Evaluation of the risk and age of onset? of cancer and behavioral disorders?in gonadectomized Vizslas

M. Christine Zink, DVM, PhD; Parvene Farhoody, MA; Samra E. Elser, BS;

Lynda D. Ruf?ni; Tom A. Gibbons, MS; Randall H. Rieger, PhD

????2008年，美國(guó)維茲拉俱樂(lè)部福利基金會(huì)贊助并資助了維茲拉健康調(diào)查，以研究該犬種的健康問(wèn)題。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癌癥和行為問(wèn)題是該犬種最普遍的疾病或障礙。在報(bào)告的2505只狗中，604只（24.1%）至少有一種癌癥，648只（25.9%）有行為障礙。癌癥，特別是血管肉瘤和淋巴瘤，被列為維茲拉犬最常見(jiàn)的死亡原因。肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤是該犬種的主要癌癥類(lèi)型，而性腺切除與這些癌癥的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，性腺切除與行為問(wèn)題也有關(guān)聯(lián)。

Results

????樣本--正如其他地方所報(bào)道的，我們獲得了2,505只1992年至2008年間出生的純種維茲拉犬的詳細(xì)健康信息。在25個(gè)國(guó)家中，每個(gè)國(guó)家至少提交了一份答復(fù)。大部分回復(fù)來(lái)自美國(guó)（86.7%）、英國(guó)（4.0%）、加拿大（3.5%）和澳大利亞（2.6%）。

????在調(diào)查時(shí)被切除性腺的1431只狗中，362只（25.3%）在<6月齡時(shí)被切除性腺，298只（20.8%）在7至12月齡時(shí)被切除性腺，771只（53.9%）在>12月齡時(shí)被切除性腺。在362只在≤6個(gè)月大時(shí)被切除性腺的狗中，209只是雌性，153只是雄性。在298只在7至12個(gè)月大時(shí)被切除性腺的狗中，157只是雌性，141只是雄性。在大于12月齡的771只被切除性腺的狗中，459只是雌性，312只是雄性。根據(jù)性腺切除的年齡，將雌性和雄性維斯拉犬的肥大細(xì)胞瘤、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤、所有其他癌癥、所有癌癥組合、死亡（所有原因）、行為紊亂和對(duì)風(fēng)暴的恐懼的頻率列成表格（表1）。

????肥大細(xì)胞癌--對(duì)性腺切除術(shù)、性別和肥大細(xì)胞癌之間關(guān)系的邏輯回歸分析表明，雄性患肥大細(xì)胞癌的幾率與雌性患這種癌癥的幾率沒(méi)有明顯的區(qū)別（P=0.393）。當(dāng)控制性別時(shí)，性腺切除的維茲拉犬患肥大細(xì)胞癌的幾率明顯（P < 0.001）高于（3.5倍）性完整狗的幾率（表2）。在≤6個(gè)月、7至12個(gè)月或大于12個(gè)月時(shí)進(jìn)行性腺切除的狗患肥大細(xì)胞癌的幾率都明顯高于（分別為2.8、2.0和4.5倍）性完整狗的幾率。

在一個(gè)單獨(dú)的分析中，對(duì)在不同年齡段被切除性腺或保持性完整的狗的肥大細(xì)胞癌診斷的年齡進(jìn)行了檢查。這項(xiàng)分析顯示，性腺切除的狗診斷肥大細(xì)胞癌的年齡明顯小于性完整的狗（P = 0.024）（圖1）。雌性和雄性在診斷肥大細(xì)胞癌時(shí)的年齡上沒(méi)有明顯的差異（P = 0.502）。

血管肉瘤--在≤6月齡進(jìn)行性腺切除的雄性維茲拉犬中，沒(méi)有一只出現(xiàn)血管肉瘤；因此，根據(jù)上述年齡類(lèi)別（在≤6月齡、7-12月齡或>12月齡進(jìn)行性腺切除），無(wú)法可靠地分析性別與性腺切除年齡之間的相互作用。因此，狗被分配到3個(gè)類(lèi)別：≤12月齡的性腺切除，>12月齡的性腺切除，或保持性生活完整。邏輯回歸分析顯示，根據(jù)狗是雄性還是雌性，這些年齡組發(fā)生血管肉瘤的估計(jì)幾率存在差異。總的來(lái)說(shuō)，性腺切除的雌性狗患血管肉瘤的幾率是性完整的雌性狗的9.0倍（P<0.001）（表2）；與性完整的雄性狗相比，性腺切除的雄性狗患血管肉瘤的總幾率沒(méi)有明顯的差異（P=0.249）。在≤12個(gè)月大或>12個(gè)月大時(shí)進(jìn)行性腺切除的雌性患血管肉瘤的幾率明顯高于性完整的雌性（OR，6.0[P=0.006]和11.5[P<0.001]）。大于12個(gè)月的雄性動(dòng)物切除后，其血管肉瘤的OR值（P=0.009）明顯高于性別完整的雄性動(dòng)物。

在性腺切除的維茲拉犬中，診斷出血管肉瘤的年齡沒(méi)有明顯的差異（P = 0.733）（圖2）。雄性和雌性之間診斷血管肉瘤的年齡也沒(méi)有明顯的差異（P = 0.943）。

淋巴瘤或淋巴肉瘤--邏輯回歸分析顯示，與雌性維茲拉的幾率相比，雄性維茲拉患淋巴瘤或淋巴肉瘤的幾率沒(méi)有明顯的差異（P=0.724）。當(dāng)控制性別時(shí)，性腺切除的維茲拉犬患淋巴瘤或淋巴肉瘤的幾率明顯（P < 0.001）高于（4.3倍）性行完整的犬（表2）。在≤6個(gè)月大、7至12個(gè)月大或＞12個(gè)月大時(shí)被切除性腺的狗患淋巴瘤或淋巴肉瘤的幾率分別比性完整的狗高（OR，3.5[P=0.017]、3.1[P=0.041]和5.2[P＜0.001]）。

在診斷淋巴瘤或淋巴肉瘤時(shí)，性腺切除的狗的年齡與性行為完整的狗的年齡相比，沒(méi)有明顯的差異（P = 0.425）（圖3）。同樣，雄性和雌性之間診斷淋巴瘤或淋巴肉瘤的年齡也沒(méi)有明顯的差異（P = 0.535）（數(shù)據(jù)未顯示）。

除肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤以外的癌癥--與雌性相比，雄性維茲拉患肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤以外的癌癥的幾率沒(méi)有明顯的差異（P=0.741）。當(dāng)控制性別時(shí)，切除性腺的維茲拉犬患肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤以外的癌癥的幾率明顯（P<0.001）高于（5.0倍）性完整犬（表2）。此外，在≤6個(gè)月大、7至12個(gè)月大或>12個(gè)月大時(shí)被切除性腺的狗比性完好的狗患肥大細(xì)胞癌、血肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤以外的癌癥的幾率要高得多（OR，分別為4.1、5.0和5.4）（P < 0.001）。

分析顯示，狗在切除性腺時(shí)越年輕，除肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤、淋巴瘤或淋巴肉瘤外，其他癌癥的診斷時(shí)間越早（P < 0.001；圖4）。與雄性的癌癥診斷年齡相比，雌性診斷除肥大細(xì)胞癌、血管肉瘤或淋巴瘤或淋巴肉瘤以外的癌癥的年齡沒(méi)有顯著差異（P = 0.701）（數(shù)據(jù)未顯示）。

所有癌癥合計(jì)--邏輯回歸分析顯示，與雌性維茲拉的幾率相比，雄性維茲拉患任何種類(lèi)癌癥的幾率沒(méi)有顯著差異（P = 0.799）。當(dāng)控制性別時(shí)，絕育后的雌性維茲拉患癌癥的幾率明顯高于（P<0.001）性完整的雌性維茲拉的幾率（6.5倍），而絕育后的雄性維茲拉患癌癥的幾率明顯高于（P<0.001）性完整的雄性維茲拉的幾率（3.6倍）（表2）。在≤6個(gè)月、7至12個(gè)月或大于12個(gè)月時(shí)進(jìn)行絕育手術(shù)的狗，其患癌癥的幾率都比性完好的狗要大得多（OR，分別為3.7倍、4.0倍和5.7倍）（P < 0.001）。

在切除性腺時(shí)，狗的年齡越小，癌癥就越早被診斷出來(lái)（P < 0.001；圖5）。與雄性狗診斷癌癥的年齡相比，雌性狗診斷癌癥的年齡沒(méi)有明顯的差異（P = 0.777）（數(shù)據(jù)未顯示）。

性腺切除術(shù)、性別和死亡（所有原因）之間的關(guān)系--在控制性別的情況下，無(wú)論狗在哪個(gè)年齡段做了絕育手術(shù)，做了性腺切除術(shù)的維茲拉犬死亡的幾率都沒(méi)有明顯的差異（P = 0.990），而性完整狗的幾率也是如此。與保持性完整的狗相比，切除性腺的維茲拉狗的壽命沒(méi)有明顯的差異（P = 0.595）（圖6）。

所有的行為障礙--邏輯回歸分析顯示，性腺切除后，維茲拉犬出現(xiàn)行為問(wèn)題（害怕風(fēng)暴、分離焦慮、害怕噪音、害怕槍支、膽小、興奮、順從排尿、攻擊性、過(guò)度活躍、害怕咬人）的幾率明顯（P =?0.035）高于（OR，1.3；表2）性完整狗的幾率。當(dāng)控制性別時(shí)，在≤6個(gè)月大時(shí)進(jìn)行性腺切除術(shù)的狗在性腺切除術(shù)后出現(xiàn)行為障礙的幾率明顯高于（P＜0.001）性完好的狗（1.8倍）。7-12月齡或大于12月齡切除性腺的狗在切除性腺后被診斷為行為障礙的幾率與性完好的狗相比沒(méi)有明顯的差異。因此，與性完好的狗相比，性腺切除的維茲拉犬出現(xiàn)行為問(wèn)題的幾率存在明顯差異，這完全是由于狗在≤6個(gè)月大時(shí)進(jìn)行性腺切除出現(xiàn)行為問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)更大。對(duì)首次診斷行為障礙的年齡的分析表明，狗在切除性腺時(shí)年齡越小，行為問(wèn)題就越早被診斷出來(lái)（P < 0.001；圖7）。

懼怕風(fēng)暴--最初的健康調(diào)查中，對(duì)風(fēng)暴的恐懼是所有行為障礙中最常見(jiàn)的。因此，我們分別研究了性腺切除時(shí)的年齡和對(duì)風(fēng)暴的恐懼之間的關(guān)系。總的來(lái)說(shuō)，在控制性別的情況下，任何年齡段的性腺切除的狗對(duì)風(fēng)暴的恐懼的幾率都明顯（P < 0.001）高于（4.1倍）性完整狗（表2）。此外，雌性維茲拉犬害怕風(fēng)暴的幾率明顯高于雄性維茲拉犬（P=0.028）（1.4倍）。

雌性比雄性更早出現(xiàn)對(duì)風(fēng)暴的恐懼（P=0.021），無(wú)論它們是被切除性腺還是性行為完整，都是如此（圖8）。在進(jìn)行性腺切除術(shù)時(shí)，狗越年輕，對(duì)風(fēng)暴的恐懼就越早被診斷出來(lái)（P < 0.001；圖9）。

結(jié)論和臨床意義--需要對(duì)去除性腺激素的生物效應(yīng)和不涉及性腺切除的使狗不育的方法進(jìn)行補(bǔ)充研究。獸醫(yī)應(yīng)該與客戶(hù)討論性腺切除術(shù)的好處和可能產(chǎn)生的不良影響，同時(shí)考慮到狗的品種、主人的情況以及對(duì)狗的使用預(yù)期。