來源??TMR Publishing Group作者??Drug Combination Therapy 編輯部??

慢性心力衰竭（CHF）是由各種原因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)改變，心室舒縮功能障礙，導(dǎo)致心輸出量減少，不能滿足機體代謝的需要，進(jìn)而引起一系列如乏力、呼吸困難和體液潴留等表現(xiàn)的疾病，此外，心衰也是各種心血管疾病的終末階段，重癥心衰者1年內(nèi)死亡率高達(dá)50%，5年生存率與惡性腫瘤相似。目前臨床上對CHF的治療以ACEI/ARB、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑（MRA）為主，雖能改善預(yù)后，但患者的再住院率及病死率仍居高不下。近年來有較多研究表明，常規(guī)CHF治療中，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊相比單純沙庫巴曲纈沙坦的干預(yù)效果更好，但也有少數(shù)研究認(rèn)為此種中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢并不突出。因此，本研究采用Meta分析綜合評價沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療CHF的療效，為臨床提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，也為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。

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研究方法

搜索數(shù)據(jù)庫CNKI、WanFang、VIP、CBM、DuXiu、ChiCTR、PubMed、Web of science、The Cochrane Library、Embase收集隨機對照試驗(RCT)纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療心力衰竭患者，搜索時間限制從數(shù)據(jù)庫的建立到2021年5月。由兩名研究者獨立對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、評價和提取后，使用Stata16.1軟件進(jìn)行Meta分析。

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研究結(jié)果

文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)67篇，經(jīng)逐層篩選，最終納入18個RCT，包括1613例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表1，偏倚風(fēng)險評價結(jié)果見圖2。

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Meta分析結(jié)果

臨床有效率

有15項研究報道了沙曲庫巴纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療心衰的臨床有效率，共納入1319例患者。異質(zhì)性檢驗=0%，P=0.986，各結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并等級資料分析（OR=2.60，95%CI=[2.09，3.24]，Z=8.520，P＜0.00001），提示試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

氨基末端腦鈉肽前體

有13項研究報道了氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）治療前后的變化情況，共納入1233例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=99.5%，P＜0.00001，結(jié)合臨床，由于基線水平的血清NT-proBNP水平差異較大，可能是該項研究異質(zhì)性的主要來源。采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，與對照組相比，試驗組的血清NT-proBNP減少（MD=-468.36，95%CI[-606.80，-329.92]，Z=6.63，P＜0.00001），提示組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

左室射血分?jǐn)?shù)

有17項研究報道了左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF)治療前后的變化情況，共納入1523例患者。各研究間存在異質(zhì)性=81.8%，P＜0.00001，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，與對照組相比，試驗組的LVEF提高（MD=5.41，95%CI[4.93，5.89]，Z=22.11，P＜0.00001），結(jié)果顯示試驗組對比對照組在改善LVEF上有統(tǒng)計學(xué)意義。

左室舒張末期內(nèi)徑

有10項研究報道了左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）治療前后的變化情況，共納入914例患者。各研究間存在異質(zhì)性=45.3%，P=0.058，采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，與對照組相比，試驗組的LVEDD減少（MD=-3.27，95%CI[-3.65，-2.90]，Z=17.20，P＜0.00001），提示試驗組對比對照組在改善LVEDD上有統(tǒng)計學(xué)意義。

左室收縮末期內(nèi)徑

有6項研究報道了左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）治療前后的變化情況，共納入546例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=84.3%，P＜0.00001，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，與對照組相比，試驗組的LVESD減少（MD=-3.60，95%CI[-4.99，-2.21]，Z=5.09，P＜0.00001），提示試驗組對比對照組在改善LVESD上有統(tǒng)計學(xué)意義。

心輸出量

有3項研究報道了心輸出量（CO）治療前后的變化情況，共納入288例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=65.7%，P=0.05，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，與對照組相比，試驗組CO增加（MD=0.26，95%CI[-0.02，0.54]，Z=1.84，P=0.07），提示試驗組對比對照組在改善CO上沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

6分鐘步行距離

有10項研究報道了6分鐘步行距離（6MWD）治療前后的變化情況，共納入897例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=70.2%，P=0.0004，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)（MD=61.42，95%CI[50.04，72.80]，Z=10.58，P＜0.00001），結(jié)果顯示試驗組對比對照組在改善6MWD上有統(tǒng)計學(xué)意義。

明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表

有4項研究報道了明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）治療前后的變化情況,共納入362例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=92.7%，P＜0.00001，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)（MD=-11.39，95%CI[-14.50，-8.28]，Z=7.18，P＜0.00001），結(jié)果顯示試驗組對比對照組在改善明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表上有統(tǒng)計學(xué)意義。

中醫(yī)證候積分

有3項研究報道了中醫(yī)證候積分（TCMSSS）治療前后的變化情況，共納入265例患者。各研究間存在顯著異質(zhì)性=96.4%，P＜0.00001，采用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)（MD=-3.62，95%CI[-6.45，-0.80]，Z=2.51，P=0.01），結(jié)果顯示試驗組對比對照組在改善中醫(yī)證候上有統(tǒng)計學(xué)意義。

不良反應(yīng)

有8項研究報道了不良反應(yīng)，其中3項研究無不良反應(yīng)的發(fā)生，另5項研究出現(xiàn)少數(shù)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等輕微表現(xiàn)，但均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

敏感性分析

采用逐一剔除單個研究的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示其中2個研究對結(jié)果的影響較大，考慮因為療程不同所致，但剔除以上研究后合并效應(yīng)量并沒有發(fā)生質(zhì)的變化，說明本研究的結(jié)果穩(wěn)定性較好。

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發(fā)表偏倚檢驗

對臨床療效這一結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗，Begg偏倚檢驗，得出P=0.276＞0.05，提示該研究選擇的15篇研究不存在發(fā)表偏倚。

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結(jié)論

綜上所述，當(dāng)前有限證據(jù)表明，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療CHF可有效緩解心衰癥狀，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善心功能，提高生活質(zhì)量，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥給患者帶來諸多獲益，值得優(yōu)先選用。但限于研究的數(shù)量和質(zhì)量，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究的同時，還需觀察再住院率、病死率等遠(yuǎn)期指標(biāo)，以進(jìn)一步驗證沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊在CHF治療中的長期療效和安全性。

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引用格式
Wei JX, Yang SZ, Song C, Zhen XH, Sui YB. Meta-analysis of curative effect of Sacubitril valsartan combined with Qiliqiangxin capsule in the treatment of patients with chronic cardiac failure.?Drug Comb Ther. 2022;4(2):10. doi:10.53388/DCT2022010

藥物聯(lián)合療法 Drug Combination Therapy（ISSN 2624-3075）發(fā)表化學(xué)藥物的聯(lián)合應(yīng)用、生物藥物的聯(lián)合應(yīng)用、傳統(tǒng)藥物的聯(lián)合應(yīng)用以及化學(xué)藥物、生物藥物、傳統(tǒng)藥物的聯(lián)合應(yīng)用研究。目前已被J-Gate、EuroPub、TMRDE、CNKI Scholar、CAS、Google Scholar、Superstar Journals Database和VIP Data收錄。

課題主要包括但不限于以下幾個方面。

1. 藥物組合的藥學(xué)研究。

2. 藥物組合的代謝研究。

3. 藥物組合的藥理研究。

4. 藥物組合的毒理學(xué)研究。

5. 藥物組合的臨床研究。

6. 聯(lián)合用藥逆轉(zhuǎn)耐藥性的機制研究。

7. 采用中位效應(yīng)原則、正交設(shè)計、統(tǒng)一設(shè)計等方法，研究藥物組合的最佳兼容性。

8. 利用omics、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接等方法，研究藥物組合的靶點。

9. 化學(xué)藥物、生物藥物和傳統(tǒng)藥物聯(lián)合使用的相互作用。

10.藥物組合的方法學(xué)研究。

11. 處方中藥物的不相容性。

2022年期刊免除版面費