放射療法被廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤治療，但由于治療機(jī)制主要為改變腫瘤細(xì)胞代謝，因此會(huì)導(dǎo)致腫瘤免疫抑制而使治療效果明顯下降。此外，改變腫瘤細(xì)胞代謝途徑已被證明是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的主要原因之一。最近的研究表明，腫瘤細(xì)胞可以進(jìn)行效率較低的有氧糖酵解，從而快速產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）。然而，乳酸是有氧糖酵解的副產(chǎn)物，會(huì)使腫瘤微環(huán)境（TME）逐漸酸化，導(dǎo)致淋巴引流系統(tǒng)功能失調(diào)。當(dāng)下利用高能電離輻射產(chǎn)生的活性氧（ROS）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的放射治療（RT）是臨床上主流的腫瘤治療策略之一，其機(jī)制是通過遠(yuǎn)隔效應(yīng)(abscopal effect)抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長。然而，大量數(shù)據(jù)表明，其治療效果因不利的TME而嚴(yán)重下降，并不令人滿意。在臨床腫瘤治療領(lǐng)域急需更具潛力和高效的新型治療方式。

在此，蘇州大學(xué)馮良珠/劉莊通過配位反應(yīng)將吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO-1)抑制劑4-苯基咪唑(4PI)與鋅離子包覆在碳酸鈣納米顆粒上，制備了pH響應(yīng)型納米藥物，旨在提高放射治療的療效。該pH響應(yīng)型納米藥物能夠瞬間中和質(zhì)子，并釋放4PI來抑制IDO1介導(dǎo)的犬尿氨酸(Kyn)在腫瘤部位的積聚。另外，最近發(fā)現(xiàn)CaCO3作為生物相容性礦物質(zhì)能夠通過與TME內(nèi)的質(zhì)子反應(yīng)來中和腫瘤酸度，從而提高化療和免疫治療的效果。在上述基礎(chǔ)上，本文提出了一種極具潛力的治療方式——通過用4PI-Zn的配位有機(jī)聚合物包覆CaCO3納米顆粒制備pH響應(yīng)型納米藥物來重新編程免疫抑制代謝微環(huán)境，以此達(dá)到增強(qiáng)放射治療療效的目的。相較于傳統(tǒng)的腫瘤治療方式，4PI-Zn@CaCO3納米粒子具有以下優(yōu)勢：1）具有良好的pH依賴解離和4PI釋放行為；2）能有效逆轉(zhuǎn)酸性誘導(dǎo)的輻射抗性并抑制免疫抑制的Kyn的產(chǎn)生；3）在腫瘤部位蓄積后，能有效中和腫瘤酸性，抑制色氨酸(Trp)代謝。

該治療方式可增加腫瘤浸潤的CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞和促炎性M1型巨噬細(xì)胞，抑制免疫抑制的MDSCs、Tregs和M2型巨噬細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的比例，從而誘導(dǎo)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明這種聯(lián)合治療不僅可以抑制遠(yuǎn)端未治療腫瘤的生長，還可以通過引發(fā)長期的免疫記憶來抑制復(fù)發(fā)的腫瘤的生長。該治療方式通過抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和防止腫瘤復(fù)發(fā)在腫瘤放射治療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。

原文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202106520

本信息源自互聯(lián)網(wǎng)僅供學(xué)術(shù)交流 ，如有侵權(quán)請聯(lián)系我們立即刪除。