化學(xué)毒物誘導(dǎo)再生障礙性貧血?jiǎng)游锬P汀颈本?shí)驗(yàn)代做】
化學(xué)毒物誘導(dǎo)再生障礙性貧血?jiǎng)游锬P?/strong>【北京實(shí)驗(yàn)代做】
【造模機(jī)制】利用化學(xué)藥物的毒副作用,抑制骨髓的造血功能。如:白消安(馬利蘭)在體內(nèi)解離后起烷化作用,小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成,劑量提高可抑制全血象;環(huán)磷酰胺是一種常用的抗腫瘤和免疫抑制劑,毒副作用是骨髓抑制,使造血細(xì)胞的生成減少;絲裂霉素是一種抗生素廣譜抗腫瘤藥物,可抑制DNA復(fù)制,抑制骨髓造血功能,以白細(xì)胞和血小板減少為主;苯經(jīng)肝臟代謝后可轉(zhuǎn)化為氫醌和苯酚,在骨髓中氫醌和苯酚均可與DNA結(jié)合,抑制其表達(dá),從而導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙等。
【造模方法】實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用小鼠、大鼠或兔。一般以注射途徑給藥。具體如下:
1.白消安①小鼠10mg/kg每天腹腔注射,連續(xù)8~9天,停藥60天后可出現(xiàn)骨髓造血功能輕度抑制,如增加給藥次數(shù),可加重抑制;②大鼠 20~35mg/kg 一次性腹腔注射,可導(dǎo)致骨髓再生功能嚴(yán)重抑制,大劑量給藥動(dòng)物可在2周內(nèi)死亡;③家兔每周15mg/kg 或30mg/kg,將白消安放入飲水中喂服,當(dāng)粒細(xì)胞降至 0.5×10°/L或血小板降至 100×10°/L 時(shí)停藥(一般可在總量達(dá)到120~150mg/kg時(shí)達(dá)到)。
2.絲裂霉素小鼠每天1mg/kg腹腔注射,連續(xù)2天。
3.環(huán)磷酰胺小鼠每天100mg/kg 腹腔一次性注射;或 50mg/kg 腹腔注射,3天后,重復(fù)注射1次;或50mg/kg皮下注射,隔天1次,連續(xù)4次。
4.苯純苯皮下注射,小鼠0.5mg/kg,每日1次,連續(xù)2~3周;或大鼠每天置于容積為0.05m的密閉罐內(nèi),靜式吸苯2.5小時(shí),每周6天,共8周,吸入苯的濃度為 14.7mg/L。
【模型特點(diǎn)】造模后,外周血象紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血紅蛋白均有顯著下降;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨髓粒細(xì)胞系均低于正常,幼稚粒細(xì)胞比例增高,巨核系也明顯下降,骨髓造血細(xì)胞增殖能力減弱。
【應(yīng)用范圍】可供探討再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究和治療再生障礙性貧血的新藥藥效篩選用。
【注意事項(xiàng)】苯是一種有毒物質(zhì),制模時(shí),應(yīng)該注意實(shí)驗(yàn)者的防護(hù)措施。各種制模藥物,可根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)摸索劑量和條件。
【模型評(píng)估】本模型與人類的再生障礙性貧血有相似之處,是利用臨床藥物臨床的毒副作用復(fù)制疾病模型的。該模型具有復(fù)制再生障礙性貧血成功率高,結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),為開展再生障礙性貧血的實(shí)驗(yàn)研究、觀察藥物作用、篩選有效藥物,提供了一種良好的實(shí)驗(yàn)方法。
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