夸我）。

他汀家族的藥理機制

既然是成團出道，各位他汀姐妹必定團隊為重。在“經(jīng)濟公司”的統(tǒng)一包裝之下，他汀類藥物防治心血管疾病的藥理機制倒是相差無幾。而且隨著“業(yè)務(wù)能力”的不斷提升和“業(yè)務(wù)范圍”的不斷擴張，他汀類藥物也開始進軍其他類型慢性疾病的預(yù)防或治療領(lǐng)域。

治療高膽固醇血癥和高脂血癥

他汀類藥物能夠競爭性抑制HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇的合成，同時還可以增加血清膽固醇的清除速率 [2]。

治療動脈粥樣硬化

他汀類藥物通過減少低密度脂蛋白膽固醇在血管壁的沉積，同時改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的合成與分泌功能，并發(fā)揮抗炎、抗氧化的功能，此外，還可以降低斑塊脂質(zhì)含量，增加粥樣斑塊穩(wěn)定性從而抑制血栓生成和血管破裂 [3]。

治療高血壓、腦卒中、

冠心病等其他心血管疾病

除了上述調(diào)節(jié)血脂、改善內(nèi)皮功能以及抗炎、抗氧化等作用外，他汀類藥物還可以抑制血小板聚集，減少血管阻斷力，改善血液供應(yīng)功能 [4]。另外，還能通過調(diào)節(jié)血管緊張素受體、基質(zhì)金屬蛋白酶等，發(fā)揮心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)細(xì)胞保護作用 [5]，從而治療多種心血管疾病。

預(yù)防骨質(zhì)疏松

他汀類藥物可以抑制破骨細(xì)胞凋亡，增加成骨細(xì)胞的數(shù)量和促進成骨細(xì)胞的分化，從而起到預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用 [6]。

延緩老年癡呆

他汀類藥物通過調(diào)節(jié)淀粉樣前體蛋白和tau蛋白磷酸化水平、抑制超氧陰離子自由基O2-形成等途徑，降低老年癡呆等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病風(fēng)險、延緩疾病發(fā)展 [7]。

抑制腫瘤形成

他汀類藥物通過阻斷 MVA合成途徑，抑制癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時還可以抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、以及新生血管的形成 [8]。

新冠余情未了，他汀申請出戰(zhàn)！

機會總是留給有準(zhǔn)備的藥。

新冠病毒在全球肆虐之時，我國科研團隊（武漢大學(xué)李紅良等人）對13981例臨床確診的新冠肺炎住院病例進行了深入回顧性隊列研究，借助一系列高端大氣上檔次的統(tǒng)計分析模型【傾向評分匹配模型（PSM）的混合效應(yīng)比例風(fēng)險回歸模型（coxME）、時間變量COX回歸模型、邊緣結(jié)構(gòu)模型（MSM）】，發(fā)現(xiàn)使用他汀類藥物的人群因COVID-19導(dǎo)致的死亡風(fēng)險更低（5.2%） [9]。

圖注：使用/未使用他汀的新冠患者28天全因死亡率的風(fēng)險分別為5.2％和9.4％，危險比為0.58

面對新冠肺炎，眾多臨床藥物宣告無效，他汀為何迎難而上？諸位或許不知，除了治療心血管疾病等慢性病，他汀類藥物還具有很強的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，有利于對抗病毒感染。前一陣子就有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可能通過直接與冠狀病毒的主要蛋白酶結(jié)合而抑制SARS-CoV-2進入宿主細(xì)胞 [10]。

你天時，地利，人和，他汀又一次向我們展示了“我一直都是一線”，筆者不禁想到一句很土但又很有道理的話：你要悄悄拔尖，然后驚艷所有人~

有實力，更要有眼光——

他汀進軍抗衰領(lǐng)域

他汀類藥物的更新迭代使得藥效不斷增強，比如匹伐他汀僅需1mg的劑量就可以達到10~40mg其他他汀類藥物的降脂效應(yīng)，而且研究發(fā)現(xiàn)，低劑量服用他汀類藥物（未達到有效降脂的劑量）時也可以發(fā)揮明顯的健康保護效應(yīng)。實力雄厚的他汀，眼光也是不差，早就瞄準(zhǔn)了“仕途大好”的抗衰領(lǐng)域，讓我們一起來看看悄悄拔尖的他汀有沒有讓我們驚艷到呢？

延長壽命，降低全因死亡率 [11]

統(tǒng)計模型推測他汀類藥物可以延長預(yù)期壽命2~3年，甚至7.9年；

十年隨訪發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以使老年人全因死亡率降低34%；

臨床試驗表明他汀類藥物可以小幅度提高生存率，使全因死亡的時間推遲約12.6天。

Emm，頗有一種理想很豐滿，現(xiàn)實很骨感的意味在里頭，不過如果真能延年益壽的話，蒼蠅腿也是肉啊~

他汀類藥物的抗衰機制

1、抗炎癥抗氧化：抑制炎癥因子、趨化因子和黏附分子；提高抗氧化酶活性，降低氧化應(yīng)激水平 [12, 13]。

2、維持端粒長度：減緩端?？s短速率，增強端粒酶活性 [14]。

3、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期：抑制MAPK信號通路，延緩細(xì)胞衰老 [15]。

4、誘導(dǎo)細(xì)胞自噬：促進AMPK和抑制mTOR信號通路，誘導(dǎo)自噬 [16]。

5、促干細(xì)胞增殖：調(diào)節(jié)HIF-1α介導(dǎo)的信號通路，促進髓核間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的分泌 [17]。

6、延緩血管老化：增加NO合成與釋放，上調(diào)SIRT1表達，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖以及提高內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能 [18]。

奪命連環(huán)問——

要吃嗎？有毒嗎？便宜嗎？

有1說1，如果是高血脂癥患者，買他！如果是為了抗衰老，吃還是不吃？您自己說了算，以下言論僅代表筆者個人觀點：雖說低劑量+長期服用他汀具有一定的健康保護效應(yīng)，也有不少證據(jù)證明他汀“微”但足道的延壽效果，而且安全性較高，價格也不貴（大約四五十塊錢），可是在沒有醫(yī)生朋友幫助的情況下，如何確定哪一款他汀最適合自己還是有些困難的，而且他汀與其他藥物的聯(lián)用效果能否讓人眼前一亮？估計要不了多久就會有更加有力的研究數(shù)據(jù)。所以，并非不建議吃，只是不急著吃。

當(dāng)然，如果已經(jīng)開始或者迫不及待準(zhǔn)備服用，一份簡易他汀指南拿好不謝：

圖注：以上劑量為降脂推薦量，用于抗衰老記得再少吃一點哦

他汀類藥物常見的不良反應(yīng)包括肝腎毒性、肌毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，伴隨消化道反應(yīng)、橫紋肌溶解癥等，低劑量服用一般不必?fù)?dān)心這些副作用。

Ps：服藥期間不可與紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢霉素、伊曲康唑等藥物聯(lián)用，也要避免大量食用葡萄柚。服用他汀類藥物具體劑量要遵從醫(yī)囑，切忌胡亂用藥哦！

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻

[1] Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2020 Jan 21;323(3):282]. JAMA. 2019;322(18):1780-1788.

[2] Harper, Charles R, Jacobson, Terry A. Avoiding statin myopathy: understanding key drug interactions[J]. Clinical Lipidology, 6(6):665-674.

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