專家討論最近的 Lecanemab 試驗，為什么它似乎為患有致命疾病的人帶來了希望

研究人員表示，阿爾茨海默氏癥治療處于新時代的開始。 一月份發(fā)表的試驗結(jié)果首次表明，一種藥物能夠減緩這種疾病所特有的認(rèn)知能力下降。 這種藥物 Lecanemab 是一種單克隆抗體，其作用原理是與一種與疾病相關(guān)的關(guān)鍵蛋白（稱為β淀粉樣蛋白）結(jié)合，并將其從體內(nèi)清除。 專家表示，這些結(jié)果帶來了希望，阿爾茨海默氏癥帶來的緩慢、不可避免的記憶喪失和最終死亡可能有一天會成為過去。

哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)助理教授、布萊根婦女醫(yī)院阿爾茨海默病專家斯科特·麥金尼斯闡述了研究結(jié)果以及一項新的臨床試驗。Clarity AD 試驗的結(jié)果表明，可以將其視為阿爾茨海默病治療的新時代。 在我們獲得這項研究的結(jié)果之前，試驗表明唯一的治療方式是我們所說的“對癥治療”。 這可能會對認(rèn)知表現(xiàn)——記憶力、思維力以及日?；顒又械谋憩F(xiàn)——產(chǎn)生一定的提升。 但對癥藥物并不作用于疾病的基本病理生理學(xué)和機(jī)制。 Clarity AD 研究是第一項明確表明具有明顯臨床益處的疾病緩解作用的研究。 幾周前，了解到另一種藥物多南單抗的研究也取得了類似的結(jié)果。

?β淀粉樣蛋白的去除是該領(lǐng)域研究最廣泛的機(jī)制。 在過去的 15 到 20 年里，我們一直在努力降低 β 淀粉樣蛋白，但直到此時我們還不確定其好處。 一項又一項研究的不利結(jié)果引發(fā)了該領(lǐng)域關(guān)于β淀粉樣蛋白在疾病過程中的重要性的爭論。 公平地說，這場爭論尚未完全解決，Clarity AD 的結(jié)果并不表明 Lecanemab 可以治愈該疾病。 然而，結(jié)果確實提供了足夠的證據(jù)來支持通過淀粉樣蛋白去除具有緩解疾病作用的假設(shè)。

有兩種蛋白質(zhì)可以定義阿爾茨海默病。 診斷阿爾茨海默病的黃金標(biāo)準(zhǔn)是識別β淀粉樣蛋白斑塊和tau神經(jīng)原纖維纏結(jié)。 β 淀粉樣蛋白斑塊在 tau 蛋白積累之前、記憶和思維發(fā)生變化之前，很早就在大腦中形成。 事實上，與淀粉樣蛋白的水平和位置相比，tau 蛋白積累的水平和位置與癥狀的相關(guān)性要好得多。 但淀粉樣蛋白可能會直接“火上澆油”，加速 tau 蛋白和其他下游機(jī)制的變化，這一假設(shè)得到了基礎(chǔ)科學(xué)研究和 Clarity AD 的研究結(jié)果的支持，即樂卡奈單抗治療不僅降低了 β 淀粉樣蛋白的水平，還降低了 tau 蛋白和神經(jīng)退行性變的水平 存在于血液和腦脊液中。

MCGINNIS：試驗中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（由 FDA 和其他機(jī)構(gòu)制定）是為了看到該藥物被認(rèn)為有效的兩個臨床益處。 其中之一是對記憶和思維測試的好處，即認(rèn)知方面的好處。 另一個是在日常活動中的表現(xiàn)方面的好處，即功能性好處。 在 18 個月的研究中，在認(rèn)知和功能下降的測量中，Lecanemab 與安慰劑相比，將下降速度減緩了約 25% 至 35%，從而滿足了這兩個標(biāo)準(zhǔn)。

該研究是在患有輕度認(rèn)知障礙和輕度阿爾茨海默癡呆癥的受試者中進(jìn)行的。 患有輕度認(rèn)知障礙的人在日常生活的工具性活動中保持了獨立性——例如駕駛、服藥、管理財務(wù)、跑腿、做家務(wù)——但認(rèn)知和記憶的變化超出了我們認(rèn)為的正常衰老的范圍。 當(dāng)人們轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度癡呆時，他們會走得更遠(yuǎn)。 這項研究針對的是這一范圍內(nèi)的人，但有理由相信，更早進(jìn)行干預(yù)可能會更有效，就像許多其他醫(yī)療狀況的情況一樣。

哈佛研究人員正在進(jìn)行一項名為 AHEAD 的研究，該研究正在調(diào)查早期服用 Lecanemab 對大腦淀粉樣蛋白升高的認(rèn)知正常個體的影響，看看是否能看到預(yù)防效果。 希望至少能看到認(rèn)知障礙發(fā)作的延遲，不僅對淀粉樣蛋白生物標(biāo)志物產(chǎn)生有利影響，而且對可能捕捉疾病進(jìn)展的其他生物標(biāo)志物也產(chǎn)生有利影響。