【熱門產(chǎn)品推介】Research Grade Anti-RSV F/Fusion glycoprotein F0 (Cl184)
貨號(hào):DVV02825
產(chǎn)品鏈接:http://www.antibodysystem.com/product/9578.html
物種反應(yīng)性:Human respiratory syncytial virus A (strain A2)
形式:Liquid
存儲(chǔ)緩沖區(qū):0.01M PBS, pH 7.4.
濃度:1 mg/ml
純度:>95% by SDS-PAGE.
克隆性:Monoclonal
應(yīng)用:Research Grade Biosimilar
儲(chǔ)存:Use a manual defrost freezer and avoid repeated freeze-thaw cycles.Store at +4°C short term (1-2 weeks).Store at -20 °C 12 months. Store at -80°C long term.
參考文獻(xiàn):
In Vivo Efficacy of a Cocktail of Human Monoclonal Antibodies (CL184) Against Diverse North American Bat Rabies Virus Variants. PMID: 30270905
First administration to humans of a monoclonal antibody cocktail against rabies virus: safety, tolerability, and neutralizing activity. PMID: 18804136
Validation of the rapid fluorescent focus inhibition test for rabies virus-neutralizing antibodies in clinical samples. PMID: 22547629
Comparison of rabies virus protection by single chain and leucine zipper Fv fragments cocktail derived from a monoclonal antibody cocktail. PMID: 30007229
Alanine scanning of the rabies virus glycoprotein antigenic site III using recombinant rabies virus: implication for post-exposure treatment. PMID: 24120673
G,F(xiàn)蛋白是2個(gè)重要的膜表面糖蛋白,Levine等通過(guò)G蛋白與F蛋白單克隆抗體反應(yīng)發(fā)現(xiàn)2種蛋白分別促進(jìn)病毒與細(xì)胞受體黏附并介導(dǎo)細(xì)胞融合,同時(shí)兩者都是產(chǎn)生保護(hù)性抗體的靶點(diǎn)。
G蛋白是由約298個(gè)氨基酸(aa)組成的高度糖基化膜蛋白,以分泌型(Gs)和膜錨定型(Gm)兩種方式進(jìn)行表達(dá),其中Gs與抗體中和有關(guān),Gm與病毒附著有關(guān)。G蛋白作為中和抗體的靶點(diǎn)之一,不僅是重要的保護(hù)性抗原而且輔助F蛋白進(jìn)行細(xì)胞融合。G蛋白總體構(gòu)架類似于粘蛋白,但是相對(duì)于其他副黏病毒粘蛋白,缺少了血細(xì)胞凝集素與神經(jīng)氨酸酶的活性。G蛋白主要含有胞漿區(qū)(aa1~aa37)、跨膜區(qū)(aa38~aa67)和胞外區(qū)(aa68~aa298),胞外區(qū)域由2個(gè)粘蛋白區(qū)與13個(gè)aa組成的中心保守區(qū)組成,此保守區(qū)域含有CX3C模序(182aa~186aa)以及中和抗體的結(jié)合位點(diǎn)[6–7,?10]。CX3C模序與CX3CR1受體結(jié)合,利于病毒吸附,擴(kuò)大感染范圍。目前,國(guó)際上普遍依據(jù)G蛋白第二粘蛋白區(qū)的第二高變區(qū)核苷酸序列對(duì)HRSV進(jìn)行分型]。抗原性變異位于G蛋白的粘蛋白結(jié)構(gòu)域中,N和O糖基化可促進(jìn)蛋白成熟并與免疫逃逸機(jī)制增強(qiáng)有關(guān)。G蛋白高度可變,在亞群A和B之間氨基酸序列上有50%差異。
F蛋白是由574個(gè)aa組成的一類融合蛋白,主要負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞融合,是中和抗體結(jié)合位點(diǎn)以及疫苗開發(fā)的主要目標(biāo)蛋白,同時(shí)F蛋白也是人類白細(xì)胞抗原(HLA)限制性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)識(shí)別的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),A亞型與B亞型F蛋白基因276位點(diǎn)會(huì)發(fā)生基因突變,導(dǎo)致天冬氨酸突變?yōu)榻z氨酸,并認(rèn)為是帕麗珠單抗(PZ)的非抗性突變。
國(guó)際上通常依據(jù)G蛋白第二黏蛋白區(qū)的第二高變區(qū)核苷酸序列對(duì)HRSV進(jìn)行基因分型,利用系統(tǒng)進(jìn)化樹進(jìn)行同源關(guān)系分析,可以進(jìn)行A、B亞型以及基因型分組,并且可以發(fā)現(xiàn)新的基因型。現(xiàn)在大約有45個(gè)已知基因型,其中HRSV-A含有15個(gè)已知基因型(GA1 ~ 7、NA1~4、ON1~2、SAA1和CBA),HRSV-B含有30個(gè)已知基因型〔GB1~4、BA1~14、BAc、SAB1~4、URU1~2、CB1(GB5)、CBB、BA-CCA、BA-CCB和THB〕。因不同研究對(duì)基因型鑒定標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一,所以分型結(jié)果也存在一定差異。