干貨分享｜動物抑郁模型的常用測試方法匯總（腦聲常談精心整理）
動物抑郁行為模型常用于研究抑郁癥的生物學(xué)機制和藥物治療手段。以下是一些常用的動物抑郁行為檢測方法：
強迫游泳試驗（FST, Forced Swim Test）：實驗者將動物（如老鼠或大鼠）放入一個高度和寬度適中的水槽中，使其無法觸及底部。動物在水中掙扎一段時間后，可能會放棄努力，呈現(xiàn)出浮在水面的狀態(tài)。實驗者記錄動物放棄掙扎和游泳的時間，用以評估其抑郁程度。這種方法主要用于評估抗抑郁藥物的功效。
懸尾實驗（TST, Tail Suspension Test）：實驗者將小鼠的尾巴固定在一定高度的橫桿上，使其無法觸及地面。記錄小鼠掙扎時間和不動時間。在實驗過程中，抑郁程度較高的小鼠會放棄掙扎，呈現(xiàn)出不動的狀態(tài)。
開放場地試驗（OFT, Open Field Test）：實驗者將動物放入一個開放的方形環(huán)境中。實驗者觀察動物在規(guī)定時間內(nèi)的活動范圍、移動速度和探索行為。抑郁動物通常會表現(xiàn)出活動范圍減小和探索行為降低。
社會互動試驗（SIT, Social Interaction Test）：實驗者將兩只動物放在一起，觀察它們的社會互動行為，如互相嗅聞、跟隨和攀爬等。抑郁動物往往在社會互動中表現(xiàn)出消極和退縮的行為。
社會逃避試驗（SDT, Social Defeat Test）：實驗者將被試動物暴露于具有攻擊性的同伴，觀察被試動物在壓力下的適應(yīng)行為。長期受到攻擊的動物可能會表現(xiàn)出社會逃避和抑郁行為。
食物消耗和體重變化：實驗者定期測量動物的食物攝入量和體重。抑郁動物可能會表現(xiàn)出食欲減退和體重下降。
新奇食物抑制試驗（NSFT, Novelty-Suppressed Feeding Test）：實驗者將食物放在新環(huán)境的中央，觀察動物接近并開始進食所需的時間。抑郁動物通常在新環(huán)境中表現(xiàn)出食物攝取的遲緩和探索行為減少。
糖水偏好試驗（SPT, Sucrose Preference Test）：該試驗通過評估動物對糖水的喜好程度來反映其快樂體驗?zāi)芰?。實驗者會同時給動物提供糖水和普通水，并在一段時間后記錄它們的飲水量。抑郁動物通常會表現(xiàn)出對糖水的興趣降低。
學(xué)習(xí)無助實驗（Learned Helplessness Test）：動物在反復(fù)受到不可預(yù)測和不可控制的刺激（如電擊）后，可能會出現(xiàn)放棄嘗試逃避刺激的耗盡行為。這種行為被認為是動物抑郁行為的一種表現(xiàn)。實驗者通常使用穿越激光束觸發(fā)電擊的裝置來實施試驗。
腦刺激獎賞閾值（ICSS, Intracranial Self-Stimulation）：該方法是通過植入電極，讓動物自我刺激大腦獎賞區(qū)域，從而評估動物的快樂體驗?zāi)芰?。抑郁動物通常需要更高的電流刺激才能獲得同樣的獎賞感。
長期垂直活動測量（LMA, Locomotor Activity）：實驗者連續(xù)監(jiān)測動物在一段較長時間內(nèi)的運動活動。抑郁動物通常會表現(xiàn)出活動水平降低，這可能反映出其行為抑制和消沉狀態(tài)。
情緒性行為評分（Emotional Behavior Scoring）：實驗者對動物的情緒性行為進行評分，例如，攀爬、嗅探、顫抖、抓撓等。這些行為可能與動物的焦慮和抑郁狀態(tài)有關(guān)。
條件性恐懼反應(yīng)（Conditioned Fear Response）：實驗者將動物暴露于與恐懼刺激相關(guān)的條件刺激（如聲音或光線），觀察動物的恐懼反應(yīng)（如凍結(jié)行為）。這種試驗可以用來評估動物的情緒記憶和應(yīng)激反應(yīng)。
疼痛敏感性測試（Pain Sensitivity Test）：實驗者通過應(yīng)用疼痛刺激（如熱刺激或電刺激）來評估動物的疼痛敏感性。抑郁動物可能會表現(xiàn)出疼痛閾值降低，與慢性疼痛相關(guān)的抑郁癥狀加重。
抗刺激行為（Anti-aggressive Behavior）：實驗者觀察動物在特定情境下的攻擊性行為，以評估其抗刺激行為。抑郁動物可能會表現(xiàn)出攻擊性增加或減少。
慢性輕度應(yīng)激模型（CMS, Chronic Mild Stress）：實驗者將動物暴露于一系列輕度應(yīng)激源（如潮濕的床鋪、隨機的光照周期、食物和水限制等），觀察動物應(yīng)對慢性應(yīng)激的行為和生理反應(yīng)。這種模型模擬了人類長期生活壓力對抑郁癥的影響。
老鼠分離叫聲實驗（Ultrasonic Vocalizations, USVs）：主要用于仔鼠，通過分析被分離的仔鼠發(fā)出的超聲波叫聲（特定頻率和持續(xù)時間）來評估抑郁和焦慮癥狀。
條件性位置偏愛實驗（Conditioned Place Preference, CPP）：通過將動物暴露于與獎賞或懲罰相關(guān)的環(huán)境刺激，評估動物對特定環(huán)境的偏好。在抑郁模型中，動物可能表現(xiàn)出對原本具有獎賞性質(zhì)的刺激的興趣降低。
嗅覺掩埋實驗（Olfactory Bulbectomy, OBX）：通過切除動物的嗅覺球來誘導(dǎo)抑郁和焦慮癥狀。在這個模型中，動物會表現(xiàn)出一系列與抑郁癥相關(guān)的行為改變，如活動量減少、社交退縮等。
基因敲除和轉(zhuǎn)基因動物模型：通過敲除或過表達與抑郁相關(guān)的基因來研究動物的行為和生理反應(yīng)。這類模型有助于了解基因在抑郁癥發(fā)生中的作用。
微創(chuàng)手術(shù)模型：例如，通過切斷動物的神經(jīng)元束，如前額皮質(zhì)和杏仁核之間的連接，來研究抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機制。
我們已經(jīng)介紹了許多動物抑郁模型中的實驗方法。在這里，我們再補充一些可能與抑郁癥相關(guān)的實驗方法和技術(shù)：
慢性社會壓力模型（Chronic Social Stress Model）：通過長期暴露于社會壓力（如社會階層壓力或社會隔離）來誘導(dǎo)動物抑郁癥狀。這種模型可以模擬人類社會環(huán)境對抑郁癥發(fā)展的影響。
荷爾蒙誘導(dǎo)的抑郁模型：某些荷爾蒙失衡（如皮質(zhì)醇、甲狀腺激素等）可能導(dǎo)致抑郁癥狀。通過荷爾蒙操縱（注射、灌胃等方式）可以誘導(dǎo)動物抑郁行為。
免疫應(yīng)激模型：通過應(yīng)用免疫刺激物（如脂多糖LPS等）誘導(dǎo)動物的炎癥反應(yīng)，研究炎癥與抑郁癥之間的關(guān)系。
神經(jīng)影像技術(shù)：例如磁共振成像（MRI）、功能性磁共振成像（fMRI）和正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等。這些技術(shù)可以用于研究抑郁動物模型中的大腦結(jié)構(gòu)和功能變化。
神經(jīng)電生理方法：如腦電圖（EEG）和局部場電位（LFP）記錄等。這些方法可以用于研究抑郁動物模型中的神經(jīng)活動模式變化。
分子生物學(xué)方法：例如基因表達分析、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等。這些方法可以用于研究抑郁動物模型中的基因、蛋白質(zhì)和代謝物的變化。
