肝性腦病（HE）是指在肝硬化的基礎(chǔ)上因肝功能不全或門體分流引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征床表現(xiàn)輕者僅有輕微的智力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)意識障礙、行為失常和昏迷。在大多數(shù)情況下，由于HE發(fā)生初期癥狀輕微，很難確定其確切的發(fā)病時間，患者預(yù)后通常不佳。一些研究顯示，肝病患者一旦發(fā)生HE，僅第一年死亡率就增加了50%以上。

肝性腦病是一個從認(rèn)知功能正常、意識完整到昏迷的連續(xù)性表現(xiàn)，可產(chǎn)生廣泛的神經(jīng)、精神和肌肉骨骼癥狀，許多僅有輕微或早期腦病的患者僅報告有睡眠-覺醒周期的紊亂。

肝性腦病發(fā)病的原因

肝臟疾病和門體靜脈分流術(shù)等是肝性腦病最常見的病因。其發(fā)病機制比較復(fù)雜，當(dāng)肝功能衰竭時，其對氨的代謝能力明顯下降。而腸道是氨的主要來源部位，未經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的氨直接進入體循環(huán)導(dǎo)致血氨升高。而血氨可以直接導(dǎo)致抑制與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的比例失調(diào)、也可以作用于神經(jīng)細(xì)胞導(dǎo)致其傳導(dǎo)障礙，出現(xiàn)一些相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

大部分的肝性腦病是在各型肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的，其中主要以肝炎后肝硬化最為常見，其中乙型病毒性肝炎占比最高，其次是藥物性肝炎、酒精性肝炎及各種肝硬化。還有就是機體內(nèi)的氨的產(chǎn)生與清除處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，在肝功能衰竭時，氨的生成、吸收增加而清除減少，導(dǎo)致血氨增加引起腦病。

引起肝性腦病的誘因有：

感染、胃腸道出血、電解質(zhì)紊亂（低價血癥/堿中毒）、脫水、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物、便秘、蛋白質(zhì)攝入過量、不按醫(yī)囑服用乳果糖、尿毒癥、腸梗阻、肝細(xì)胞癌的進展期等。

肝硬化患者由于食欲欠佳、肝臟合成功能偏低和熱量攝入不足，在肝硬化代償期有高達(dá)50%～80%的患者存在不同程度的營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良會增加患者腹水、感染及上消化道出血的發(fā)生率，從而誘發(fā)肝性腦病。其次，便秘、使用某些藥物、肝臟疾病加重也可誘發(fā)肝性腦病；腹腔感染和消化道出血、以及大量放腹水也是肝性腦病發(fā)生的重要因素。

?根據(jù)肝性腦病病程發(fā)展，臨床上分期如下：

一期（前驅(qū)期）

輕度性格改變和行為異常，但應(yīng)答準(zhǔn)確，可出現(xiàn)撲翼樣震顫，腦電圖輕度變化和正常。

二期（昏迷前期）

嗜睡、晝睡夜醒、理解力、定向力、計算力等意識障礙和行為異常，出現(xiàn)撲翼樣震顫、肌張力增高、腱反射亢進、病理反射陽性，腦電圖異常。

三期（昏睡期）

昏睡能喚醒、常有意識不清、幻覺、理解力、計算力喪失，出現(xiàn)撲翼樣震顫、肌張力增高、腱反射亢進、病理反射陽性，腦電圖明顯異常。

四期（昏迷期）

神志完全喪失，不能喚醒，生理反射消失，無法引出撲翼樣震顫，腦電圖明顯異常。?

腸道菌群通過“腸肝軸”互相影響

隨著研究的深入越來越多的證據(jù)表明，肝性腦病的發(fā)病與腸道菌群密切相關(guān),大多數(shù)HE患者出現(xiàn)腸道菌群紊亂。腸道中菌群種類和數(shù)量的變化與氨和其他神經(jīng)毒素的水平有著十分密切的關(guān)系，進而影響腦功能。

“腸肝軸”，就是物質(zhì)在腸道和肝臟之間來回往復(fù)的通路，是一種可以互相影響的“軸”。也就是說肝臟可以影響腸道尤其是腸道菌群，反過來腸道通過腸道菌群可以影響肝臟。

有研究發(fā)現(xiàn)肝功能受損后，機體可通過腸-肝軸調(diào)節(jié)膽汁的分泌，腸道供血減少和蠕動減慢，從而導(dǎo)致腸黏膜的破壞和腸道菌群失衡。改變的腸道菌群又進一步促進了肝損傷后并發(fā)癥的產(chǎn)生，最常見的是細(xì)菌移位和內(nèi)毒素誘發(fā)的各種細(xì)菌感染，包括重癥肺炎、敗血癥、泌尿系感染及腹腔感染，反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌感染是導(dǎo)致肝病患者死亡的重要誘因之一。

2016年的一篇文章展示了通過FMT成功治療肝性腦病的案例。一位57歲的男性患有1-2級肝性腦病，醫(yī)療人員對其進行每周5次的FMT治療，通過測量血清氨水平，觀察其病情變化。第一周內(nèi)，反應(yīng)時間、彎腰測試、血氨和生活質(zhì)量的客觀指標(biāo)都有顯著改善?；颊咧饔^報告食欲、警覺性和總體健康狀況有所改善。然而患者錯過了第二周的治療，參數(shù)惡化，后繼續(xù)接受治療，四周后，各項指數(shù)回歸正常范圍，然而第十周患者出現(xiàn)膽源性胰腺炎，腦病加重，繼續(xù)接受FMT治療，到14周，各項指數(shù)恢復(fù)正常。整個過程中，沒有出現(xiàn)與FMT相關(guān)的不良事件或感染并發(fā)癥。

一項關(guān)于腸菌移植的臨床研究，實驗對20名肝性腦病（HE）患者進行FMT治療，結(jié)果顯示FMT可減少復(fù)發(fā)性HE肝硬化的住院治療、改善認(rèn)知和腸道微生物生態(tài)失調(diào)。

小結(jié)

目前，利用腸菌移植來調(diào)節(jié)腸道菌群失衡和提高腸屏障功能，是一種很有前途的新療法，為肝性腦病的治療開辟了新的途徑。然而，在肝臟和腸軸的理論中，尚有一些尚不清楚的作用機制，需要進一步深入的研究，為臨床治療提供理論依據(jù)和試驗數(shù)據(jù)。

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