amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？

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amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？Hu

患者 A：李大夫，昨天抽血查的 AMH 結(jié)果只有 0.01，我已經(jīng) 36 歲了，難道卵巢已經(jīng)衰老了嗎？還能懷孕嗎？（amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？）

AMH 為女性卵巢中發(fā)育早期卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，其水平與竇性卵子數(shù)量成正比，是目前女性卵巢儲備功能初步判定、評估的重要標(biāo)志物。

通俗一點(diǎn)講：育齡期女性 AMH 水平越高，代表卵巢內(nèi)儲備的卵子數(shù)量越多，反之， 則表明著卵子數(shù)量減少。

如果女性AMH值小于1，說明卵巢儲備功能明顯下降，竇狀卵泡如果逐漸發(fā)育到正常成熟的卵子會比較困難，因此自然懷孕的成功性也較低。

amh小于0.01，通常是代表卵巢內(nèi)的卵子儲備數(shù)量降低，由于卵子儲備過少，所以排卵功能可能會出現(xiàn)異常，甚至是不排卵，并出現(xiàn)卵巢早衰表現(xiàn)。

但amh也不是一成不變的，只要不是因?yàn)槟挲g而導(dǎo)致的amh值低，很多情況下針對性的采取治療，應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行調(diào)養(yǎng)，也是可以緩解病情的，最終還是可以使amh值明顯升高的。

2017年10月發(fā)表在國際權(quán)威期刊JAMA（《美國醫(yī)學(xué)學(xué)會雜志》）上的一篇文獻(xiàn)對750名35~45歲，嘗試平均AMH值低于1做試管的成功率，通過醫(yī)學(xué)與人為的干預(yù)，優(yōu)勢卵泡培育成功60%例，成功受孕并且胚胎順利發(fā)育51%，這項(xiàng)數(shù)據(jù)帶給了我們希望，將amh低的女性懷孕率提升了一大截。

研究提出改變女性的飲食結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)食物、多種維生素等食物；其次鍛煉身體，保證身體免疫力，另外還有兩點(diǎn)十分重要，一是給予藥物冶療；二是將普通醫(yī)生開的DHEA，變成了DHEA AMH。

原始卵泡庫建立后，大約只有5%左右的原始卵泡啟動募集 激活進(jìn)入到生長卵泡庫階段，而絕大多數(shù)的原始卵泡都處于休眠狀態(tài)。在每個發(fā)情周期中， 當(dāng)內(nèi)分泌環(huán)境（主要是指促性腺激素分泌情況）發(fā)生變化時(shí)，能夠?qū)@種變化發(fā)生應(yīng)答的卵 泡開始加快生長，此過程稱之為卵泡的周期募集。啟動募集與周期募集之 間存在著一個明顯的“障礙啟動募集的卵泡能否參與周期募集的關(guān)鍵在于能否跨越這一障礙，而跨越障礙的決定作用則是卵泡能否獲得對FSH有反應(yīng)能力。

研究發(fā)現(xiàn)，如果FSH 升高，就有部分卵泡要參與周期募集，否則發(fā)生閉鎖。調(diào)節(jié)FSH值尤為重要。臨床通過對DHEAAMH治療包括對人類女性施用約13g/天至約26g/天、DHEAAMH可能會在大約連續(xù) 4 周后對受精卵母細(xì)胞的數(shù)量產(chǎn)生影響。然而，“歐聯(lián)法”認(rèn)證的DHEAAMH使用約8周或約2個月后對受精卵母細(xì)胞數(shù)有顯著影響，其作用可能持續(xù)增加至約四個月，并且進(jìn)一步可能持續(xù)使用超過四個月。

具體來說，在 12 名女性中，在連續(xù)DHEAAMH治療至少約 4 個月后，女性產(chǎn)生的受精卵母細(xì)胞數(shù)量顯著增加，盡管在連續(xù)DHEAAMH使用至少約 4 周后顯示出輕微改善，來自DHEAAMH使用少于約連續(xù)4周的女性的受精卵母細(xì)胞與DHEAAMH使用至少約連續(xù)4周的同一女性的受精卵母細(xì)胞的配對比較顯示約2個受精卵母細(xì)胞增加，或約2.5個受精卵的中值增加卵母細(xì)胞。受精卵母細(xì)胞的數(shù)量在至少約 4 個月的 DHEAAMH治療后可能表現(xiàn)出更顯著的增加，并且在至少約八個月的 DHEAAMH 治療后可能表現(xiàn)出最大的增加。（amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？）

你可能會覺得，一次簡單的血樣檢測，就能 get 到女性卵子數(shù)是件多么神奇的事情，那么 AMH 與女性卵巢功能、女性生育力之間到底會是怎樣的關(guān)系呢？

卵巢與AMH

01 卵巢內(nèi)的卵子數(shù)量

卵巢兼具內(nèi)分泌及生育兩大功能，在胎兒時(shí)的卵巢還很富有，大致?lián)碛?00-700 萬個生殖細(xì)胞，到了出生時(shí)，生殖細(xì)胞就只有胎兒期的 1/3，醫(yī)學(xué)上稱之為始基卵泡（卵母細(xì)胞），它也是代表女性生殖能力的基本單位，可見，女性生育能力出生時(shí)已被鎖定。

隨著女性年齡的增長，到青春期月經(jīng)初潮時(shí)，基礎(chǔ)卵泡還剩下 30 萬，此后一路走來，一路衰減，真正能夠成為成熟卵泡后排卵具備生育功能的就只剩下少得可憐的 400-500 個，如果按照每個月排卵 1 枚，每年 12 個月計(jì)算，推算女人可以有月經(jīng) 30 年，也就意味著，卵巢的生育能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有它的壽命長！

02 AMH是卵泡損耗的「計(jì)時(shí)器」

女性生殖功能衰老是一個自然而漸進(jìn)的過程，在此過程中卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量逐步下降，疾病或醫(yī)源性因素會加速原始卵泡池耗竭這一進(jìn)程，使女性絕經(jīng)期提前到來，也意味著生育能力的喪失。

目前已知能夠抑制原始卵泡生長啟動的因素有：AMH、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶等，任一抑制分子的功能缺失都會導(dǎo)致原始卵泡池過早地、不可逆地啟動。這種原始卵泡池的整體激活會導(dǎo)致休眠卵泡存量減少，引發(fā)卵巢早衰。

AMH 為 TGF-β 超家族成員，在胚胎期參與性別分化及男性性腺的發(fā)育，女性卵巢中竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞可分泌 AMH，生育期女性，隨年齡增長，AMH 水平逐漸下降，至絕經(jīng)期后消失。

近年相關(guān)研究表明：

1 、AMH 可抑制原始卵泡的啟動；

2、對原始卵泡向初級卵泡的轉(zhuǎn)化起抑制作用，進(jìn)而起到維持原始卵泡池的容量，保存女性生育能力的作用。

AMH檢測的臨床應(yīng)用

01 評估卵巢儲備功能

AMH 在評估卵巢儲備方面有諸多優(yōu)點(diǎn)，是現(xiàn)有卵巢衰老最準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物。與促卵泡生成素（FSH）、雌二醇(E2)、抑制素 B(InhB) 和竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC) 檢測項(xiàng)目相比，能更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經(jīng)周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。

E2 水平反映的不是竇卵泡數(shù)量，而是它們的卵泡活性。FSH、雌二醇和抑制素 B 的分泌是通過負(fù)反饋相互調(diào)節(jié)。因此，它們的循環(huán)水平只能間接推斷腔卵泡數(shù)量。

而 AMH 與他們不同，AMH 可在早期生長卵泡、竇前卵泡（直徑<8 mm）和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞中表達(dá)。AMH 濃度隨著卵泡直徑的增加而逐漸降低，當(dāng)卵泡直徑達(dá)到 8mm 后急劇下降，所以 AMH 可以直接反映早期卵泡發(fā)育情況。因此，相較而言 AMH 作為卵巢儲備指標(biāo)的生物學(xué)標(biāo)志物穩(wěn)定性最高。

02 腫瘤患者中的應(yīng)用

手術(shù)、放化療等都會影響腫瘤患者的卵巢儲備功能。兒童腫瘤幸存者的 10 ?年隨訪研究表明，AMH 水平顯著低于健康同齡人，且伴發(fā)不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。乳腺癌患者中，術(shù)前 AMH 水平偏低的患者術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)的概率更低。此外，化療前評估血清 AMH 的水平可用于預(yù)測治療后卵巢功能的恢復(fù)，早期乳腺癌患者治療前 AMH 水平越低越易在化療之后閉經(jīng)。腫瘤患者化療后 AMH 水平恢復(fù)的速度與化療藥物的卵巢毒性成反比。

因此，AMH 水平可作為預(yù)測腫瘤患者卵巢功能恢復(fù)的標(biāo)志物，幫助希望保留生育功能的患者選擇更為合理的治療藥物及手術(shù)方式。

03 輔助生殖技術(shù)

AMH 水平可準(zhǔn)確預(yù)測患者對藥物控制下卵巢刺激的反應(yīng)，并可據(jù)此選擇個性化治療方案。除在預(yù)測卵巢低反應(yīng)中要優(yōu)于年齡、基礎(chǔ) FSH 水平和 AFC 等指標(biāo)外，還可以預(yù)測卵巢過度刺激綜合征這一輔助生殖促排卵技術(shù)的主要并發(fā)癥，提示臨床盡早干預(yù)。

04 診斷多囊卵巢及卵巢功能不全

多囊卵巢綜合征 (PCOS) 患者 AMH 的濃度是健康排卵女性的 5 倍。此外，與正常卵巢顆粒細(xì)胞相比，無排卵 PCOS 患者的顆粒細(xì)胞中每個顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的 AMH 可增至平均值的 75 倍，血清 AMH 水平越高，PCOS 確診率越高，當(dāng) AMH 水平>10 n/ml時(shí)，PCOS 的確診率可達(dá)97％～100％。

血清 AMH≤7.85 pmol/L (即1.1 ng/ml)或青春期前、青春期女性 AMH 水平低于同齡女性 2 倍標(biāo)準(zhǔn)差，提示早發(fā)性卵巢功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加。（amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？）

AMH與生育力的關(guān)系

生育力又稱可育性、生殖力，是指女性、男性或夫婦雙方能夠生育活產(chǎn)嬰兒的生理能力。

女性生育力的評估主要包括三個方面，即卵巢儲備功能、輸卵管的通暢性和功能、子宮內(nèi)膜的接受性和宮腔對妊娠的承受力等，此外，還應(yīng)結(jié)合女性年齡和全身性因素（遺傳、免疫、代謝等），由上可見女性生育力評估應(yīng)由臨床醫(yī)師結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)及個體情況綜合判斷，單一 AMH 的檢測并不能代表女性生育力，但擁有足夠數(shù)量及質(zhì)量優(yōu)良的卵子無疑是女性成功受孕的第一步！

AMH代表卵子的數(shù)目多與少，并不代表品質(zhì)。低AMH水平代表著卵巢儲備功能降低，但仍有機(jī)會獲得高質(zhì)量的卵子，順利懷孕。

增加“歐聯(lián)法”認(rèn)證的DHEAAMH可增加卵泡的募集，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，DHEAAMH促進(jìn)胰島素樣生長因子分泌，從而放大促性腺激素的作用，提高卵巢反應(yīng)性。研究發(fā)現(xiàn)女性在促排卵周期前服用DHEAAMH，8周后其IGF-1水平表現(xiàn)為瞬間增加，卵泡內(nèi)雄激素水平升高，促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌AMH以及抑制素。DHEAAMH可誘導(dǎo)生成顆粒細(xì)胞FSH受體的生成，增加顆粒細(xì)胞對FSH的敏感性，促進(jìn)雌激素合成以及卵泡發(fā)育。研究表明，DHEAAMH作用高峰期和卵泡募集的周期一致，側(cè)面證實(shí)了DHEAAMH 對于卵泡募集的促進(jìn)作用。

研究中通過DHEAAMH進(jìn)行體外培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)顆粒細(xì)胞AR表達(dá)明顯提高，由此表明DHEAAMH可調(diào)節(jié)AR的表達(dá)或參與AR的信號傳遞，參與卵泡生長發(fā)育和募集。

此外，通過 DHEAAMH使用，等待進(jìn)入試管嬰兒周期的女性可能會意外地大量自然受孕。DHEAAMH使用可以在自然受孕發(fā)生前至少約2周。在等待接受試管嬰兒的女性群體中，自然妊娠率僅為每月約 1% 的一小部分。然而，在接受DHEAAMH的婦女群體中，60 名婦女中有 33 名自然懷孕。因此，在一項(xiàng)研究中，DHEAAMH使自然妊娠增加至少約 21 倍。這提供了證據(jù)表明 DHEAAMH不僅與卵巢的促性腺激素刺激一起起作用，而且在沒有促性腺激素刺激卵巢的情況下也起作用。

小結(jié)

AMH 檢測無論在育齡期女性卵巢儲備功能評估、腫瘤患者卵巢功能恢復(fù)、輔助生殖技術(shù)中等多種領(lǐng)域中有其廣闊的發(fā)展前景，因此對于 AMH 指標(biāo)的合理應(yīng)用及評估，有利于上述疾病的診療及患者生育能力的恢復(fù)。卵巢儲備功能低下者，如有生育需要，可盡早轉(zhuǎn)診輔助生殖門診。（amh低于0.01能自然懷孕嗎？為什么amh低不容易懷孕？）